所谓「老」,如果从1886年Jaffe观察到在碱性条件下肌酐与苦味酸反应形成红色以来,肌酐的检测已经经历了130余年的历史。所谓「鲜」,直至今日,肌酐依然是肾脏功能诊断和监测的重要指标。今天我们就说说这个「老鲜肉」应用中的一些事。
检测方法
肌酐检测方法有着悠久的历史,为了克服干扰问题,学者们不断探索,目前常用的临床检测方法有:
1.苦味酸Jaffe速率法(未补偿和补偿)
2.酶法(湿化学法和干片法)
3.电极法(使用较少)
前两种方法在使用中都存在非特异性的局限性(此文不细说,可见大量参考文献),本文仅将常见的干扰现象做一梳理,酶法以抗干扰能力强的紫外法为例。
方法的选择
酶法自诞生之日起就注定要与苦味酸法一决高下,由于酶法可以通过参考物质校准,与ID-MS参考方法直接比较,其结果的准确性、可靠性是最佳的。
但由于苦味酸法价格便宜和临床习惯,也是临床实验室的主要选择。但随着酶法价格的降低和临床习惯的改变,酶法肌酐的应用越发广泛。
由于两者方法学上的差异,临床应用时应区分苦味酸法和酶法的结果,实验室变更方法时应与临床沟通并告知参考范围调整。
如临床常会遇见这样的情况(丁香园论坛案例):
案例一:
昨天碰到一个病人,早上查的时候肌酐是468umol/ml(仪器是cobas800,苦味酸法原装试剂),该病人是低钾纠正后下午医生又抽一份血肌酐是178umol/ml(仪器是贝克曼AU5800,酶法美康试剂)。该病人是肾功能不全,医生觉得奇怪,同一天肌酐也变化太大了,今天把昨天下午的那份标本又放在cobas8000复查了一下,肌酐还是四百多。质控两台仪器均在1S内,定标都有在做。
案列二:
我们实验室在测定一位白血病患者的肌酐时,LX20结果为189(苦味酸法),用VITROS测定结果为25(酶法)。因为该病人前几天测过肌酐,结果都是在30附近,所以与病区联系并在当天下午重新抽血,在两台机子上测定结果接近,都是正常的。后来我们又拿第一个血标本在LX20上测定,发现过几天后肌酐结果下降很明显,第四天时测定结果就只有89了。查阅病历,病人抽血时并未用过特殊的药物,但肌酐苦味酸法测定异常升高是由什么原因引起的呢?
(案例反应了一些临床可见的现象,背后的原因需要单独分析,这里无法得出确定的原因。)
不同医疗机构间结果的比较时,更应注意检测方法和参考值范围(如图)。
参考值
肌酐参考值根据年龄、性别应有不同:
1.KDIGO指南推荐:估算的基线血肌酐参考值
2.《中华人民共和国卫生行业标准(WS/T404.5-2015)》推荐的血肌酐参考范围
基于溯源至同位素稀释质谱法(ID-MS)的酶法和苦味酸法检测结果建立
3.儿童参考值(仅供参考,见文献[3])
结果换算
88.4μmol/L血肌酐=1mg/dl血肌酐
影响因素
1.血肌酐受年龄、性别、种族、肌肉活动、饮食中肉类摄入量、肌肉消耗性疾病、药物及细胞外液大量丢失等的影响;
2.血肌酐除经肾小球滤过外,还有小部分自肾小管分泌,其分泌量随肾功能的减退而增加。严重慢性肾脏病患者经肾小管分泌的可达血肌酐清除的40%;
3.慢性肾脏病患者的血肌酐清除,除经肾脏排泄外,还可因胃肠道细菌过度繁殖而降解,通过肾外排泄。因而血肌酐并非评估GFR的准确指标。
尿素与肌酐比值
1.比值升高:
常见于肾功能不全患者蛋白质摄入过多,胃肠道出血引起尿素氮滞留,肾灌注减少(失水,低血容量性休克,充血性心衰等),尿路阻塞性病变,高蛋白餐,分解代谢亢进状态,肾小球病变(某些急性肾小球肾炎),应用糖皮质类固醇激素等,其比值升高,甚至可达20~30;
2.比值降低:
见于严重肾小管损害,急性肾小管坏死等所致的器质性急性肾衰时两者比值常小于等于10:1,其他如尿素氮生成减少,腹膜透析,人工肾患者,低蛋白饮食,肝脏疾病等也常使比值降低。
人民卫生出版社《实验诊断学(第2版)》200页中提到:
(1)器质性肾衰竭时BUN与Cr同时增高,BUN/Cr小于等于10:1;
(2)肾前性少尿,肾外因素所致的氮质血症时BUN可较快上升,但Cr不相应上升,此时BUN/Cr大于10:1;
检测前准备
与其他生化检查一样,血肌酐采血时应「空腹」,即采血前8-12小时禁食,可少量饮水,但也不要过于饥饿。
参考文献:
[1]王鸿利.实验诊断学(第2版)[M],人民卫生出版社,2012:200.
[2]《中华人民共和国卫生行业标准(WS/T404.5-2015)》
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