(1)光学探针与生物成像研究方向,代表性成果如下:
①抑郁症小鼠脑部过氧化物酶体内O2介导的信号通路
②抑郁小鼠脑部Zn2+和H+的双光子原位荧光成像
图2:荧光成像双检测抑郁小鼠脑部的Zn2+和H+。
③抑郁症小鼠模型中蛋白质糖基化与磷酸化位点识别与互作荧光成像
为了探究糖基化与磷酸化位点变化与疾病发生发展的关系,我们发展了以Zr为活性中心的纳米金属有机框架材料,利用其荧光特性实现了磷酸化位点的特异性识别。同时在MOF结构中修饰硼酸基团,利用茜素红调控配体的荧光,通过茜素红与糖基的竞争作用实现了糖基的检测。建立了抑郁症小鼠模型,利用活体成像结合双光子成像研究了小鼠体内糖基化与磷酸化的关系,结果发现抑郁症小鼠模型中糖基化及磷酸化位点较正常小鼠水平明显降低。该研究结果为进一步研究糖基化与磷酸化互作及与疾病发生发展关系提供了新思路。(Anal.Chem.2020,92,3716-3721)
图3:探针用于抑郁症小鼠模型中糖基化与磷酸化位点识别与互作荧光成像
1.2Au-Se生物检测平台的构建与肿瘤标志物高保真检测
①基于金-硒界面的电化学生物检测平台用于MMP-2高保真检测
图4基于金-硒界面的电化学生物检测平台用于MMP-2高保真检测
②基于Au-SeSERS纳米探针用于MMP-2体内高保真绝对定量检测
原位表面增强拉曼散射(SERS)具有时效性强、灵敏度高、准确地反映检测位点分子信息等优点,为细胞内生物分子的原位分析提供了有效的工具。在原位SERS检测中,金纳米颗粒(AuNPs)由于其优异的生物相容性和信号增强能力常用作SERS基底。传统的AuNPsSERS基底主要通过Au-S键耦联生物分子,所形成的Au-S界面易因配体交换受到生物体系中高浓度谷胱甘肽(GSH)和其它生物硫醇破坏,导致检测结果失真。因此,开发稳定的SERS纳米探针用于细胞内生物分子原位定量检测具有重要意义。我们构建了一种稳定、高灵敏的Au-SeSERS纳米探针用于生物成像和原位定量分析,这种Au-SeSERS纳米探针突破了传统Au-SSERS纳米探针抗生物硫醇干扰能力差和SERS效率低的局限性。通过核壳结构Au-Se比率纳米探针实现MMP-2体内的绝对定量。Au-SeSERS纳米探针对复杂生物系统的分析显示出更稳定的性能,更适合应用于生物医学准确识别并检测。(Chem.Commun.,2020,56,9320-9323)
图5基于Au-SeSERS纳米探针用于MMP-2体内高保真绝对定量检测
1.3多模态、多靶标、多组分同时成像荧光成像探针及分析方法
①肝脏中过氧化物酶体内粘度变化的近红外荧光、光声成像的双模态成像
图6:荧光/光声成像检测过氧化物酶体内的粘度。
②脑缺血再灌注损伤中丙二醛与O2的同时成像
图7:荧光成像检测脑部缺血再灌注损伤中的MDA
③双靶向纳米探针实现动脉粥样硬化斑块的精准检测
针对易损斑块内巨噬细胞存在高浓度的H2O2,我们简单高效构筑了一种由CeO2NWs与末端标记FAM荧光染料的DNA链通过金属配位自组装而成的双靶向纳米探针FA/CD36-CeO2-DNA。在CeO2NWs表面修饰叶酸(FA)和CD36抗体双靶向配体可有效增强探针对巨噬细胞的主动靶向性。基于CeO2NWs较好的荧光猝灭性质,当FA/CD36-CeO2-DNA特异性进入巨噬细胞后,细胞内H2O2通过配位竞争将FA/CD36-CeO2-DNA表面的DNA竞争下来,实现荧光恢复。通过细胞内荧光变化实现对AS易损斑块的识别和检测,有助于斑块破裂风险的精准评估。该探针具有高靶向性和高灵敏的优点,可针对易损斑块与正常组织的H2O2含量差异选择性释放DNA链。(J.Mater.Chem.B,2020,8,3502-3505)
图8:双靶向FA/CD36-CeO2-DNA纳米探针用于炎症斑块检测及评估。
1.4重大疾病诊疗
