3、、氢氧根离子、过氧化氢等。氧自由基造成肝细胞损伤的机制主要是：通过对细胞膜磷脂双分子结构中脂质的氧化，改变细胞膜通透性及流动性，从而直接损伤肝细胞；同时氧自由基损伤肝脏血管内皮细胞，特别是肝赛状隙内皮细胞，引起血液中血小板以及粒细胞等在微血管中聚集，阻碍肝脏微循环，氧自由基还可抑制线粒体氧化磷酸化，使肝细胞供能减少。3.3.肝脏缺血与细胞内钙超载正常生理状况下，细胞内钙浓度被胞外的钙浓度低，但是肝脏缺血再灌注的时候，细胞内的钙是超载的，这也是肝脏缺血再灌注主要的病理生理机制。细胞内钙超载造成肝细胞损伤主要是线粒体内Ca+异常升高，线粒体内高浓度的Ca2+使线粒体功能紊乱，抑制AT
4、P合成并增加ATP消耗，十扰线粒体氧化磷酸化。细胞ATP的减少使Ce2+进一步潴留于细胞内；钙超载可激活钙依赖性降解酶，使得磷脂双分子结构中磷脂水解，十扰细胞膜的流动性；可激活Cs2+依赖蛋白酶，破坏细胞骨架结构，导致细胞损伤，同时钙超载促进氧自由基生成，加速细胞损伤151151;;钙超载还可激活肝脏kuffer细胞，释放大量蠹性介质参与肝脏损伤。44.肝脏缺血再灌注损伤与microRNAmicroRNAMicroRNA是近年来研究发现的一类长度21-25nt的非编码RNA可进行转录后水平的基因调节，在细胞增生、凋亡、分化以及个体的发育中发挥重要的作用。目前认为，肝脏缺血再灌
7、灌注可对远隔器官的缺血再灌注损伤产生保护作用。这种作用可能是通过在循环中释放生化信使或激活神经通路实现的。1993年科学家提出了远程缺血预处理的概念11L指出远程缺血预处理是一种全身性的现象，这意味着一个器官或身体某部位的预处理将不同程度地保护其他所有器官。与经典的缺血预处理相比，远程缺血预处理更具有潜在临床价值。Abu-Amara等1121建立的小鼠模型进一步验证了远程缺血预处理对缺血再灌注的限制作用，可以明显降低血浆转氨酶水平。5.25.2药物预处理药物预处理是利用外源性生物活性物质和转化产物的生理作用来增强组织对缺血再灌注的耐受性。通过肝脏缺血再灌注损伤的机制的了解，具有预处理作用的
8、药物主要包括氧自由基活除剂、抗氧化剂、钙拮抗剂、改善组织微循环、抑制细胞因子以及增强细胞能力代谢的药物。大局部肝脏手术的患者都伴有不同程度的肝脏功能损害，但是上述药物多具有肝脏蠹性，从而限制药物对肝脏缺血再灌注的损伤的预处理作用。腺苜蛋氨酸是存在于人体的一种生物活性物质，作为甲基供体和生理性琉基化合物的前体以及多胺合成前物，参与体内重要的生化反响11310近年来对腺苜蛋氨酸的研究发现，腺苜蛋氨酸对肝细胞有多重保护作用，包括抗自由基，抗细胞因子、炎症介质，稳定细胞膜的流动性，保护细胞骨架，增强Na+-K-ATP酶的活性等I14,o并且腺苜蛋氨酸能够预防线粒体的损伤，从而防止线粒体氧化应激
9、和改善缺血引起的肝能量代谢障碍115,0腺苜蛋氨酸对腺苜的转载，可改善热缺血供肝微循环，减轻肝脏缺血再灌注的损伤116,0谷胱甘肽是一种重要的自由基活除剂，对肝脏缺血再灌注的损伤有抑制作用，这可能与结构中的琉基有关。谷胱甘肽在抗氧化、对抗脂质过氧化物、营养代谢、调节细胞的活动中起着重要的角色，从而减轻细胞凋亡，保护肝脏缺血再灌注的损伤。5.35.3肝脏缺血再灌注损伤与缺血后处理缺血后处理是在组织器官缺血处理完成后，在恢复血液供给产生再灌注损伤之前给予短暂的血液再灌注，有研究孩子出缺血后处理同样能减轻缺血再灌注的损伤117,117,00缺血后处理通过短暂缺血及再灌注的循环，
10、减少氧自由基底物，从而减少了氧自由基的生成11811181,,由此可进一步得出缺血后处理是减少再灌注初期氧自由基的释放到达保护效应。缺血后处理是通过抑制氧自由基的爆发而抑制细胞内京+超载；抑制再灌注时中性粒细胞的激活、粘附、脱颗粒等作用二减轻组织缺血再灌注损伤。66.展望全球范围来讲，原发性肝癌是常见的恶性肿瘤之一，而且目前治疗肝癌最有效的方法是手术切除，而肝脏手术中常常要阻断第一肝门，所以肝脏缺血再灌注损伤是肝脏外科不可防止的一种多细胞、多因子共同参与的病理生理过程，是影响术后恢复和治疗效果的重要因子。目前对肝脏缺血再灌注损伤机制研究有部分进展，但是其机制本身也很复杂。不过
11、，目前有相当一局部研究是在microRNA层面上研究的，而在这一层面的研究中，肝脏缺血再灌注损伤的保护可以利用其研究开发靶向药物预防其损伤。参考文献【1】BangaNR.Homer-VanniaaskinkamS,GrahamA,etal.IschemicpreconditioningintransplantationandmajorresectionoftheliverJ.BrJSurg,2005,92(5):528-538.【2】BelghitiJ,NounR,MalafosseR,etal.Continuousversusintermittent
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