神经生物学综述范文

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关键词：生理心理学、心理学、科学化、心理治疗

1.生理心理学的概念范畴

首先提出生理心理学这一学科名称的当属《生理心理学纲要》的作者、实验心理学的创始人冯特，其意在从客观的、生理学的方法来研究心理学。而生理心理学被界定为：研究心理现象和行为产生的生理过程的心理学分支。它试图以脑内的生理事件来解释心理现象，又称生物心理学、心理生物学或行为神经科学。

可以说，生理心理学是一门研究心理、行为以及神经活动之间内在联系的科学，而随着学科知识体系的完善与发展，生理心理学所囊括的范围也在不断变化，现代生理心理学包括了生物心理学、行为神经科学、心理生理学、神经心理学以及认知神经科学等学科。生理心理学除了与神经生理学、遗传学、神经分子生物学、精神病学之间有深度的交叉和融合外，近年来也与工程学、信息科学以及社会学有所交叉[1]。在某种程度上，生理心理学所具有的学科包容性以及伴随科技发展的态势使其影响不断壮大，丰富了心理学的学科体系。

2.生理心理学在我国的发展及现状

二十世纪初，生理心理学作为心理学的一个分支首次由西欧介绍进来，此后更是经历了几个重要的发展阶段。在我国上世纪的特殊历史背景环境中，生理心理学与思想政治建设等意识形态层面有着千丝万缕的联系，归纳起来，生理心理学的发展历程可以概括为如下几个阶段：

⑴50年代在中国与苏联的密切关系中，我国生理心理学的工作主要限定在对巴甫洛夫的高级神经活动生理心理的研究，同时出现了一些引进国际尖端技术和理论的意识萌芽。

⑵60年代由于我国开始引进国外的一些先进理论技术，生理心理学开始了以脑电及皮电为主要指标的心理学研究轨道，可以说，此时期的生理心理学在研究领域、研究课题和研究方法等方面都有了一定的进步。

3.生理心理学在心理学发展中的定位和作用

生理心理学试图揭示宇宙起源、生命起源和意识起源三者之间的内在联系，在人类自然科学中处于核心地位[3]。同时生理心理学研究心理活动的生理机制,也即探讨和阐明心理活动是怎样产生的,因而是心理科学中的重要基础学科。

就整个心理学体系而言，不管是19世纪末科学心理学的诞生，还是目前心理学界量化、实证化的主流发展，生理心理学均扮演者主要的推动力。在科学心理学的发展过程中，生理心理学所能起到的作用主要表现在如下几个方面[5]：

⑴在心理学诞生伊始就一直处于哲学范畴，所采用的研究方法也多是哲学思辨，生理心理学的出现提供了一种更加实证化的实验技术，促进了心理学由一门学科向科学转变；

⑶生理心理学的自然科学性质使得心理学的研究超越了思辨、描述而更注重实验、实证，这对于实验心理学的开创以及当下大数据时代心理学是一种很大的填补和推动。

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周围神经损伤发生以后，机体会启动复杂且调节完好的程序来清除坏死组织及开始修复的过程。雪旺细胞(schwanncell.SC)在发生上起源于神经嵴，经过雪旺细胞前体幼稚雪旺细胞成熟雪旺细胞几个阶段，随后成串地沿着神经纤维生长、增殖并形成髓鞘，一个SC只形成一节髓鞘，而在无髓纤维。SC可以包裹不止一条轴突。SC在周围神经损伤后的作用是多方面的，周围神经损伤后神经再生的研究，在相当程度上可以归结为SC的研究。现对周围神经损伤后SC增生的分子机制简要综述如下：

1华勒反应中的雪旺细胞

1850年Waller首先观察到，切断蛙的舌下神经和吞咽神经后，损伤平面以远神经纤维全长的轴突和髓鞘破坏，称之为华勒变性。华勒变性使神经支配的靶器官与神经元之间的联系中断，整个神经通路崩溃，随之而来的损伤神经的修复再生过程可以概括为三个方面：①损伤神经近段轴突的芽生与延伸。②再生轴突的再髓鞘化。③再生轴突与相应的靶器官重建突触联系。SC在华勒变性反应开始的一刻即参与损伤和再生的整个过程。神经损伤后SC立即开始分裂、增殖，其高峰出现在伤后第1～2周，以后快速回落。SC与巨噬细胞一同吞噬变性的轴突髓鞘，增殖的SC形成bungner带，引导再生轴突的生长。另外SC分泌表达多种生物活性物质如神经营养因子、神经细胞黏附分子等，除了诱导轴突的延伸、髓鞘化及神经的再支配。还能稳定外周胶质细胞网络，短暂的黏附有利于轴突芽生和新生轴突的髓鞘化。SC在周围神经损伤后的作用是多样性的，它们既具有吞噬功能，又有为神经再生提供支架和神经营养因子的作用，维持神经元的存活，引导轴突的有序延伸，促进轴突的髓鞘化和调节自身的生存和凋亡。

