原名养浚，字之骏，号岳嵩、觉生。生于清光绪二年（1876）。居文胜垸人。光绪二十五年考取秀才，两次到武昌应举人试未中。结识陈肇一、石瑛、田桐等人。青年时好气任侠。
光绪三十一年九月，远游日本，改名正，得同乡陈文哲资助，投考东京法政大学速成班，毕业后入日本大学本科法律部，加入同盟会，追随孙中山，与日本名流犬养毅、宣野长知等深相结纳。光绪三十二年，立宪派汤化龙在法政大学网罗朋党，邀集部分湖北留日学生，组织地方自治会，鼓吹立宪保皇，居遍访湖北同乡，揭露其保皇面目，使其阴谋未能得逞。次年夏，与孙武、张百祥发起“共进会”，为其起草章程。十二月，居正辍学回国，准备参加云南河口起义。至香港，知起义已失败，乃赴新加坡，晋谒孙中山，受命与胡汉民、汪精卫、田桐一起办《中兴日报》，以“药石”笔名与保皇党徐勤主办的《总汇报》论战，徐勤战败离去。居旋应邀赴仰光，创办《光华日报》，以“公生”笔名在华侨中鼓吹革命，并组织同盟会支部。英缅殖民当局应清廷之请，勒令该报停刊，并押解居正回广州，送清廷惩办。舟过星州，经当地同盟会组织聘请律师向公堂以3000元保释。准易德船至东京。
1948年7月，居正辞司法院长职，不久当选为监察委员。翌年5月，何应钦内阁辞职，代总统李宗仁提名居正组阁，以一票之差未获立法院通过。11月飞台湾，领评议委员和监察委员虚衔，从事民国史料撰述。1951年11月23日夜，为撰写《张振武死义事》，至11时猝然辞世，终年76岁。
居正虽处高位，但自奉节俭，常穿深蓝色布长衫，布袜布鞋，笃信佛学，自称“梅川居士”，且迷信风水。1932年，在武穴附近石滚桥莲花畈，买得一块坟地，将其父母和兄长坟堂迁移于此。居正关心地方公益事业，1928年倡修广武公路。还捐资办“养正小学”、“梅川图书馆”等。遗著有《辛亥札记》、《为什么要重建中国法系》、《梅川谱偈》、《参禅集》、《七十自传》等。台北出版有《居觉生先生全集》。湖北出版社出版有《居正先生选集》。