乳房外Paget病(extramammarypagetdisease)是一种罕见的上皮内腺癌,起源于富含分泌腺的解剖学部位,最常见于女性外阴和男性肛周区域。
典型临床表现为缓慢进展的境界清楚的红斑或斑块,表面常呈糜烂、结痂或覆角化性鳞屑(scaly),时有渗出,似湿疹样改变,多伴瘙痒或疼痛。
镜下改变为鳞状上皮内有肿瘤性的腺上皮浸润,但常常找不到下方的肿瘤背景,属于原位癌。含有黏蛋白,故PAS染色阳性。
其发展缓慢,恶性程度低,预后好。一旦转移预后差。
阴道透明细胞腺癌(clearcelladenocarcinoma),是一种非常罕见的阴道或子宫颈内的肿瘤,年轻时发病常与母亲运用致癌药品己烯雌酚(diethylstilbestrol)保胎有关。
慢性子宫颈炎(chroniccervicitis)是育龄期女性最常见的妇科疾病。镜下,子宫颈黏膜充血水肿,间质内有慢性炎细胞浸润,腺上皮可伴有增生及鳞状上皮化生。
子宫颈上皮内瘤变(cervicalintraepithelialneoplasia,CIN)是指子宫颈鳞状上皮被不同程度异型性的细胞所取代,属于癌前病变。镜下表现为细胞大小形态不一,核增大深染,核分裂象增多,细胞极性紊乱。
与HPV感染有关,好发于鳞状上皮和柱状上皮交界部位(squamocolumnarjunction,transformationzone)。
现将CINⅠ归入低级别鳞状上皮内瘤变(low-gradesquamousintraepitheliallesion,LSIL),CINⅡ和Ⅲ合称为高级别鳞状上皮内瘤变(HSIL)。
人乳头瘤病毒(humanpapillomavirus,HPV)能引起皮肤黏膜上皮细胞的增殖。高危型如HPV16、18与宫颈癌、口咽癌、HSIL等有关,低危型如HPV6、11与LSIL、疣(wart)等有关。
p16被认为是持续高危型HPV感染的替代标记物,是抑癌基因的编码产物。Ki-67是细胞增殖标记物,正常仅在基底层表达。p16和Ki-67免疫组化染色有助于鉴别LSIL和HSIL。
CIN多无明显症状。碘试验(Schillertest)是将碘溶液涂在宫颈和阴道壁上,观察其染色情况,正常宫颈阴道部和阴道鳞状上皮含糖原丰富,被碘溶液染为棕色或深赤褐色;不着色提示有病变,需进一步检查。
子宫颈浸润癌(invasivecarcinomaofthecervix)是发生于子宫颈上皮的恶性肿瘤,好发于40~60岁。早期常无自觉症状,随病变进展表现不规则阴道出血及接触性出血、白带增多(leukorrhea)等,晚期因癌组织浸润盆腔神经可出现疼痛。
大体表现可分为糜烂型(erosion)、外生菜花型(cauliflower)、内生浸润型(infiltrative)、溃疡型(ulcerative)。
组织学分型以鳞癌为主(75%,好发于鳞柱交界处),其次为腺癌(20%)和神经内分泌肿瘤(5%)。
依据其进展过程,子宫颈鳞状细胞癌可分为:
宫颈癌的转移途径主要为淋巴转移(最常见)、直接蔓延,血行转移少见。
子宫内膜异位症(endometriosis)是指子宫内膜腺体和间质出现于子宫内膜以外的部位。异位的内膜可侵犯全身任何部位,但大多数位于盆腔脏器和壁腹膜,卵巢最为多见。如出现在子宫肌层,则称作子宫腺肌病(adenomyosis)。
异位的子宫内膜会经历周期性出血,导致痛经(dysmenorrhea)(进行性加重)、盆腔疼痛(pelvicpain)、月经异常等症状。40%的患者不孕(sterility)。
发生在卵巢时,反复周期性出血导致卵巢体积增大,形成囊腔,内含黏稠的咖啡色液体,称为巧克力囊肿(chocolatecyst)。