2影响雪旺细胞增殖的分子机制

周围神经损伤后SC的增殖受多种因素影响，有关其可能的分子机制，很多学者对此进行了研究，简要介绍如下：

2．1神经调节蛋白neure~'uhn(NRG)

它们是在结构上类似的多肽家族。有三种异构体：NRG-1、NRG-2、NRG-3。NRG的功能性受体是由ErbB受体酪氨酸激酶组成的。NRG激活ErbB受体酪氨酸激酶，经过接头蛋白Shc和Grb2将信号传递到下游的Ras/Raf/MEK/ERK激酶信号传递途径，调控细胞的基因转录，诱导广泛的生物学活性，参与神经系统的发育、损伤后SC的增殖和迁移等重要的生理活动，并影响髓鞘的形成。SC前体的存活依赖于FGF2和IGF，而成熟的SC则依赖于NRG来进行调节。对于ErbB2受体基因敲除的小鼠，会严重阻碍周围神经的髓鞘化，这种损害是无法修复的，提示NRG信号系统参与了SC的增殖和神经的修复过程。利用转基因和基因敲除的小鼠进行研究，发现NRG-1是SC分化和发育所必需的，同源缺失小鼠的胚胎可见SC前体数量明显减少及颅交感神经节的异常发育，NRG受体基因敲除以后，髓鞘形成会明显变薄，实验动物会出现共济失调、震颤，并有运动神经元和交感神经元的大量失。

2．2巨噬细胞

传统的观点认为，巨噬细胞在周围神经损伤及修复中的作用主要是参与吞噬、清除变性的轴突及髓鞘的碎片，事实上。巨噬细胞的作用远不止这些，还可能通过分泌某些活性因子(如癌调蛋白，oncomodulin)，影响SC的增殖活性，从而对神经再生产生影响。通过对两个月大小的C57BU6J小鼠静脉注射二氯亚甲基二磷酸脂质体，诱导巨噬细胞的损耗，在神经损伤以后的第1、2、3、5、7天，分别在体外和体内观察巨噬细胞和雪旺细胞增殖的情况，发现在华勒反应中巨噬细胞可以促进雪旺细胞的增殖。在雪旺细胞培养时加入巨噬细胞条件培养液，会使SC的分裂增殖加快，其原因是巨噬细胞导致SC内cAMP水平的升高，后者引起SC促分裂因子髓磷脂碱性蛋白(myelinbasicprotein，MBP)表达的上调，从而表现出促SC增殖的效应。通过腹腔内注射二氧化硅200mg，产生巨噬细胞的功能抑制，10min后制作双侧坐骨神经损伤模型，分别在术后第1、2、3、5、7、10天取远侧神经进行细胞培养和免疫组化染色，观察巨噬细胞功能状态和SC的增殖情况，发现巨噬细胞的功能抑制，使SC的增殖出现延迟。结果提示，巨噬细胞可以分泌某些活性因子，这些活性因子对雪旺细胞的增殖产生影响,但仍有其他因素参与雪旺细胞的增殖活动。

2．3溶血磷脂酸和鞘氨醇-1磷酸盐

溶血磷脂酸(1ysophosphatidicacid，LPA)是一种细胞外的信号磷脂，对SC有广泛的作用，包括：促进细胞存活、肌动蛋白重组、髓磷脂基因表达等。研究发现，LPA可以使丝状肌动蛋白重新排列形成螺旋状结构，其周围是短的呈直角分布的肌动蛋白微丝，它们与黏着吸附蛋白(focaladhesionpro，teins)、桩蛋白(paxillin)、扭蛋白(vinculin)一起促使SC附着在层粘连蛋白基质表面，还可以促进SC形成，广泛的细胞间连接，导致细胞群集，药理学阻断实验发现，LPA对肌动蛋白的影响是通过Rho信号途径激活百日咳毒素敏感蛋白(pcPtussistoxin-sensitiveG-protein)而实现的。周围神经损伤后伴随着SC的增殖，SC表达的LPA受体和鞘氨醇-1磷酸盐(sphingosine1-phosphate，SlP)受体明显增加，这两者是肌动蛋白细胞骨架的调节分子。饱和及不饱和溶血磷脂酸都可以引起SC的DNA合成增加，随剂量增加其效应增强，刺激雪旺细胞的有丝分裂。研究发现SIP可以促进板层伪足和肌动蛋白网的形成以及SC的迁移，鞘氨醇激酶抑制剂二甲基鞘氨醇可以抑制S1P的促有丝分裂效应。

2．4细胞周期蛋白D1(cvchnD1)

[关键词]抑郁症；神经炎症；细胞因子；补体

[Abstract]Recently，withthedevelopmentofneurobiology，theeffectofneuroinflammationondepressionhasbeenhighlighted.Moreandmoreresearchfindtheimportanceofaberrantneuroinflammationinthedevelopmentofdepression.Inthispaper，neuroinflammationmechanismofdepressionistodoareview.