①基于DNA四面体的纳米免疫调节剂通过引发内质网应激暴露免疫原增强肿瘤免疫治疗
图9:基于DNA四面体纳米免疫调节剂增强肿瘤免疫治疗示意图。
②纳米反应器用于癌症的铁死亡-饥饿协同治疗
图10:基于nMOFs的纳米级联反应器用于肿瘤的铁死亡-饥饿协同治疗
(2)单分子、单颗粒与单细胞分析研究方向,代表性成果如下:
2.1超灵敏单分子检测研究
①微流控平台上对循环肿瘤细胞分离和单细胞分析
EMT是CTCs表型异质性的一个重要方面,并且是一个动态、可逆的过程,伴随着肿瘤发展和临床治疗的每一个阶段。细胞的EMT是具有阶梯梯度的,不同程度的EMT代表了肿瘤不同的时期。所以,针对CTCs不同程度的EMT进行研究,将肿瘤细胞EMT的程度与药效建立联系,能够更好地指导临床用药。本工作中,我们提出了一种结合浓度梯度分布结构和单细胞捕获微坝结构的集成微流控芯片,实现了药物浓度梯度建立、CTCs在线捕获、原位荧光标记、EMT表型和凋亡的同时可视化分析(图10)。我们使用该芯片在单细胞水平分析了具有不同EMT程度的CTCs对同种药物的敏感性,以及具有相同EMT程度的CTCs对不同浓度药物的敏感性,探究了EMT与药物响应之间的关联,并确定了来自癌症患者的CTCs的最佳药物响应剂。(Chem.Sci.,2020,11,8895-8900)
②基于微流控技术的循环肿瘤细胞的富集、单细胞分析和临床应用
图12:基于微流控技术的循环肿瘤细胞的富集、单细胞分析和临床应用
2.2单分子、单细胞分析与仪器研发
①单分子水平上检测DNA糖基化酶(hAAG)和DNA糖基化酶(UDG)
基于滚环扩增技术(RCA)编码多种荧光分子,实现了在单分子水平上同时检测人烷基腺嘌呤DNA糖基化酶(hAAG)和尿嘧啶DNA糖基化酶(UDG)。该方法通过RCA技术驱动不同荧光分子编码,显著增加每个串联分子中的荧光分子数,无需引入专门标记的检测探针即可实现同时检测,极大简化了实验步骤,提高了灵敏度。该方法可以在单细胞水平上同时检测癌细胞中的多种DNA糖基化酶,并有效区分正常细胞与癌细胞。该方法可进一步应用于酶动力学参数分析和DNA糖基化酶抑制剂的筛选,在生物医学研究、临床诊断和药物研发中具有广阔应用前景。(Chem.Sci.,2020,11,5724-5734)
图13:单分子水平上检测DNA糖基化酶(hAAG)和DNA糖基化酶(UDG)
②AuNP纳米传感器单分子水平上对多种DNA甲基转移酶(MTase)同时检测
通过一种新型特异性切割5-甲基胞嘧啶(5-mC)的内切酶GlaI,在单分子水平上构建了AuNP纳米传感器实现对多种DNA甲基转移酶(MTase)的同时检测。该方法基于全内反射荧光(TIRF)的单分子成像技术,可以量化从AuNP释放的Cy5和Cy3荧光分子,以达到同时测量M.SssI和M.CviPI两种DNAMTase的活性。此方法可以进一步应用于不同种DNAMTases的鉴别、潜在抑制剂的筛选以及人血清和细胞裂解液中DNAMTase活性的测定,在生物医学研究、临床诊断、药物发现和癌症治疗方面具有巨大潜力。(Chem.Sci.,2020,11,9675-9684)
图14:单分子水平上对多种DNA甲基转移酶(MTase)同时检测
③循环肿瘤细胞分选与荧光检测仪
与山东博科科技股份有限公司正开展循环肿瘤细胞分选与荧光检测仪的开发。
图15:循环肿瘤细胞分选检测仪
(3)微纳分离材料制备与质谱分析研究方向,代表性成果如下:
3.1微纳尺寸COFs制备及其在催化方面的研究
①通过一锅法设计合成了系列稳定的共价有机框架
图16:一锅法Strecker和Povarov反应合成共价有机框架
②卟啉基手性共价有机框架实现对手性药物(S)-氯吡格雷中间体的光照条件下的手性催化
