武汉大学李红良团队在肝病研究领域取得连续突破

细胞凋亡信号调节激酶1（ASK1）的激活是非酒精性脂肪性肝炎（NASH）进展的关键驱动力，并且代表了NASH治疗的有吸引力的治疗靶标。然而，在NASH发病机制中ASK1激活的分子和细胞机制仍未完全了解。2019年6月20日，武汉大学李红良团队在Hepatology上在线发表了题为“HepatocyteTRAF6AggravatesHepaticInflammationandFibrosisbyPromotingLys6‐LinkedPolyubiquitinationofASK1”的研究论文。该研究表明，TRAF6对ASK1的Lys6-连接多聚泛素化代表了肝细胞中ASK1活化的新机制，并且是NASH中促炎和促纤维化反应的关键驱动力。因此，抑制ASK1的Lys6-连接的多泛素化可以作为NASH治疗的潜在治疗靶标；

肝缺血再灌注(IR)损伤是肝脏手术或移植后肝功能异常和衰竭的主要原因，缺乏有效的治疗策略。2019年5月11号，武汉大学李红良研究团队等人在Hepatology上在线发表了题为“IntegratedOmicsRevealsTollipasanAggravatorandTherapeuticTargetforHepaticIschemia‐ReperfusionInjuryinMice”的研究论文。该研究揭示Tollip是一种新的肝缺血再灌注损伤的调节因子，抑制Tollip及其与ASK1的相互作用可能是治疗肝缺血再灌注损伤的有效方法；

细胞凋亡信号调节激酶1（ASK1）的激活是非酒精性脂肪性肝炎（NASH）进展的关键驱动力，并且代表了NASH治疗的有吸引力的治疗靶标。然而，在NASH发病机制中ASK1激活的分子和细胞机制仍未完全了解。

在这项研究中，表明肝细胞中过度活化的ASK1是通过促进肝细胞衍生因子的产生而激活肝星状细胞（HSC）的有效诱导物。之前的系列研究表明，泛素化系统在NASH进展期间调节ASK1活性中起关键作用。

这些结果表明，TRAF6对ASK1的Lys6-连接多聚泛素化代表了肝细胞中ASK1活化的新机制，并且是NASH中促炎和促纤维化反应的关键驱动力。因此，抑制ASK1的Lys6-连接的多泛素化可以作为NASH治疗的潜在治疗靶标。

参考信息：

2.肝脏缺血再灌注损伤治疗新靶点

肝缺血再灌注(IR)是肝切除、移植、低容量休克等肝脏手术中肝损伤加重的主要原因之一。据报道，IR所致的组织损伤约占器官移植后早期移植失败的10%，是导致器官排斥反应和肝功能障碍的主要原因。然而，目前尚无对IR所致肝损伤的临床干预。预适应虽然已被广泛应用作为一种替代策略，但其益处仅限于短暂缺血的年轻患者。肝缺血再灌注损伤是一个动态过程，涉及缺血细胞损伤期和再灌注期肝损伤引爆两个阶段。大量研究表明，再灌注期的炎症反应和细胞死亡是造成组织损伤的主要标志和罪魁祸首。我们组最近的研究表明，代谢紊乱最早发生在缺血期。因此，寻找对整个过程高度敏感并密切调控这些病理特征的因素，是开发肝缺血再灌注损伤治疗应用的迫切需要和有希望的策略。

总之，Tollip是一种新的肝缺血再灌注损伤的调节因子，通过促进ASK1N端二聚和c-junN端激酶(JNK)/p38信号的激活，加速细胞死亡和炎症反应。抑制Tollip及其与ASK1的相互作用可能是治疗肝缺血再灌注损伤的有效方法。

3.非酒精性脂肪性肝病：诊断的最新进展

随着生活方式的迅速转变，非酒精性脂肪肝(NAFLD)在我国的趋势日益加重，已成为一个重大的公共卫生问题。为了全面了解近十年来NAFLD的现状，研究通过系统的回顾和Meta分析，对NAFLD在中国的流行率、危险因素、并发症和管理进行了评价。检索了2008年至2018年的5个英文文献数据库和3个中文数据库。总共包括392项研究，来自28个省和地区的2054554人。