[Keywords]Depression；Neuroinflammation；Cytokine；Complement

1神经炎症与抑郁症

目前的证据显示神经炎症系统具有维持突触持续联系的作用，在生理和病理层面上控制突触可塑性。感染、外伤以及慢性应激可诱导免疫细胞激活并分泌高水平的细胞因子和前列腺素。这些促炎因子通过神经毒性作用、损害线粒体功能造成神经营养因子下降，引起神经可塑性、神经发生和记忆异常[19-20]。例如，细胞因子引起NMDA功能异常激活可能导致神经退行性变以及认知功能障碍[21]。在突触水平，研究显示TNF-α上调突触膜NMDA受体NR1亚基，引起NMDA诱发钙离子大量释放并提高兴奋性突触后电位，导致海马突触可塑性改变[22-23]。

一最新囊括了18个临床研究，包括583例有自杀抑郁症患者，315例无自杀抑郁症患者和845名健康人的荟萃分析[24]结果显示，IL-1β和IL-6在有自杀抑郁症患者外周血和脑组织中的水平显著高于无自杀抑郁症患者。体外实验显示有自杀抑郁症患者外周血单核细胞IL-2生成显著低于无自杀抑郁症患者。有自杀抑郁症患者脑脊液内IL-8水平显著低于正常对照者。其他研究证据也提示IL-1β、IL-6升高以及小胶质细胞增生和单核细胞增多与自杀行为有关[25]。药理学研究指出很多抗抑郁药物具有抗炎作用，也间接支持炎性反应是抑郁症的潜在病理机制[18]。

2神经炎症机制

3小结

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关键词：针刺；创伤后应激障碍；神经生物学；机理；综述

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2016.01.034

ResearchProgressinMechanismofAcupunctureInterventioninPost-traumaticStressDisorderHANYa-di，ZHANGYan-feng，YANXing-ke（AcumoxandTuinaCollege，GansuUniversityofChineseMedicine，Lanzhou730000，China）

Abstract：Post-traumaticstressdisorder（PTSD）isamentaldisorderappearingafterthebodysuffersfromlife-threateningorstrongmentaltrauma.AcupunctureandmoxibustionhasgoodefficacytoPTSDcausedbyrecentdisasterevents.ThisarticlesummarizeddomesticresearchonmechanismofacupunctureinterventioninPTSDinrecentyears，inordertoanalyzeandconcludetheneurobiologicalmechanismofacupunctureinterventioninPTSD，andoffersomereferencesfortheresearchonefficacyandclinicalapplicationofacupunctureinterventioninPTSD.

Keywords：acupuncture；post-traumaticstressdisorder；neurobiology；mechanism；review

1针刺对创伤后应激障碍行为学的影响

还有研究观察了针刺对PTSD所致的空间学习记忆能力受损的影响。李氏等[12]利用行为学观察了电针对PTSD模型大鼠空间学习记忆能力和体质量的影响，发现电针或服用西药帕罗西汀均可调整PTSD大鼠的食欲，改善其学习记忆能力，且2种疗法差异无统计学意义。张氏等[13]进一步观察了针刺不同腧穴对抑郁模型大鼠行为学的影响，发现针刺治疗可改变慢性应激诱导的抑郁模型大鼠的行为学异常，百会、神庭或与内关、三阴交合用，在治疗抑郁情绪方面有一定优势。孙氏等[14]则通过电针不同经穴干预束缚应激模型大鼠，并观察其行为学变化，发现电针能很好改善慢性束缚应激所引起的抑郁、情绪焦虑；进一步对比还发现百会在应激早期抗焦虑作用显著，而关元、足三里的作用较为稳定和持久。上述研究为针刺干预PTSD临床选穴提供了参考。

目前已有研究表明，PTSD患者存在大脑结构和功能的异常改变[15]。有学者指出，导致PTSD发生的重要神经病理基础可能是杏仁核-前额叶-海马环路的异常，认为PTSD病变过程中前额叶内侧皮质活性下降，使其失去对杏仁核功能的抑制，导致杏仁核活性增强，而杏仁核是产生、识别和调节情绪，控制学习和记忆的重要结构，并在恐惧调节过程中起重要作用，其活性增强可使患者出现过度恐惧应答或使患者恐惧记忆消退受损等，海马功能异常可导致PTSD患者环境安全识别能力及陈述记忆力能力的损害。研究显示，PTSD患者记忆缺陷多与海马体积缩小有关[16-19]。此外，PTSD患者丘脑和岛叶等脑区结构和功能的异常也可能参与本病的病变过程[20-22]。