手性药物对于人类健康具有重要的意义。与外消旋拆分法和手性诱导法相比,不对称催化法是获取手性药物及中间体的最有效的方法。众所周知,(S)-氯吡格雷是一种重要的抗血小板和抗血栓药物,具有疗效强、费用低和耐受性高等优势,目前已成为全球最畅销的药物之一。合成(S)-氯吡格雷的有效方法是通过(S)-CIK中间体转化而成,因此,发展绿色、环保和节能的(S)-CIK合成方法,对于不对称催化,尤其是制药行业具有重要的意义。因此设计合成了一种含卟啉基的单一手性共价有机骨架催化剂,在可见光照射下可以通过光热转换催化热驱动的不对称Strecker反应直接合成(S)-CIK,并获得了高达98%的产率和94%的对映选择性。此外,该方法亦可有效地实现克级合成。这种策略具有绿色、环保和简便的优势,有望应用于其他手性药物和手性中间体的合成。(J.Am.Chem.Soc.,2020,142,1257412578)
图17:手性共价有机框架用于光催化手性药物中间体
③利用不对称催化聚合策略构建手性COF
共价有机框架(COF)作为具有明确结构的有机聚合物晶态材料,因其独特的结构和优异的性质成为目前国际化学与材料科学的研究热点。这种由有机小分子通过超分子自组装得到的共价作用驱动的晶态材料在吸附-分离、质子传导、半导体、能量存储、药物传输、传感及催化等方面表现出广阔的应用前景。特别值得一提的是,手性共价有机框架(CCOF)在不对称催化中表现十分优异,因此科学家们努力探索CCOF的合成研究。然而,迄今为止,CCOF的合成方法仅有直接合成法-以手性有机单体为原料合成CCOFs;后合成修饰法-将手性物种修饰到已合成的COF上;手性诱导方法-手性添加剂参与COFs的聚合反应。CCOF的合成方法的局限严重限制了手性COF合成的发展。针对这一问题,利用不对称催化的方式用非手性有机小分子醛、胺和炔建筑块“一锅法”构建了一系列CCOF,首次实现了不对称聚合策略合成手性COF,使前手性单体到手性COF的合成成为可能,极大地丰富了手性COF的合成方法学。(J.Am.Chem.Soc.,2020,142,1691516920)
图18:不对称催化聚合策略构建手性COF。
3.2晶态金属有机框架MOFs材料用于活性分子检测及肿瘤治疗
①Zr-MOF纳米传感器原位检测甲状旁腺功能障碍小鼠中的磷酸化位点和碱性磷酸酶
为了甲状旁腺功能异常的ALP和磷酸根水平,我们发展了一种以Zr(IV)为结点的纳米MOFs纳米探针,并利用其荧光响应实现了对磷酸化水平的特异性检测。为了实现ALP水平的检测,在MOF结构上修饰了PNPP,形成复合物,通过PNPP与ALP反应后产生的PNP的荧光内滤效应,实现了ALP的检测。通过活体原位成像,研究了两种甲状旁腺功能异常小鼠的磷酸根和ALP水平。结果表明,与正常小鼠相比,甲状旁腺机能亢进小鼠模型中磷酸根水平和ALP水平均升高,甲状旁腺机能减弱小鼠模型中磷酸根水平升高,ALP水平降低。这项工作实现了甲状旁腺功能异常小鼠的区分,为发展早期甲状旁腺疾病的诊断方法提供了新思路。(Chem.Commun.,2020,56,2431-2434)
图19:荧光成像双检测甲状旁腺功能障碍小鼠中的磷酸根和ALP
②锆基纳米金属有机框架比率荧光探针检测水和体液中磷酸阴离子
图20:锆基纳米金属有机框架比率荧光探针检测水和体液中磷酸阴离
③基于共价有机框架材料的钙过载和光动力联合肿瘤治疗
图21:纳米COFs联合钙过载和光动力治疗实现结肠癌肿瘤的靶向治疗
④共价有机框架材料衍生的纳米碳球用于NIR-II区光热治疗
光源穿透深度一直是限制肿瘤光热治疗的重要瓶颈。传统方法通过复杂的有机合成步骤开发近红外吸收材料,成本高、耗时长。但将吸收扩展至1000nm以上(近红外II区)仍然十分困难。2020年,我们通过简单的高温热解的方法,将COFs纳米材料碳化,制备了具有近红外II区吸收性质的微孔碳球。所得微孔碳球粒径约100nm,1064nm激光(1W/cm2)激发时,浓度为800μg/mL的微孔碳球悬浮液光热转换效率高达50.6%。在细胞抑制实验中,所得微孔碳球以较低的浓度有效抑制了MCF-7和Jurkat细胞的生长。在动物实验中,所得微孔碳球几乎完全治愈了MCF-7荷瘤小鼠。(Chem.Commun.2020,56,7793-7796)
