单位:首医科大学附属北京妇产医院妇瘤科
宫颈癌发病率居女性生殖系统恶性肿瘤之首,发病人群以发展中国家为主。我国宫颈癌的发病例数和死亡例数近年来呈增长趋势,2019年新发病例106430例,死亡病例高达47739例[1-2],可见严重威胁女性生命和健康。
一、宫颈癌的TME
研究表明,炎症促使肿瘤的发生是建立在TME形成的基础上。肿瘤导致机体创伤应激反应,会促使机体产生大量的白细胞,通过释放炎症因子,如白介素、肿瘤坏死因子等,从而导致新的炎症微环境形成,最终促进恶性肿瘤的启动与转移[6]。另有学者认为,髓源性抑制细胞具有免疫抑制作用,可进一步促使肿瘤组织血管生成,从而能够帮助其转移并逃避自身免疫系统的监视[7]。此外,炎症细胞可能损伤组织DNA片段或蛋白质等大分子,促进体内炎性细胞因子产生和活性氧的释放,加重组织缺氧,使细胞表观遗传发生改变,最终促进恶性肿瘤的发生、发展[8]。
1、淋巴细胞与肿瘤
T淋巴细胞亚群包括CD3+T淋巴细胞,属于成熟型T淋巴细胞。而CD4+T淋巴细胞能够协助B淋巴细胞产生特异性抗体,发挥免疫记忆作用,直接杀伤肿瘤细胞,分泌免疫抑制因子,如白细胞介素-2、白细胞介素-10、白细胞介素-4及干扰素γ,从而达到抑制肿瘤生长和转移的作用。CD8+T淋巴细胞除了具有细胞毒作用,还有免疫抑制作用,靶细胞是特异性的CD4+T淋巴细胞,当抑制CD4+T淋巴细胞分化成熟时,导致CD4+T淋巴细胞和CD3+T淋巴细胞的能力下降。
2、NLR、PLR与宫颈癌
血小板与淋巴细胞比率(Plateletlymphocyteratio,PLR)也是反映全身炎症反应的常见血液学指标。既往研究发现,胃癌、肝癌患者的外周血NLR和PLR高于非癌症患者。Tas等[14]研究也显示,外周血NLR和PLR可以鉴别宫颈癌与癌前病变,宫颈癌患者的NLR和PLR高于癌前病变患者。
ROC曲线分析提示,NLR和PLR均可作为宫颈癌的预测指标,其中NLR临界值为2.02(敏感性71%,特异性60%,AUC:0.682,P=0.004);PLR临界值为126.7(敏感性83%,特异性69%,AUC:0.752,P<0.001)。其机制可能与宫颈癌持续高危型HPV感染有关。
通常认为,反复多次发生慢性炎症,在机体免疫系统调控下,中性粒细胞增加,淋巴细胞减少,机体免疫系统紊乱,肿瘤细胞易发生免疫逃逸。炎症细胞浸润可持续产生活性氧簇和一氧化氮,损伤正常细胞,DNA损伤和基因突变不断积累,加速表观遗传学的改变,对分化异常的细胞积极诱变,使其向高度恶性肿瘤细胞转化。
3、血小板、MPV与宫颈癌
有研究显示,虽然血小板在不同分期和不同病理类型的宫颈癌患者中差异较大,但其对宫颈癌患者预后有一定的预测作用[18]。不过,关于抑制血小板增多的因素能否改善宫颈癌患者预后、复发,提高其生存质量,还需进一步的前瞻性研究来证实。
血小板平均体积(Meanplateletvolume,MPV)用来提示外周血液中血小板的平均大小,是血小板活化的早期指标。MPV通常用作一种炎症标志物,以区分肿瘤患者和健康人群,并与某些实体肿瘤的预后有关[19-20],包括胃癌、肺癌、直肠癌等。也有研究表明,血小板增多(≥350×109/L)和血小板/淋巴细胞比值(≥131.44)升高是晚期宫颈癌患者的独立预测因素[21]。
4、SII与宫颈癌
系统性炎症指数(Systemicimmune-infammationindex,SII)是宿主炎症和免疫应答状态平衡的更客观的标志。SII的定义为中性粒细胞与淋巴细胞比率与血小板计数乘积,是反映全身炎症和局部免疫反应的指标,能够较为全面地反映出机体中三种细胞的整体水平。因此,在某种程度上它有望成为预测恶性肿瘤发展、评估癌症预后的一种潜在性指标。
5、巨噬细胞与宫颈癌
1、PNI与宫颈癌
2、AFR与宫颈癌
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吴玉梅,主任医生、二级教授、博士生导师,首都医科大学附属北京妇产医院妇瘤科主任。
学术兼职:中华医学会妇科肿瘤分会委员、北京医学会妇科肿瘤学分会副主任委员、北京妇产学会外阴阴道疾病分会副主委、北京医学会肿瘤学分会委员、中国老年医学学会妇科分会会长。
擅长领域:致力于妇科肿瘤临床、科研和教学工作。
主要研究方向:宫颈癌放射敏感及放射抵抗机制、妊娠合并宫颈病变的筛查策略、妇科恶性肿瘤的预防。
个人荣誉:全国医德标兵、北京市先进工作者、北京市三八红旗奖章等。
闫静,在读医学博士,师从吴玉梅教授,主治医师,现就职于首都医科大学附属复兴医院妇科,擅长妇科常见病及多发病(如子宫肌瘤、卵巢囊肿及妇科内分泌系统疾病)的诊治;擅长宫颈筛查异常的处理、阴道镜检查及活检术、宫腔镜等微创手术。发表核心期刊多篇,主持完成西城区优秀人才培养资助项目。
吴玉梅教授妇科肿瘤知名专家团队简介
首都医科大学附属北京妇产医院妇瘤科是国家重点科室,每年诊治妇科恶性肿瘤患者上千例,拥有北京市唯一的妇科肿瘤临床及组织样本库。是全国少数可进行手术、放疗、化疗、靶向及免疫等综合性治疗的科室。目前拥有多项国际及国家临床试验进行中。
吴玉梅教授领衔的妇科肿瘤知名专家团队,成员有主任医生、副主任医生、主治医生、住院医生10余名,以及博士、硕士研究生20余名,致力于各种妇科肿瘤及疑难病例的临床、教学及科研工作。