3针刺对创伤后应激障碍神经内分泌调节的影响

3.1对异常下丘脑-垂体-肾上腺轴的调节

HPA轴系统在人体的应激反应调控中发挥核心作用。促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）是调节应激反应所致内分泌及行为反应最重要的神经调质之一，可促进促肾上腺皮质激素（ACTH）的合成和分泌，ACTH间接作用于糖皮质激素（GCs），进而促使机体产生应激防御反应。同时，释放的GCs通过反馈调节作用于下丘脑和垂体，抑制CRF和ACTH的合成与分泌，又可抑制过度应激，保护机体。付氏等[26]认为，绝大部分PTSD患者体内存在过度应激，机体呈现高ACTH、低GCs、GCs受体表达异常等一系列HPA轴功能异常改变的现象。

中枢肾上腺皮质激素受体表达对HPA轴的调节发挥重要作用，其发生变化可引起精神障碍动物模型情绪和行为的改变。侯氏等[35]对PTSD模型大鼠给予“百会”与“足三里”低频（2Hz）电针刺激，30min/次，每日1次，连续1周。结果显示，电针治疗能显著缩短PTSD模型大鼠的逃避潜伏期，大鼠海马盐皮质激素受体（MR）表达升高而糖皮质激素受体（GR）表达降低，电针干预后MR/GR至正常水平。初步认为电针可通过调节海马MR与GR之间的动态平衡，恢复受损的海马结构和功能，从而改善PTSD模型大鼠空间学习记忆能力。进一步研究采用反转录聚合酶链反应和免疫组织化学方法分别检测了大鼠海马神经元型一氧化氮合酶（nNOS）mRNA和蛋白的表达，结果PTSD模型大鼠nNOSmRNA及CA1、CA3区蛋白表达明显高于正常水平（P

海马既是调控应激的高级中枢，也是应激的重要靶器官。其功能的正常发挥与GR的调节和N-甲基-D-天冬氨酸受体（NR）2B介导的突触传递有密切联系。张氏等[37]在研究电针对慢性应激诱导的抑郁模型大鼠NR2B的影响时，发现慢性应激可诱导大鼠海马内NR2B阳性表达强度显著降低，而电针干预后NR2B的阳性表达强度有所提高。推测电针可能通过调节NR2B的阳性表达，改善海马内NR2B介导的突触传递，从而起到治疗PTSD的作用。

4小结

PTSD属于现代医学的身心医学范畴，其治疗应从“生物-心理-社会”医学模式着手。中医理论强调自然-形神的整体观，与现在医学的“生物-心理-社会”模式极为相似，而针灸根植于中医土壤，属中医传统疗法，治疗上无论单纯毫针针刺，还是电针、针药结合等，均注重从总体上把握疾病，辨证施治，强调实现形神统一，从而对本病发挥了较好的治疗优势，且因针灸操作简便、价格低廉、无明显不良反应，使针灸疗法成为临床治疗PTSD的优选方案之一。但是，目前文献关于针刺干预PTSD的机理研究报道还较少，且绝大部分出自同一课题组，并多以电针干预为主，很少有关单纯毫针针刺或传统针刺手法干预的研究报道。本文也仅从行为学、神经生物学角度揭示了针刺干预PTSD机理的冰山一角，今后尚需从心理、社会等多学科入手，广泛深入探索针刺干预PTSD的可能机制，为针刺干预PTSD提供更多理论和方法学依据。

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1骨髓间充质干细胞的生物学特性

迄今为止，BMSCs的表面标志尚未确定，利用流式细胞仪观察到的结果显示BMSCs的表面抗原具有非专一性，它表达间质细胞、内皮细胞和表皮细胞的表面标志，而不表达造血干细胞的表面标志。BMSCs对SH2、SH3、SH4、CD29、CD44、CD71、CD90、CD105、CD166等抗体呈阳性反应，对CD11b、CD14、CD31、CD34、CD45、CD133等则呈阴性［7～9］。其中SH2、SH3、SH4随着干细胞的分化而消失，具备一定的特异性。

2骨髓间充质干细胞神经分化潜能的研究

国内外大量研究表明，BMSCs在体外、体内特定条件下可诱导分化为神经样细胞，这为其移植治疗脑梗死提供了理论前提。

3骨髓间充质干细胞移植治疗脑梗死的研究进展

已有大量报道说静脉注射BMSCs可以明显改善脑梗死的局部血流，促进神经功能的改建，改善认知功能。近年来BMSCs在治疗脑梗死领域的研究已经取得了一定的成果。

4骨髓间充质干细胞移植治疗脑梗死机制的研究

已有多种文献报道BMSCs能够分泌各种营养因子：集落刺激因子、碱性成纤维细胞生长因子、神经生长因子、脑源神经营养因子、白细胞介素(白细胞介素1、白细胞介素8、白细胞介素16)、血管内皮生长因子、肿瘤坏死因子、粒巨噬细胞集落刺激因子及胰岛素样生长因子1等。这些因子促进缺血部位的脑功能改善的原因可能有：减轻了缺血和再灌注早期的血管内皮细胞凋亡，维持了血管内皮结构的稳定，有利于减轻局部缺血程度，并促使血管平滑肌细胞产生一氧化氮，使血管松弛，增加了脑血流灌注，从而促进血管运送更多的氧和营养因子到局部缺血区，促进功能恢复；促进轴突生长、提高神经存活及抗损伤能力，还能够减少细胞内钙超载从而对低血糖和兴奋性中毒具有神经保护作用；抑制缺血半暗带细胞的凋亡、清除自由基、抗炎作用和抗谷氨酸兴奋性中毒作用，从而促进脑梗后神经功能的恢复［20～22］。但是这些因子在脑缺血损伤后究竟如何产生作用，是否有协同作用以及是不是这些因子起到主要的作用尚未有直接证据。但是以目前的研究现状来看，BMSCs分泌营养因子从而改善脑损伤这一机制是最有说服力的。