镜下可见正常的子宫内膜腺体、间质及含铁血黄素。
子宫内膜异位症的病因未明,有几种学说:
子宫内膜增生症(endometrialhyperplasia)是由于内源性或外源性雌激素增高引起的子宫内膜腺体或间质增生。是子宫内膜样癌的前驱病变。常见临床表现为不规则阴道出血、月经异常等。
病理变化:
子宫内膜癌(endometrialcarcinoma)是发生于子宫内膜的一组上皮性恶性肿瘤,是最常见的女性生殖系统肿瘤之一,好发于围绝经期和绝经后女性。主要临床表现是不规则阴道出血。
组织学分型:
大体表现:分为弥漫型和局限型。
镜下表现:子宫内膜样癌分为高、中、低分化,以高分化腺癌居多(实性无腺样结构区≤5%)。中分化腺癌的实性无腺样结构区占5%~50%,低分腺癌的超过50%。
分子分型:
子宫内膜息肉(endometrialpolyps)是一种局部子宫内膜腺体和间质过度生长,被覆上皮并突出于周围子宫内膜的良性增生性病变。常见,可发生于任何年龄,更好发于围绝经期及绝经后妇女。临床上可出现异常出血。
染色体异常可能在子宫内膜息肉的发展中起作用,如基质细胞中6p21~22重排。
大体表现:息肉可能发生在子宫体的任何部位,单发或多发。直径0.5cm~3cm不等,无蒂或有蒂,光滑,球形或圆柱形结构。
镜下表现:子宫内膜息肉大多保留基底层内膜的腺体及间质特征,因而异于周围子宫内膜,且不随月经周期脱落。腺体的生长方向不一,常呈不规则弯曲或是囊性扩张。常伴有纤维化及厚壁血管成分。
绝大部分呈现良性病程。少数病例会反复复发并发生恶变。
子宫平滑肌瘤(leiomyomaofuterus)简称子宫肌瘤,是女性生殖系统最常见的良性肿瘤。常见于30~50岁妇女。多无明显症状,有症状者如月经过多(menorrhagia)、盆腔疼痛等。
大体表现:多数肿瘤发生于子宫肌层,也可位于黏膜下(submucosal)或浆膜下(subserosa)。单发或多发,表面光滑、界清、无包膜,切面灰白,质韧,编织状或旋涡状(whorled)。
镜下表现:瘤细胞与正常子宫平滑肌细胞相似,梭形,束状或旋涡状排列。与正常周围组织界限清楚。
子宫平滑肌肉瘤(leiomyosarcomaofuterus)是由具有平滑肌分化的细胞组成的恶性肿瘤。好发于围绝经期或绝经后妇女。
子宫平滑肌瘤极少恶变,多数子宫平滑肌肉瘤从开始即为恶性。
大体表现通常是单个、切面质软、肉色的肿块,切面常有出血和坏死。
镜下表现为明显的细胞异型性,有丝分裂活跃,可见出血或坏死。
梭形细胞型平滑肌肉瘤由嗜酸性梭形细胞组成,细胞交错杂乱排列。其诊断需要具备以下三个特征中的两个:肿瘤性坏死,明显的细胞异型性、≥10核分裂/10HPF。
容易复发和转移,5年生存率约40%。
卵巢肿瘤主要分三大类:
浆液性肿瘤(seroustumors)在卵巢肿瘤中最常见。其中良性占60%。
大体表现:肿瘤较大,球形到卵圆形。良性者双侧发生的比例仅25%,恶性者双侧发生的比例达65%。
镜下表现:
交界性浆液性囊腺瘤的间质中如查见最大直径不超过5mm浸润灶,称为具有微小浸润的交界性浆液性囊腺瘤(withmicroinvasion)。其预后与无浸润的相似,不属于浸润癌。
遗传性乳腺癌卵巢癌综合征(hereditarybreast-ovariancancersyndrome)是一种遗传性癌症易感综合征,遗传改变主要为BRCA1或BRCA2基因突变,呈现常染色体显性遗传特征。
转移方式主要是腹腔播散和局部淋巴结转移。远处淋巴结和血道转移不常见。
黏液性肿瘤(mucinoustumors)较浆液性肿瘤少见,但其分泌黏液,良性比例更高(占80%),双侧发生的比例更低,更有可能形成体积大、多囊的肿瘤。
