药物的含量:指药物中所含主成分的量，是评价药物质量的重要标准。
可供药物含量测定的分析方法:
(1)容量分析法
①优点:操作简便，结果准确，方法耐用性高。
②缺点:方法缺乏专属性。③适用:适用于对结果准确度与精密度要求较高的样品的测定。
(2)光谱分析法①优点:简便，快速，灵敏度高，并具有-一定的准确度。②缺点:方法专属性稍差。③适用:适用于对灵敏度要求较高、样本量较大的分析项目。
(3)色谱分析法①优点:高灵敏度与高专属性，并具有一定的准确度。
②缺点:结果计算需要对照品。③适用:适用于对方法的专属性与灵敏度要求较高的复杂样品的含量测定。3、为确保分析结果的可靠性，要求分析方法应准确、稳定、耐用。
?方法选择中的供试品因素
-化学原料药的含量测定首选容量分析法
-药物制剂的含量测定首选色谱分析法
-药物制剂的定量检查首选光谱分析法
?含量测定方法须准确、稳定、耐用
第一节定量分析方法的分类与特点
一容量分析法:
?基本术语
-滴定：将滴定剂通过滴管滴入待测溶液中的过程
-滴定剂：浓度准确已知的试样溶液
-指示剂：滴定分析中能发生颜色改变而指示终点的试剂
-滴定终点：滴定分析中指示剂发生颜色改变的那一点（实际）
-化学计量点：滴定剂与待测溶液按化学计量关系反应完全的那一点（理论）
-滴定误差：滴定终点与化学计量点不一致产生的误差
?特点
-方法简便易行
-方法耐用性高
-测定结果准确
-方法专属性差
?适用范围：较多用于化学原料药物的含量测定
?有关计算:
-滴定度：
每1ml某摩尔浓度的滴定液所相当的被测药物的重量。中国药典用mg表示
-滴定度的计算
-含量的计算
/直接滴定法:
/所配制滴定液浓度与规定浓度不一致时：
/间接滴定法：生成物滴定法
/简接滴定法：剩余量滴定法
二、光谱分析法：
?紫外-可见分光光度法(200400760nm)
-朗伯-比耳定律
-E：单位液层厚度时的吸收度。有两种表示法：
/摩尔吸收系数：在一定波长下，溶液浓度为1mol/L,厚度为1cm时的吸收度。用e表示。
/百分吸收系数：在一定波长下，溶液浓度为1%
(W/V),厚度为1cm时的吸收度。用E比表示。
-特点与适用范围
/简便易行
/灵敏度高，可达10-4g/ml10-7g/ml。
/准确度较高，相对误差为2%5%。
/专属性较差
/较少应用于原料药含量测定，多用于制剂的定量检查。
-仪器校正与检定
/波长：常用仪器中制:丁的486.02nm与656.10nm谱线校正，或用钦玻璃的尖锐吸收峰。
/吸光度的准确度：与规定的吸收系数比较。
/杂散光的检查
/对溶剂的要求：截止波长
/测定法：波长扫描与吸光度读数
-含量测定方法
/对照品比较法
/吸收系数法
/计算分光光度法
/比色法
?荧光分析法
/灵敏度高,可达1010g/mH1012g/ml.
/浓度太大会有“自熄灭”作用，故适用于低浓度的溶液。
/干扰因素多，须做空白试验。
/取样少，方法快速。衍生化试剂提高了适用范围
-干扰的排除
/溶剂：进一步纯化溶剂，空白试验
/溶液：适当的浓度，减少杂质，降低溶氧，调节pH
/玻璃量器：高洁净度
/温度：稳定的温度
-含量测定
/相对定量方法测定
/线性范围较窄
式中：Ci为供试品溶液的浓度，Cr为对照品溶液的浓度，Ri为供试品溶液的读数，Rib为供试品溶液试剂空白的读数，Rr为对照品溶液的读数，Rrb为对照品溶液试剂空白的读数。
三、色谱分析法：
特点与适用范围
-高灵敏度
-高专属性
-高效能与高速度
-适用于药物制剂，尤其复方制剂的含量测定。
?分类
-依据分离原理：吸附色谱、分配色谱、离子交换色谱、分子排阻色潜等
-依据分离方式：纸色谱法，薄层色谱法，柱色谱法，气相色谱法，高效液相色谱法等
?高效液相色谱法
-药品标准对HPLC方法改变的要求
-对仪器的一般要求：
-色谱柱：填料，孔径与粒径，柱直径，温度，pH等
-检测器：通用型检测器与选择性检测器，对流动相的要亲
-流动相：反相系统与正相系统
-系统适用性试验
-色谱柱的理论塔板数
色谱峰的分离度
色谱系统的重复性:
色谱峰的拖尾因子
d1为极大峰至峰前沿之间的距离。T应在0.95-1.05之间。
-测定法：
1、外标法：一点法；两点法；工作曲线法
2、内标法
?气相色谱法
-检测器、固定液及特殊指定的色谱柱材料不能更换
-对仪器的一般要求
-载气
-色谱柱填料，柱管材质，固定液
-检测器种类，使用温度
-进样方式
-测定法：多釆用内标法
第二节样品分析的前处理方法
样品分析的前处理方法
?在分析含金属或卤素、氮、硫、磷等元素的有机药物前，需进行适当的药品前处理。
-不经有机破坏的前处理方法
-经有机破坏的前处理方法
?不经有机破坏的前处理方法
-直接测定法——含金属或C-M不牢固的有机金属药物
?配位滴定法
?氧化还原滴定法
经水解后测定法一卤素联脂肪碳链（溶于适当溶剂再水解）
-碱水解后测定法
?酸水解后测定法
-经氧化还原后测定法——卤素联芳环牢固（一般用于测碘）
?经有机破坏的前处理方法
-湿法破坏
?硫酸-硫酸盐法——凯氏定氮法
?硝酸-高氯酸法
?硝酸-硫酸法
?其它湿法
-干法破坏
?高温炽灼法
?氧瓶燃烧分解后测定法
-硫酸-硫酸盐法——凯氏定氮法
?将含氮药物与硫酸在凯氏定氮烧瓶中共热，药物分子中有机结构被氧化分解（亦称“消解”或“消化”）成二氧化碳和水，有机结合的氮则转变为无机氮，并写过量的硫發结合另寵磋氢程及硫發铉，经氢童化钠碱化后释放出氮气，并随水蒸气馅出，用祖酸渣液或定墨的酸滴定液吸收后，再用酸或碱滴定疲滴是。
-高温炽灼法
-将含待测元素的有机药物经高温灼烧灰化，使有机结构分解而待测元素转化为无机元素或可溶性无机盐，以供分析。根据分析对象与目的不同，常加无水碳酸钙、硝酸镁、氢氧化钙、氧化锌等辅助灰化。
-氧瓶燃烧法
第三节药品质量标准分析方法验证
药品质量标准分析方法验证
?方法验证的目的
?需验证的分析项目：鉴别试验；杂质定量或限度检查；含量测定等
?验证内容：准确度；精密度；专属性；检测限/定量限；线性及范围；耐用性等