转贴于5展望

【参考文献】

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Abstract:Thepapercommentondigitalimagefusionwhatitresearchedmaily,andintroducesometypicaltechniqueofimagefusion.

关键词:数字图像融合;主成分分析;演化计算;神经网络;小波变换;模糊算法

Keywords:digitalimagefusion;principalcomponentsanalysis;evolutionarycomputation;neuralnetwork;wavelettransform;fuzzyalgorithm

0引言

二十世纪九十年代以来,图像融合技术的研究呈不断上升的趋势,应用领域也遍及遥感图像处理,可见光图像处理,红外图像处理,医学图像处理等。尤其是近几年来,多传感器图像融合技术已成为机器人,智能制造,智能交通,医疗诊断,遥感,保安,军事应用等领域的研究热点问题。

1数字图像融合的主要研究内容

2图像融合研究的发展现状和研究热点

多传感器图像融合是一个正在兴起的,并有着广泛应用前景的研究领域。当前图像融合在特征级的研究重点在于提高融合图像的空间分辨率的同时,尽量保持原图像的光谱特征,从而保证后续分析理解的有效性。另外,图像序列以及视频信息的融合问题也是非常有意义的研究课题。

3几类典型的数字图像融合理论与方法

3.2演化计算法演化计算是模拟自然界生物演化过程产生的随机优化策略与技术。它具有稳健性,通用性等优点和自组织,自适应,自学习等职能特征,下面是几种常用的演化计算方法:

3.2.1遗传算法GA(geneticalgorithm)遗传算法的基本思想是基于达尔文进化论和孟德尔遗传学说的。所以在算法中要用到进化和遗传学的概念,比如串(在算法中为二进制串,对应于遗传学中的染色体);群体(个体的集合,串是群体的元素);基因(串中的元素,如有一个串S=1001,其中1,0,0,1这四个元素分别成为基因);基因位置;串结构空间;参数空间;非线性;适应度等。遗传算法的原理可以简要给出如下:

Chooseaninitialpopulation;Determinethefitnessofeachindividual;Performselection.

Repeat:Performcrossover;Performmutation;Determinethefitnessofeachindividual;Performselection;

Untilsomestoppingcriterionapplies.

这儿所指的某种结束准则一般是指个体的适应度达到给定的阈值,或者个体的适应度的变化率为零。

3.2.2粒子群算法(PSO)粒子群优化算法是一种进化计算技术,源于对鸟群捕食的行为研究。设想有这样一个场景:一群鸟在随机搜索食物,在这个区域里只有一块食物,所有的鸟都不知道食物在哪里,但是他们知道当前的位置离食物还有多远,那么找到食物的最优策略是什么呢最简单有效的方法就是搜寻目前离食物最近的鸟的周围区域。PSO算法从这种模型中得到启示并用于解决优化问题。PSO中,每个优化问题的解都是搜索空间中的一只鸟,我们称之为“粒子”。所有的粒子都有一个由被优化的函数决定的适应值,每个粒子还有一个速度决定他们飞翔的方向和距离,然后粒子们就追随当前的最优粒子在解空间中搜索。PSO初始化为一群随机粒子(随机解),然后通过迭代找到最优解。

3.5模糊图像融合所谓模糊性是指客观事物在形态及类属方面的不分明性,其根源是在类似事物间存在一系列过渡状态,它们互相渗透,互相贯通,使得彼此之间没有明显的分界线。图像融合模糊算法的基本原理是利用模糊隶属度函数量化不同目标类型和相应像素值之间的关系。

4结束语

参考文献:

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关键词:钙离子通道阻滞剂；阿片类药物；依赖性

1钙离子通道概述

ca2+在体内的分布是极为不均匀的，主要表现为细胞内外ca2+的分布不均匀和细胞内ca2+分布的不均匀，静息状态下神经元内的ca2+浓度始终维持着10-8～10-7mol/l的动态平衡［1］。多数学者认为细胞内ca2+平衡的破坏是许多外界因素引起神经元生物学功能改变的共同机制［2］。所以细胞内存在着严格的调控机制维持细胞内ca2+浓度的相对稳定。其中ca2+通道是调控的主要靶点。