图22:纳米COFs材料衍生的微孔碳球用于1064nm激光介导的光热治疗
⑤COFs材料:合成、功能化、纳米化方法和应用于肿瘤治疗综述
作为新兴的晶态多孔材料,COFs具有独特的结构特征,如模块化、结晶性、孔隙度、稳定性、多功能性和生物相容性。除了吸附/分离、传感、催化和能源应用外,COF也有希望用于生物医学领域。基于我们长期以来在COFs材料研究领域做出的工作,受邀综述了COFs的最新发展和主要成就,包括其结构设计、合成方法、纳米化方法、功能化策略等。系统地概述了COFs的肿瘤治疗应用,希望能促进这一新兴但有前途的领域的发展基于COF的纳米材料在癌症治疗方面的最新发展,包括药物递送、光动力治疗、光热治疗、联合疗法等。此外,还讨论了这一领域的主要挑战和发展趋势。(Chem.Eur.J.,2020,26,5583-5591;NanoscaleAdv.,2020,2,3656-3733)
图23:COFs的结构特征及其生物医学应用
3.3质谱分析研究方向
①纸喷雾质谱法同时检测生物样品中的硫醇小分子活性物质
生物硫醇在人类的多种生物代谢过程(包括氧化胁迫、蛋白修饰、信号传导、细胞凋亡与细胞分化)中发挥着重要的作用。由于生物样品中生物基质复杂和生物硫醇浓度较低,直接定量分析生物样品中的生物硫醇仍然面临很大的挑战。基于此,本工作提出了一种将“硒标签”化学探针和纸喷雾质谱(PS-MS)结合用以同时检测生物硫醇的方法。对生物硫醇具有特异性反应的化学探针Ebselen-NH2共价固定在氧化的纸质基材表面上,采用优化的PS-MS方法,通过鉴定具有独特硒同位素分布的衍生产物,实现对5种生物硫醇(谷胱甘肽(GSH),半胱氨酸(Cys),半胱氨酰甘氨酸(CysGly),N-乙酰半胱氨酸(Nac),同型半胱氨酸(Hcy))的定性和定量分析,并用于测定血浆和细胞裂解液中的生物硫醇含量,获得了令人满意的结果。与其他方法相比,该方法简便、快速,有助于理解这些具有生物活性的小分子发挥的生物学和临床作用。(Anal.Chem.,2021,93,1749–1756)
图24:“硒标签”化学探针和纸喷雾质谱(PS-MS)结合用以同时检测生物硫醇
②固相微萃取-纸喷雾质谱法增强检测有机污染物
图25:COFs固相微萃取纸喷雾质谱检测流程示意图。
3.对学科建设、经济社会发展的贡献
2020年重点实验室,积极推进分子与纳米探针产品化,加快单颗粒原位成像荧光检测仪等仪器的研制与应用推广,取得了一定的经济和社会效益,为山东省乃至全国的经济和社会发展做出了重要贡献。
序号
获奖人
获奖成果名称
奖励名称
奖励等级
获奖日期
1
李娜;潘伟;于正泽;杨立敏
山东省自然科学奖
二等奖
2020年12月
2
马瑜;杨朋;李向源
硫化氢特异性激活的纳米金属有机框架光敏探针用于肿瘤可视化治疗研究
山东省高等学校科学技术奖
一等奖
3
高雯;刘振华;佟丽丽;曹文华
动脉粥样硬化和肝癌的纳米诊疗方法与技术研究
编号
项目名称
负责人
经费
(万元)
2020KLMNP01
基于核酸适配体探针的食管癌放射抵抗标记物研究
2021/1/1
2022/12/31
王建波
2020KLMNP02
新型BODIPY分子组装体的构筑及其在光动力治疗中的应用
邢令宝
2020KLMNP03
基于沙利度胺分子的脑部微环境硫化氢刺激型荧光探针的设计、合成及其在阿尔兹海默症早期诊断中的应用研究
刘晓磊
2020KLMNP04
新型超氧阴离子荧光寿命探针的设计合成与应用
杨帆
五、面临困难与机遇挑战
