【引用本文】张浩，孙威，田文.分化型甲状腺癌基础研究热点及未来方向[J].中国实用外科杂志,2021,41(1):76-79.
分化型甲状腺癌基础研究热点及未来方向
张浩1，孙威1，田文2
中国实用外科杂志,2021,41(1):76-79
基金项目：辽宁省自然科学基金（No.20180530090）
作者单位：1中国医科大学附属第一医院甲状腺外科，辽宁沈阳110001；2中国人民解放军总医院普通外科医学部甲状腺（疝）外科，北京100853
通信作者：张浩，E-mail：haozhang@cmu.edu.cn；田文，E-mail：tianwen301_cta01@163.com
1.2甲状腺滤泡癌（FTC）和甲状腺滤泡腺瘤（FTA）的诊断标记物FTC和FTA在术前鉴别困难，一直是DTC分子诊断的难题之一。多篇回顾性研究显示，使用端粒酶逆转录酶（TERT）启动子突变、TERT基因mRNA表达以及TERT启动子甲基化水平来鉴别FTC和FTA能获得较高的阳性预测值和特异度［12-14］。而随着二代测序及蛋白质质谱检测的发展，相继有研究揭示了FTC与FTA中存在差异的基因突变位点、mRNA和蛋白质表达。例如，Borowczyk等［15］报道，对35例FTC和35例FTA病人进行二代测序，建立了由FLT、TP53和RET3个基因突变组成的诊断模型，ROC曲线下面积为0.76。Stokowy等［16］通过对24例FTC和20例FTA病人进行基因测序，建立了miR-484和miR-148b-3p组成的预测模型。其对于FTC的诊断敏感度为89%，特异度为87%。Lai等［17］通过对5例FTC、5例FTA和10例正常甲状腺组织进行质谱检测，建立了由蛋白质SUCLG2和ETFB组成的诊断模型，诊断敏感度为75%，特异度为80%。目前，对于FTC和FTA的鉴别诊断，虽然建立了多个诊断模型，但尚无任何模型应用于临床，仍缺乏大样本、多中心、准确率高的诊断模型以及对模型进行有效验证。
1.3NIFTP的诊断标记物2017年，世界卫生组织（WHO）内分泌肿瘤分类将非浸润性包裹性滤泡型甲状腺乳头状癌改名为NIFTP。此后，围绕NIFTP的诊治成为热点。2018年，美国国家综合癌症网络（NCCN）指南推荐对NIFTP病人行患侧甲状腺腺叶峡部切除术，即可达到良好的预后效果［18］。术前如能准确诊断NIFTP，则可避免过大的手术切除范围，减少手术并发症的发生。多篇研究显示，基因突变可有助于术前对NIFTP和PTC进行鉴别诊断，NIFTP特异性携带PTEN、DICER1和EIF1AX突变，而这些突变在PTC中非常罕见；另一方面，NIFTP并不具有在PTC中存在的BRAFV600E、TP53和TERT突变［19-20］。Borrelli等［21］报道miR-10a-5p和miR-320e可作为从FTA和浸润性滤泡亚型甲状腺乳头状癌中鉴别NIFTP的诊断标记物。而Pool等［22］对NIFTP进行转录组的测序结果表明，NIFTP的转录组表达并不一致，可分为3个亚组，即RAF-like，RAS-like和THADA-like。这项研究证实了NIFTP是一种癌前病变的肿瘤，可因不同的通路异常激活而导致，这也说明了采用转录组测序难以发现NIFTP的诊断标记物。总之，NIFTP的病例数较少，其分子病理学特征和诊断标记物有待于更进一步的研究。
综上所述，随着发病率的增高和技术的革新，对DTC的发生发展、诊断及治疗均有了新的发现和认识，但在目前的DTC临床诊治中仍存在众多难题亟需解决。未来更为精准的诊断、预后，术后监测标记物及个体化的靶向治疗药物，将是DTC基础研究发展的目标和方向。
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