目前已知的ca2+通道大致分为以下几型［3,4］：①电压门控通道：t型、n型和l型等；②激动剂受体门控ca2+通道：atp、n甲基d天冬氨酸均可与相应受体结合，促进ca2+内流；③机械操纵型ca2+通道：该型仅见于血管内皮细胞；④质膜上分布的钙泵；⑤ip3受体ca2+通道；⑥ryanodine受体ca2+通道(ryanodine，ryr钙通道)。前两型分布在细胞膜上，⑤、⑥两型分布在内质网和肌浆网上面，而④型在细胞中分布广泛。

2钙离子信号转导通路

细胞膜上ca2+通道被激活后，一方面细胞膜内侧的pip2分解，产生ip3和ip4，并激活ip3受体，引起细胞内钙库的释放；另一方面，配体与受体的结合激活了腺苷酸环化酶(ac)，产生大量的环磷腺苷(camp)，激活磷酸激酶a(pka)使通道蛋白发生磷酸化而开放，这类通道可被配体的竞争性抑制剂所阻。细胞内ca2+浓度的升高，与胞浆蛋白中的钙调素（cam）结合，调节许多酶的活性，甚至激活第三信使（如cfos、cjun等），引起基因转录，诱导蛋白合成，发生相应的细胞生物效应，在神经元内包括神经元生长和长时程记忆等过程。

3钙离子通道与阿片类药物依赖

4钙离子通道阻滞剂治疗阿片类药物依赖

1960年，世界第一个钙离子拮抗剂维拉帕米由kroll制药公司合成。1966年，德国学者首次提出钙离子拮抗剂（calciumantagonist）的概念，此后又称为钙通道阻滞剂，简称ccb。ccb可以与蛋白受体结合，阻滞钙离子内流，或者减慢钙通道的恢复，使细胞内钙离子水平降低而发挥生物学效应。国内外实验［9，10］从整体和离

体水平研究了ccb对阿片类戒断综合征的抑制作用。在小鼠的自然戒断实验中，与吗啡组相比，维拉帕米能显著增加小鼠的体重；硝苯地平可有效抑制体重下降和减少排便量，改善腹泻等戒断症状；地尔硫艹卓可显著减少小鼠的跳跃次数，并可有效抑制前肢颤栗；氟桂嗪可剂量依赖性地抑制纳洛酮催促引起的大鼠体重下降，腹泻发生率也显著下降，但氟桂嗪不减少跳跃次数和眼睑下垂的发生率。豚鼠回肠离体实验中发现纳洛酮催促或洗脱，可产生戒断性收缩，而且这一过程在同一标本上可重复发生，这就不仅为深入研究外周阿片类依赖性的形成提供了简单、有效的实验模型，同时也说明在没有中枢参与的情况下,外周可独立地形成依赖,而且中枢依赖性的形成机制和外周相似。

5中药治疗阿片类药物依赖

中医戒毒历史悠久，有其自身的指导理论和治疗原则，在成瘾的病因、病理生理和治疗原则等方面有其独特的认识，尤其在注重整体调节和因人施治等方面具有优势，对戒毒治疗起到了积极的作用。

5.1复方中药谭大琦等［11］用“阳光毒瘾消”对吗啡依赖小鼠的实验研究结果表明，该药能减少纳洛酮催促出现的自主活动；第二次催瘾跳跃反应基本消失表明该药不引起阿片类药物身体依赖性，动物已基本脱毒；郑有顺等［12］用加味参附汤治疗大鼠及小鼠戒断综合征，结果表明该药能明显抑制吗啡依赖大鼠及小鼠催促戒断症状。王小平等［13］以可乐定配伍中药扶正剂进行阿片类戒断症状临床观察，结果表明，可乐定与中药扶正剂配伍使用有良好的协同作用。卢慧勤等［14］以清君饮对海洛因依赖大鼠进行戒断治疗，实验结果表明清君饮治疗组大鼠其心、肝、肺、脑、肾等组织细胞变性坏死较少，变性程度较轻，说明清君饮对海洛因依赖大鼠有明显修复机体受损细胞的功效。刘莹等［15］对具有滋补肝肾、解毒、利尿等作用的药物组成的戒得安复方进行实验研究，结果发现该复方可明显升高依赖大鼠戒断后前三天血清和尿液中吗啡含量，由此提示戒得安可加速体内排出体外，并推测这可能是该复方脱毒作用机制之一。

6展望

综上所述，ca2+通道与阿片类受体存在着耦联关系，ca2+通道阻滞剂不但通过直接阻断ca2+通道影响神经元生物学效应的产生，而且不具成瘾性，在阿片类药物依赖戒断症状的治疗中具有广阔的应用前景。中草药在我国具有上千年的历史，其中不乏具有ca2+通道阻滞作用的药物，对这些中草药的进一步筛选，选出最有效的药物成分，并对其治疗阿片类药物依赖戒断症状的机制进行研究，将有望开发出有本国特色的治疗阿片类药物依赖的新药。