与浆液性癌不同,黏液性肿瘤的囊腔被覆单层高柱状上皮,核在基底部,胞质充满黏液。形成的乳头结构是绒毛样的纤细乳头(手指样突起)。
库肯伯格瘤(Krukenbergtumor):广义上指消化道的黏液性癌转移到卵巢。狭义上指胃印戒细胞癌转移到卵巢。卵巢黏液性癌一定要小心转移癌(一般是双侧,且增大不明显)。
发生在卵巢的子宫内膜异位囊肿(endometrioticcyst)是子宫内膜异位症的一种,属良性病变。反复周期性出血导致卵巢体积增大,形成囊腔,内含黏稠的咖啡色液体,称为巧克力囊肿(chocolatecyst)。镜下可见正常的子宫内膜腺体、间质及含铁血黄素(haemosiderin)沉积。黏液化生和纤毛细胞化生常见。
卵巢性索-间质肿瘤(sexcord-stromaltumors)起源于原始性腺中的性索和间质组织。
颗粒细胞瘤(granulosacelltumor)占性索间质肿瘤的40%左右。通常在育龄期被诊断。多数伴有雌激素分泌,出现雌激素过多(hyperestrinism)的表现如儿童性早熟、成人月经紊乱、子宫出血(metrorrhagia)。低度恶性,复发多见于初始治疗5-10年后,需长期随访。
大体表现:大多数肿瘤是单侧的,通常是实性和囊性肿物,分叶状,有包膜。实性区域通常较软,棕褐色至黄色。常见出血。
几乎所有成年的颗粒细胞瘤都具有FOXL2错义突变。
卵泡膜细胞瘤(thecoma)多发生于绝经的妇女。多数伴有雌激素分泌。属于良性肿瘤。
大体表现:通常是单侧的,有包膜。切面呈实性,质地坚硬,色黄。部分内部见囊性变或灶性出血区。
镜下表现:瘤细胞由成束的短梭形细胞组成,边界不清,胞质由于含脂质而呈空泡状。
黄素化卵泡膜细胞瘤(luteinizedthecoma):还具有类固醇激素分泌细胞的特征。可能与硬化性腹膜炎(sclerosingperitonitis)和腹水有关。
Sertoli-Leydig细胞瘤较少发生于卵巢(<1%),多发生于年轻育龄期妇女。分泌少量雄激素。
大体表现:类似颗粒细胞瘤。单侧发生,实性结节,分叶状,色黄或棕黄。
镜下表现:由Sertoli样细胞和Leydig样细胞按不同比例混合而成。
常伴有DICER1基因的突变。
卵巢生殖细胞肿瘤(germcelltumor)好发于儿童和年轻人。发病年龄越年轻越有可能是恶性;40岁后的患者恶性罕见。只有成熟畸胎瘤(matureteratoma)属于良性,不过成熟畸胎瘤是最常见的(95%)。
非妊娠性绒毛膜癌(生殖细胞起源)预后较妊娠性绒毛膜癌(胎盘起源)预后更差。
大多数畸胎瘤含有至少两个或三个胚层组织的成分。
以表皮和附件组成的但胚层畸胎瘤称为皮样囊肿(dermoidcysts);以甲状腺组织为主的单胚层畸胎瘤则成为卵巢甲状腺肿(strumaovarii)。
无性细胞瘤(dysgeminoma)是由未分化、多潜能原始生殖细胞组成的恶性肿瘤,对应于男性生殖系统的精原细胞瘤(seminoma)(发生于睾丸)。是恶性生殖细胞肿瘤中最常见的一类,但仅占卵巢恶性肿瘤的2%。性腺发育不全、雄激素不敏感综合征的患者发病风险较高。常见升高的肿瘤标记物是乳酸脱氢酶(LDH)。
镜下的一个特点是瘤细胞巢周围的纤维间隔中常有淋巴细胞浸润,并可由结核样肉芽肿结构。
对放化疗敏感,5年生存率可达80%以上。
卵黄囊瘤(yolksacktumor)又称内胚窦瘤(endodermalsinus)。高度恶性。
镜下见多种组织形态:
甲胎蛋白(AFP)是较特异的卵黄囊瘤标志物。
乳腺不属于女性生殖系统,但在此处一并介绍。
