口服葡萄糖耐量试验(oralglucosetolerancetest,OGTT),是在口服一定量的葡萄糖后2小时或者3小时内做系列的血浆葡萄糖浓度测定,用以诊断个体的血糖调节能力的标准方法,该试验也是诊断糖尿病中十分常用的方法。
这么多年来我们「用错了」的OGTT
可被生物所利用的葡萄糖都是右旋葡萄糖(dextrose),分子式C6H12O12,分子量180.16。有一个问题被绝大多数人忽视了:OGTT指南所计算的葡萄糖是指无水葡萄糖,即分子量180.16的葡萄糖。而国内通用的医用葡萄糖或者注射液很多其实是一水葡萄糖(C6H12O12·H2O),分子量为198.17。
绝大部分同仁在做OGTT时并未注意到这个换算问题,即按照我国通用的一水葡萄糖来进行计算,理论上的成人75gOGTT试验不应该使用75g,而应该使用(75g/180.16)*198.17=82.5g!
美国OGTT与我国OGTT区别之各剂量的试验细化度
美国OGTT分为3种葡萄糖(请注意,此处及后文提及的美国葡萄糖均为无水葡萄糖)剂量:50g,75g和100g。
1.孕妇50g葡萄糖试验——GCT
空腹8小时到14小时,对于孕妇和胎儿都是不利因素,所以不需要空腹的50g葡萄糖试验成为孕妇的最佳初筛试验方法。50g的糖耐量试验准确来说不是OGTT,而应该称为葡萄糖压力试验(glucosechallengetest,GCT)。如果初筛为阳性,则需要进一步做OGTT确诊。
GCT的适用对象是24~28周孕期的孕妇,在美国对受试者的要求如下:
(1)保持日常的饮食,口服50g葡萄糖前至少1小时不得进食。
(3)提前15分钟到抽血处登记,在抽血处等候抽血。
如果阳性阈值设为7.8mmol/L,诊断GDM的敏感性为80%,如果阳性阈值设为7.2mmol/L,诊断GDM的敏感性为90%。临床医生自主选择阈值,如果阳性,进一步以OGTT进行确诊GDM。
2.75g与100g葡萄糖耐量试验——OGTT
100g的OGTT是标准的测试,75g的则是简化版的OGTT,ADA推荐孕妇使用100g的OGTT标准试验,而其他人可使用简化版的75gOGTT。100g和75g的受试者前期准备都是一致的,不同点在于初始口服剂量是100g和75g的差别,以及100g需要在第3小时抽血。
OGTT在美国对受试者的要求如下:
(1)至少3天内保持正常的饮食和运动。
(2)空腹8到14小时,推荐空腹10到12小时,期间仅可以饮水(无糖的)和刷牙。
(4)受试者5分钟内饮用100g或者75g葡萄糖后,不得离开医院,最好在等待区静坐,等待每小时一次的抽血,期间可以少量饮水。
表1ADA指南2016年版100g或75gOGTT用于GDM的诊断表
100g葡萄糖负荷
空腹
5.3
1小时
10.0
2小时
8.6
3小时
7.8
75g葡萄糖负荷
5.1
8.5
表1的中的结果,75g葡萄糖负荷中任何一个值大于等于阈值即可诊断GDM,而100g葡萄糖负荷结果需至少2个值大于或等于阈值方可诊断为GDM。
75g葡萄糖负荷试验诊断GDM的阈值与条件方面,2016ADA糖尿病指南与我国2013版防治糖尿病指南一致。
3.体重<43kg青少年的OGTT换算
对于体重小于43kg的青少年,需要使用公式换算减少葡萄糖的使用量,此换算只适用于75g葡萄糖的OGTT。
葡萄糖的需要量(g)=体重(kg)*1.75g葡萄糖/kg,如果计算结果超过75g,则还是使用75g的葡萄糖。
例如:某少年体重40kg,则此少年的葡萄糖需要量=40*1.75=70g。
美国OGTT与我国OGTT区别之——口感与繁琐度
在美国,有多家公司提供商品化的GCT和OGTT的饮料,均是FDA认证,例如FisherScientific,MedSupplyPartners,Aero-Med等。
50g,75g,100g等都是容量为10OZ.的饮料,即296mL。
(1)口感之别:我在撰写本文前,分别喝了50g,75g,100g的饮料各100mL,口感都非常棒。美国所有的医院和诊室都用这3种商品化的饮料用于糖耐量试验,病人享受着美味饮料的同时,完成了检测。
(2)繁琐度之别:更关键的在于,没有繁琐的换算,医院就不容易给错剂量而导致不准确的OGTT结果。
例如,前文的少年只需要70g的葡萄糖,那么少年的饮用量就是296*70/75=276mL,抽血员只需要拿一瓶新的75g的OGTT饮料,然后移出20mL饮料丢弃,剩下276mL交给少年饮用就可以了。
商品的标签上直接有备注用于校准葡萄糖用量。并且,饮料有多种添加剂以达到更好的口味,例如橙汁、柠檬和混合水果味等。
(3)我国OGTT落后太多:
反观国内,绝大多数医院不用成品的糖耐量的饮料,甚至混淆于无水葡萄糖和一水葡萄糖,加上人工的换算,很容易导致给予病人错误的葡萄糖剂量。
另外,由于葡萄糖水的饮用量不能标准化(美国已被设置为296mL),纯葡萄糖水的口感又差,导致国内很多医院的OGTT试验结果重复性比较差。
告别我国繁琐的OGTT——怎么换算一张表解决
前文提及无水葡萄糖的分子量是180.16,而一水葡萄糖的分子量是198.17。因此,换算因子为198.17/180.16=1.1。国内多数医院用葡萄糖注射液完成OGTT,涉及一系列的计算,然后给病人口服。
所以这里,特为大家换算了一水葡萄糖和上图50%葡萄糖注射液各自需要的量,如表2:
表2一水葡萄糖用量和50%葡萄糖注射液需要量对应表
国内外真正的差距差在哪里?
丁香园等知名医学论坛都有过OGTT的各种观点争论,而当我们对比美国,却发现OGTT的设置根本不是个问题,因为商品化的成品已经帮我们简化了手工操作和标准化了流程。
我在国内大型教学医院的检验科工作了7年,目前已经美国检验科工作了3年多,体会到了美国的医学检验工业还是领先国内很多,OGTT的成品试剂只是一个很小的实例,更大的差距在于检验的理念和检验信息系统的智能化。
本文作者:魏源华,MedicalLaboratoryScientist(ASCP),目前同时供职于美国的中型医院(Hospital)和大型诊室(Clinic)的检验科(ClinicalLaboratory)
参考文献:
1.ClinicalLaboratoryStandardsInstitute(CLSI):ProceduresfortheCollectionofDiagnosticBloodSpecimensbyVenipuncture;Sixthed.H3-A6(2005).Wayne,PA.:NCCLS2003.
2.DiagnosisandClassificationofDiabetesMellitus,AmericanDiabetesAssociation,December30,2010.
3.SummaryandRecommendationsoftheFifthInternationalWorkshop–ConferenceonGestationalDiabetesMellitusDiabetesCare,Volume30,Supplement2,July2007.
4.McCallR.&Tankersley,C.(2012).PhlebotomyEssentialsFifthEdition.