细胞死亡是一种生命现象，是细胞不可逆的一种生命过程，代表细胞生命的结束。正常的组织中经常发生细胞死亡，它是维持组织机能和形态所必须的。
细胞死亡包括细胞主动死亡-程序性死亡、细胞凋亡和细胞被动死亡即细胞坏死。取决于细胞背景和触发刺激物，细胞死亡的机制可以分为细胞凋亡和坏死。
细胞凋亡Apoptosis
细胞凋亡是一种高度调控的细胞死亡形式，是许多稳态和病理所必需的流程。细胞凋亡的形态学表现为细胞膜起泡、细胞收缩和凋亡小体的形成。
凋亡通常可以通过三种不同的途径进行，即外源性途径、内在途径和内质网应激诱导途径。
外源性途径是通过配体与跨膜死亡受体结合而触发的，如肿瘤坏死因子受体1(TNFR1)和Fas受体(FasR)，CASP8和CASP10启动死亡受体介导的外源性细胞凋亡；而CASP9则可以逆转这一过程。
内在途径，也称为线粒体途径，包括响应细胞应激，从线粒体释放细胞色素c到细胞质，细胞色素c与凋亡蛋白酶激活因子-1(Apaf-1)相互作用形成凋亡小体（apoptosome），其中MOMP和线粒体蛋白质(例如CYCS)起到重要的调控作用。CASP3，CASP6和CASP7被认为是外源性和内源性细胞凋亡的共同效应因子。
内质网应激途径是指，感染、缺氧、饥饿、化学因子（例如tunicamycinBrefeldinA等）以及内质网(ER)分泌功能的非稳态变化导致内质网(ER)内未折叠或错误折叠蛋白的积累，促进内质网应激诱导的细胞死亡，当内质网中发生蛋白质错折叠时，启动一种未折叠蛋白反应(UPR)途径。
其他诱导细胞凋亡的途径还有，有丝分裂障碍（MC）和脱落凋亡（anoikis）。
坏死Necrosis
坏死是病理过程中（缺氧，物理、化学、生物因素，免疫反应）导致细胞不可逆损伤，最终细胞死亡的过程。
坏死根据其微观和宏观表现，可以分为凝固型坏死（缺血是主要原因）、液化性坏死（主要发生在中枢神经系统）、干酪样坏死（主要发生在结核感染）、坏疽性坏死（主要发生在四肢缺血）、脂肪坏死（主要发生在急性胰腺炎）、纤维素样坏死（主要发生在血管）。
它是一种不受控制的细胞死亡，表现为细胞器肿胀、质膜损坏，最终导致细胞裂解，细胞内容物溢出到周围组织，进而损伤组织。
和内在信号产生的程序性死亡-凋亡不同，坏死主要由于自外界压倒性的有害刺激产生，例如炎症反应产生的热休克蛋白的释放，尿素、ATP、DNA、核内蛋白释放，炎症小体（inflammasome）的激活、促炎性细胞因子的释放。
坏死性凋亡Necroptosis
坏死性凋亡（Necroptosis）是类似于细胞坏死的一种程序性细胞死亡。
RIPK3激活MLKL是坏死性凋亡的关键调节通路。上游诱导因子死亡受体（DR）、TLR或病毒分别通过RIPK1、TICAM1和ZBP1诱导RIPK3的激活。
另外，粘附受体（AR）通过一种未知的适配蛋白或激酶激活RIPK3。死亡受体配体通过RHIM介导RIPK1与RIPK3的结合，促进特定信号复合物“坏死体”的形成，最终导致MLKL的激活。
TLR配体通过TICAM1介导RIPK3-MLK依赖性坏死的发生。
某些病毒可以直接与RIPK3结合，也可以促进宿主蛋白ZBP1与RIPK3的结合，最终激活MLKL。
干扰素α受体或粘附受体可以通过一种不依赖RIPK1、TICAM1或ZBP1的替代途径激活RIPK3。RIPK3活化后，介导MLKLc-末端假激酶结构域不同位点的磷酸化，导致MLKL构象变化，并与带正电荷的六磷酸肌醇（IP6）结合，随后募集到磷脂酰肌醇中，并在质膜中插入和多聚化，从而导致质膜透化，造成Necroptosis的发生。
另外，RIPK3也可以不依赖于其激酶活性和MLKL，在细胞凋亡和NLRP3-炎性体活化和焦磷酸化中起调节作用。
下期预告：焦亡、铁死亡、NETosis
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