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1980年，卓敏以全县状元的优异成绩考入中国科技大学学习生物学和生物物理专业，硕士毕业后，他从中国科学院上海生理研究所的选拔考试中脱颖而出，进入这个由冯德培、张香桐、江振裕等一批教授领导的世界一流研究所攻读研究生，从此进入了痛觉研究领域。

海外深造连战连胜

1988年到2015年间，卓敏赴海外深造、工作多年。这十几年他不仅一步一个脚印，在学习与研究中夯实自己的专业积累，还在每一个脚印处，用突出的研究成果为自己赢得了一个又一个奖杯。

1988年，卓敏以访问学生的身份加入美国艾奥瓦大学杰里盖博哈特（JerryGebhart）实验室，并随即转入博士项目。盖博哈特是世界闻名的痛觉领域专家，曾任国际及美国痛觉协会主席，是业内的权威。卓敏在他的指导下借助药理学、电生理学以及行为学的手段发现了在脊髓神经痛觉传导中由脑干或前脑产生的下行易化（descendingfacilitation）的全新调控机制。这一机制与之前的下行抑制（descendinginhibition）一起提供了脊髓伤害感觉信号的双向调节模型，其中下行抑制主要参与有害刺激的阈值上反应的调节，而下行易化则降低了细胞对伤害感觉刺激的阈值。因此，下行易化作用增强了动物在感知环境中危险信号的能力。这一机制涵盖了从皮肤痛到内脏痛等等不同的传导通路，是极为重要的发现。这项成果在当时并未受到广泛重视，但近十几年的研究表明，在慢性痛病人中下行易化有显著增加的迹象，通过抑制下行易化可以有效缓解慢性疼痛，卓敏当时的研究工作无疑为这一治疗手段提供了坚实的理论基础。

1995年，卓敏硕果累累的博士后研究工作结束，他在美国圣路易斯华盛顿大学顺利获得一份教职后却选择了去美国斯坦福大学钱永佑（RichardTsien）实验室做为期一年的博士后工作。在这里他掌握了先进的全细胞膜片钳技术，并成为第一个在分离的海马神经组织中记录到树突电信号的科学家。他们的成果发表在神经科学的顶级期刊《神经元》上，并创造了投稿后七天就被基本接受的纪录。

厚积薄发迈向辉煌

1996年起卓敏开始正式在华盛顿大学任教，并参与建立了华盛顿大学第一个痛觉研究中心。此时他打算将自己在痛觉和突触可塑性方面的知识结合起来探索脊髓背角（spinalcorddorsalhorn）的相应变化。他领导的研究小组发现了脊髓背角中的沉默突触（silentsynapse）以及其在慢性疼痛传导中的关键作用，这也为脊髓感觉传导系统中易化调节的G蛋白耦连通路提供了分子层面的解释。之后他的研究成果进一步指出AMPA受体（主要介导突触后电流）以及蛋白质PDZ的联系在传导痛觉中起到了决定作用，因此通过抑制他们的联系可以起到很好的疼痛缓解作用。这一系列工作均发表在世界顶级的《自然》、《自然神经科学》等杂志上。

几十年深耕于神经生物学领域研究，卓敏教授的科研成绩单令人注目。他在国际权威杂志《自然》、《科学》、《神经元》、《自然-神经学》、《神经科学杂志》上发表研究论文200余篇、综述24篇。论文被引用近1000余篇次，h因子是60。他主编了第一本分子疼痛的英文教科书，由高等教育出版社与世界最大科技出版社之一的德国斯普林格（Springer）出版社联合出版。他己拥有5项有关新药研制的国际及美国专利。2009年卓敏教授当选加拿大皇家科学院院士，这是科学家在加拿大所能获得的极高荣誉。

回国奉献奋斗不止

2005年开始，卓敏把很大的精力投入到国内的研究和人才培养方面，科研、育人之外还以各种方式积极促进国际间的交流与合作，为发现那个没有疼痛和焦虑的世界汇聚更多的力量。

卓敏教授创办了第一份开源国际痛觉研究杂志《MolecularPain》及《MolecularBrain》，他也因此成为为数不多的参与创办科学核心期刊的华人科学家，还同时担任具有国际影响力的《神经化学》杂志的执行主编。除此之外，他还创办了AssociationfortheStudyofNeuronsandDiseases（简称AND）的国际性科学组织，并定期举办年会共同探讨最新科研进展，促进了与会科学家之间展开卓有成效的合作，该会议迄今已举办超过十年，产生了广泛而深远的影响。他认为，国际合作一方面可以增强科学发现的可靠性，通过重复试验来反复验证结果；同时也能为一个新发现赋予更多的综合性，提供各种不同的证据从各个方面进行推理证明。国际合作过程中还可以最大限度地整合资源，发挥不同实验室各自的长处以达到优势互补的目的。在这样一个不同文化交融的环境中也能激发出更多创新的观点，更有利于推动科研的进一步发展。