乳腺纤维囊性变(fibrocysticchangesofbreast)是最常见的乳腺疾病,起源于终末导管小叶单位。多发于20~45岁的女性,绝经前达到发病高峰。临床上可触及大小不等的结节,钼靶上可见小的钙化灶。发病多与内分泌失调有关,孕激素减少而雌激素过多时对此病的发生有一定作用。
非增生性纤维囊性变无继发浸润性癌的危险性。旺炽性增生继发浸润性癌的危险性增加1.5~2倍。不典型导管增生、小叶增生增加5倍,原位癌增加10倍。
急性乳腺炎(acutemastitis)是乳房的急性化脓性感染,大多系金黄色葡萄球菌感染(staphylococcalinfection)所致(形成单个或多个脓肿,愈合后留下硬结),链球菌感染(streptococcalinfection)较少见(累及整个乳腺,愈合后一般不留下硬结)。
乳腺导管扩张症(mammaryductectasia)主要影响绝经前有生育史的妇女(premenopausalparouswomen)。导管内分泌物积聚在大导管,引起导管扩张,内容物浓缩(inspissation)而变得粘稠,造成导管壁和导管周围的炎症。
镜下见导管扩张,充满脓性物质(泡沫细胞、白细胞和内容物碎片),导管上皮破坏,导管周围纤维化,导管周围不同程度炎细胞浸润(浆细胞为主),可形成肉芽肿。
肿块与皮肤粘连则可形成橘皮样改变,导管缩短可形成乳头凹陷。
外伤性脂肪坏死(traumaticfatnecrosis)的患者常有外伤病史。乳房形成质地硬、界限不清的小结节(一般不超过2cm)。
镜下见坏死的脂肪组织被中性粒细胞和泡沫细胞环绕,纤维组织逐渐增生,最终形成纤维化和钙化。
后期由于纤维组织大量增生,肿块变硬,附着的皮肤收缩、凹陷,有时出现乳头内陷、变形,与乳腺癌不易区别。
纤维腺瘤(fibroadenoma)是乳腺最常见的良性肿瘤。好发于生育期妇女,单侧或双侧、单个或多个,活动度好。很少发生恶变,切除后很少复发。
大体表现:圆形,质韧,1~10cm,有完整包膜。可有黏液或钙化。
分叶状肿瘤(phyllodestumor)和纤维腺瘤同属于乳腺纤维上皮性肿瘤,由丰富的纤维间质成分和良性的上皮成分组成。分叶状肿瘤边界清楚,但没有完整包膜。
镜下见间质细胞密度增加,上皮裂隙显著等。分为良性、交界性和恶性,逐渐出现边界不规则、间质细胞非典型、间质核分裂增加、间质过度生长等特征。
导管内乳头状瘤(intraductalpapilloma)的特征是乳头状的瘤组织位于扩张的导管内。发生于大导管时,形成单个结节;发生于终末导管小叶单位的肿瘤则为多发性。临床上可出现浆液性或血性的乳头溢液,有时可触及小的乳晕下肿块。
镜下见乳头轴心由纤维血管组成,表面被覆增生的导管上皮和肌上皮,可伴有大汗腺化生。
乳腺癌(breastcancer)是来自乳腺终末导管小叶单位的上皮性恶性肿瘤,发病率排在女性恶性肿瘤第一位。常发生于40~65岁的妇女。癌肿半数发生于外上象限;左侧乳腺癌多于右侧。
危险因素:
分类:
扩散方式:
影响预后的因素:
ER、PR、HER2均阴性的乳腺癌称为“三阴性”乳腺癌,对常见的内分泌治疗和靶向治疗不敏感,预后较差。
炎性癌(inflammatorycarcinoma)是一个临床名词,指癌组织广泛浸润并阻塞皮肤淋巴管,乳腺增大、红肿,但无明显肿块。容易和乳腺炎症混淆。往往发现时已经转移,切除后复发快,预后差。
男性乳腺发育(gynecomastia)是指由于乳腺腺体和间质的共同增生引起的乳腺肥大。由雌激素过多引起。
可单侧或双侧发生,在乳晕下形成纽扣样结节性增大。镜下见导管上皮呈乳头状增生,但不形成小叶。周围胶原纤维增生。