国产CART疗法“突围”：从跟跑到并跑

每年5月，世界上第一个接受CAR-T（细胞免疫疗法）治疗的儿童白血病患者Emily都会以拍照的形式庆祝自己又一年无癌生存。Emily5岁时患病，如今，她已经年满18周岁。

“患者从一个无药可治的状态到现在10多年过去，也过上了正常的健康的生活，还有什么比这更重要？”科济药业（2171.HK）创始人、董事会主席、首席执行官、首席科学官李宗海对《中国经营报》记者说。

就在日前，科济药业也收获公司成立10年以来首款获批上市的CAR-T产品。据公告，国家药监局已经正式批准泽沃基奥仑赛注射液（产品编号：CT053）的新药上市申请，这是一种针对BCMA靶点的CAR-T产品，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。至此，泽沃基奥仑赛成为国内第五款获批上市的CAR-T产品。

国内CAR-T研发蓬勃发展的同时，已有“先行者”成功出海。2022年2月，传奇生物（LEGN.US）自主研发的西达基奥仑赛获得FDA（美国食品药品监督管理局）批准在美国上市。2024年2月，西达基奥仑赛成为首个在复发或难治性多发性骨髓瘤患者二线治疗中获得欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）积极意见的CAR-T疗法。

对于出海，科济药业有着同样的打算。科济药业方面近日接受记者采访时表示，泽沃基奥仑赛在美国关键二期临床试验已接近完成入组。公司在美国北卡罗来纳州的RTP工厂拥有自主的场地设施，并已建立稳固的基础，能够自主运营，这将为公司在美国未来的商业化发展或寻求合作伙伴提供有力的竞争优势。

寻找新靶点

2021年3月，FDA批准第五款CAR-T产品在美国上市，这也是首个FDA获批靶向BCMA的CAR-T产品。截至目前，FDA获批上市的CAR-T产品仅有六款，其中四款作用于CD19靶点，靶向BCMA的CAR-T产品仅有两款，西达基奥仑赛是其中之一。

传奇生物是中国第一家选择BCMA靶点开展研发的CAR-T企业。差异化，是其一开始便坚定选择的产品开发策略。

“首先，我们团队通过市场调研和分析了解到多发性骨髓瘤的临床需求迫切，因其难治易复发且治疗手段受限，预后不佳，全球发病率上升趋势尤为明显。我们认为，这个疾病存在巨大且没有被满足的临床需求，因此在研发之初，便将多发性骨髓瘤确定为产品开发的适应证。其次，在靶点选择方面，当时我们意识到BCMA靶点具有潜力且尚未经过临床验证。因此，我们决定锚定BCMA靶点，选择一条更具创新性的研发路径。”传奇生物方面对记者表示。

一个初创公司的首次研发便选择一个全新的靶点，这无疑是难上加难。“我们希望开展临床试验，但当时国内三甲医院都没听说过我们的名字，临床试验都不肯接，最后还是西安交通大学第二附属医院接了这个项目，西安交通大学是我们首席科学官范晓虎博士的母校。2016年，我们开始了第一例病人回输。”传奇生物方面表示。

传奇生物的CAR-T研发艰难起步之际，2016年9月，李宗海正在美国波士顿参加一年一度的CAR-TCR峰会，他将带来这场会议中唯一证明CAR-T细胞在实体瘤临床治疗中产生疗效的报告。

“科济药业之所以选择做CAR-T，是基于其科学属性的判断。有别于传统药物，CAR-T是活的药物，它有基因表达调控等一般生物技术药物不具备的属性。其改造空间远远超过现有的一些生物技术药物，可以把我们能想到的一些重要的生物技术集成到一块儿。另外，T细胞本身也是一个很大的运输工具，可以运载各种治疗性蛋白。现在很多生物技术药物碰到的一些问题如缺乏合适靶点，CAR-T有可能通过技术集成创新来解决。”科济药业方面对记者表示。

国内推广难度大

值得注意的是，价格高昂一直是CAR-T身上最显眼的标签。在泽沃基奥仑赛之前获批的国内四款CAR-T产品价格均在百万元级别。近日，科济药业方面也向记者透露，泽沃基奥仑赛的首发价格为115万元。

因单价太高，支付难题成为包括CAR-T在内的创新疗法推广面临的较大挑战。此前，国内首个获批上市的CAR-T产品阿基仑赛注射液以及第二个获批的瑞基奥仑赛注射液都尝试过以进入医保的方式扩大药品可及性，但目前还未能如愿。

角逐欧美市场

“20多年前我在药厂工作的时候，我们就已经感觉到中国市场不好做，很容易‘卷起来’，谈回报总体来说比较难，但研发需要持续进行下去，如果没有投资人的支持，很多创新大概会在半路就终止了。”李宗海说。

硬件条件到位后，科济药业的研发也开启加速度。2019—2020年，泽沃基奥仑赛获得FDA的再生医学先进疗法（RMAT）及孤儿药称号、EMA的优先药物（PRIME）及孤儿药产品称号。截至目前，泽沃基奥仑赛在美国的二期临床已接近入组完成，公司此前计划在2025年上半年向FDA提交BLA。

作为“先行者”，西达基奥仑赛成为中国首个获FDA批准上市的CAR-T产品背后，是传奇生物选择与国际化大药企进行战略合作的开发路径。