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图1CAR-T细胞治疗（图1引自TheapplicationofCAR-Tcelltherapyinhematologicalmalignancies:advantagesandchallenges）
CAR-T之所以有这么强大的功能，被用于治疗各种疾病，主要在于它的结构。嵌合抗原受体T细胞是抗体的单链可变区域（scFv)与T细胞表面受体嵌合于T细胞上，主要由三部分组成，即胞外区、跨膜区和胞内区域。胞外区常为单链抗体（scFv)，负责识别并结合靶抗原；跨膜区是铰链或间隔区，可将scFv锚定于细胞膜上；胞内信号域由共刺激因子和CD3信号域组成。当抗原被识别和结合后，产生刺激信号传至胞内信号域，T细胞被激活并发挥效应功能。
图2CAR-T的结构
Fig4细胞因子风暴和神经毒性的分子认识和治疗干预
识别肿瘤抗原后，嵌合抗原受体(CAR)T细胞下游激活的抗肿瘤反应由于粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、肿瘤坏死因子(TNF)和干扰素等炎性细胞因子的分泌而导致先天免疫细胞的激活-γ（干扰素γ）。这导致巨噬细胞中的自我放大炎症激活环导致白细胞介素-1(IL-1)和IL-6的释放。在该反应的不同阶段进行治疗干预可以减轻神经毒性和细胞因子释放综合征(CRS)。针对GM-CSF（lenzilumab）、IL-6受体（tocilizumab）和IL-1受体（anakinra）的治疗已在临床上用于此目的。酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼影响T细胞信号传导以降低CRS，而甲酪氨酸抑制巨噬细胞炎症激活以达到类似的效果。
对嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法的抗性可根据抗原丢失或保留的情况进行分类。抗原丢失最常见的原因是编码抗原本身的基因发生突变。然而，由于肿瘤细胞的意外转导导致肿瘤抗原的“CAR掩蔽”，导致抗原丢失，从而导致复发。此外，肿瘤抗原水平降低可能导致复发，这可能是由于吞噬作用，其中T细胞上的CAR分子从表面去除肿瘤抗原，将其内化并开始自身表达肿瘤抗原。抗原非依赖性抗性是由于T细胞耗尽。这可能是由于具有终末效应表型的次优输注产品、肿瘤细胞上的死亡受体信号丢失使其对CART细胞杀伤具有抗性，或者由于CD4+CD25+调节性T细胞（Treg细胞）和骨髓衍生的免疫抑制性肿瘤微环境所致抑制细胞（MDSC）及其各自的可溶性因子。
图6细胞亚群的选择
图7通用型CAR-T系统
图8新型CAR细胞设计
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