对后辈的培养也是卓敏科研工作的另一个重要内容。他在美国华盛顿大学和加拿大多伦多大学任教的十余年间，培养出魏峰（现任美国马里兰大学终身教授）、招明高（现任第四军医大学教授，药理学教研室主任、长江学者）、伍龙军（现任美国罗格期大学助理教授）、陈涛（现任西安交通大学教授）等一批优秀的神经科学家。

关键词：中西医；典型；偏头痛；疗效；脑血流

1偏头痛的发病机制阐述

1.2偏头痛发病机制的中医阐述祖国医学认为头部是诸阳汇集的地方，清明之府，风邪外袭后，阻滞气机，导致脑络麻痹，气血运行不畅，进而引发头痛发作，探究其根本病机，多和风邪上犯、脉络瘀阻有关，目前治疗偏头痛的常见中药汤剂包括吴茱萸汤、镇肝熄风汤、芎茶调散汤、活血祛痰汤等，且针刺治疗典型偏头痛也取得了较好的效果。

2中西医结合治疗偏头痛的疗效及对脑血流的影响

2.1氟桂利嗪联合穴位针刺对典型偏头痛患者的疗效及对脑血流的影响王瑞红、范金梅、邓春君[5]等在《盐酸氟桂嗪胶囊结合中医针灸推拿治疗偏头痛35例疗效观察》一文中采取随机分组的方式将35例偏头痛患者分成了两组，采取盐酸氟桂嗪胶囊治疗的为对照组，采取盐酸氟桂嗪胶囊结合中医针灸推拿治疗的为治疗组。研究结果表明，治疗组的治疗总有效率高于对照组，分别为96.7%和73.3%，两组的治疗总有效率具有统计学差异，且研究结果还显示，两组患者在治疗前的头痛发作闻期均伴有脑血流速度增高情况，脑血流已经处于异常状态，但在治疗结束后，治疗组的指标明显优于对照组，差异明显，P

2.2氟桂利嗪联合熄风通络汤治疗偏头痛的疗效分析刘四新、李迎微[6]学者在《通络熄风法治疗偏头痛88例临床观察》一文中对88例偏头痛患者进行了分组，将其分成治疗组和对照组两组，采取氟桂利嗪联合熄风通络汤治疗的为治疗组，采取西比灵口服的为对照组，两组的治疗疗程均为30天，通过对比两组的血液流变学指标改善情况、疗效及经颅多普勒检查结果发现，治疗组的疗效、血液流变学、脑血管状况改善情况及头痛指数，均较治前均有显著性（P

熄风通络汤的主要中药材包括川芎、天麻、钩藤、石决明，配伍药材包括当归、地龙、川牛膝、白芷等，川芎具有显著的通脉止痛功效，可行血中之气，是治疗头痛疾病最为常见的中药材；天麻的主要功能在于止痉、祛风通络、平肝潜阳，可缓解疼痛之症；石决明和钩藤共具有抑制肝火上逆、热盛动风的功能，是清热平肝的佳品；以上四味药材是熄风通络汤的君药，佐药中的当归活血补血；地龙通络祛风止痛；川牛膝引热下行，在方中可增强川芎的活血行气功能，增强通络止痛的疗效，白芷善治头痛，诸药合用，可以起到对症治疗，标本同治的功效。

2.3西医联合中医辨证治疗典型偏头痛的疗效刘炳石[7]在《西医联合中医辨证治疗对偏头痛患者的临床疗效观察》一文中，将医院收治的100例偏头痛患者作为研究的实验组和对照组，两组均分布有50例，采取西比灵胶囊加乙酰氨基酚合用治疗的为对照组，采取西比灵胶囊加乙酰氨基酚合用+中医辨证治疗的为实验组，研究结果表明，实验组和对照组的治疗总有效率差异具有统计学意义（P

俞纪伟[8]学者在《针灸联合头痛宁治疗偏头痛48例》研究中选取偏头痛患者74例，分成观察组和对照组两组，观察组在西医常规治疗的基础上联合针灸治疗，对照组采取单一的西医治疗，通过对比各项临床指标（负面情绪评分、疼痛评分、治疗效果）发现，观察组的疗效优于对照组，两组的差异具有统计学意义，P

3结论

头痛是临床的常见病症，该疾病的发病率较高，尤其以偏头痛最为常见和普遍。偏头痛是一种反复发作的原发性头痛，患者常伴随着呕吐、恶心等临床症状，典型偏头痛的发病率正逐渐呈现逐年上升的趋势，患者在没有得到有效治疗的前提下，将产生严重的生理和心理痛苦，中西医结合治疗典型偏头痛患者具有显著的疗效并对患者的脑血流具有积极的影响，值得在临床实践中应用和推广。

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[5]王瑞红，范金梅，邓春君等.盐酸氟桂嗪胶囊结合中医针灸推拿治疗偏头痛35例疗效观察[J].贵阳中医学院学报，2014，36（2）：147-148.

[6]刘四新，李迎微.通络熄风法治疗偏头痛88例临床观察[J].湖南中医杂志，2015，21（2）：5-6.