教育部重点实验室面临主要困难如下:
(1)缺乏高水平学科带头人:重点实验室有杰青、长江学者等高层次领军人才但后备人才如青年千人、优青、泰山学者、省杰青等层次人才较少。
(2)缺乏标志性的成果与项目:主持有重大/重点的项目等科研项目,发表论文的数量、特别是高水平论文数量相对较少。
六、发展规划与具体举措
为了进一步提高重点实验室的人才建设、科研水平及综合实力,做好以下三方面的发展规划:
(1)结合“双一流”建设,整合队伍与资源形成合力,在分析化学这一优势学科领域形成鲜明特色,形成多学科交叉融合的探针分析特色学科群。进一步推进探针在肿瘤、心血管疾病、抑郁症等疾病的临床应用;研究探针的推广与产业化;加快单颗粒原位成像荧光检测仪等高端仪器的研制与应用推广,争创国内一流,建成国际一流的探针科学研究与技术创新和转化基地。
(2)实施人才战略,加强团队建设,强化各研究方向的人才梯队,培养与引进1-2名国家杰青、长江学者或千人计划专家。重点实验室把人才资源作为实验室建设核心资源。坚持引进与培养相结合,优化师资队伍结构,提高教师的学术水平。
(3)实施开放、联合的发展战略,加强与国内外高校研发机构的交流与合作。同时,重点实验室借助“111引智计划”,进一步加强与国外科研机构的合作进程,虚心学习国内外科研机构的先进经验,提升我方研发水平,实现分子与纳米探针研究及应用的“跟跑到领跑”。
为实现该目标,未来五年主要举措如下:
(1)人才队伍建设(高层次人才引进与培育):国家杰青、长江学者2-3人,国家优青、泰山学者3-5人;引进国内外高水平师资15-20人。重点实验室人员动态管理,固定与流动相结合;选拔培养重点实验室学术骨干,每年重点支持3-5人。
(2)平台建设:设备费新增5000万元,实验室面积增加3000平米以上,科研实验室的使用与业绩挂钩。
(4)重点实验室管理:按照教育部的管理及评估文件,完善管理机构,规范管理。
分子与纳米探针教育部重点实验室的建设与发展,离不开学术委员会各位专家学者的帮助和支持。重点实验室以人才队伍建设为中心,通过强化“一流学科”与“一流队伍”,争取在“杰出学者”的培养与引进、标志性成果与项目、良好的科研环境与资金保障三方面实现新的突破,提升实验室的综合竞争力。
附录:
附录1:2020年度新增国家级、省级项目
项目编号
项目类别
1.
22072077
基于共价有机框架材料的Pickering乳液界面催化体系的构建与性能研究
姚丙建
63
国家自然科学基金面上项目
2.
22074082
光/电催化反应中颗粒表面载流子的单分子荧光成像
李璐
3.
22074083
基于活性氧自由基调控的抑郁症成像诊疗一体化研究
李平
4.
22076105
全天候光催化功能材料的制备及其降解废水中持久性有机污染物的应用
崔官伟
5.
22076106
炎症风暴中ROS与蛋白质糖基化/磷酸化互作原位荧光成像
张卫
64
6.
22077075
肝癌手术导航荧光试剂的设计、制备及应用研究
张雯
7.
22001151
基于1,3-偶极体接力策略构筑联杂环的研究
董金环
24
国家自然科学基金青年基金
8.
22001152
基于电化学阴极还原策略的[1,2]-Wittig重排反应研究
王进
9.
22001153
新型Donor-Acceptor共价有机框架复合材料的可控构筑与应用研究
王广博
10.
22002076
低碳小分子一步法制备己二酸二甲酯的新型钌基多相催化剂研究
安静华
11.
ZR2020ZD32
手性有机框架催化材料及其绿色不对称催化
董育斌
200
山东省重大基础研究项目
12.
ZR2020JQ10
环境化学毒物的蛋白质氧化修饰机制及损伤效应研究
高雯
100
山东省杰出青年基金
13.
ZR2020YQ14
生物活性分子细胞与活体成像
解希雷
40
山东省优秀青年基金
14.
ZR2020QB019
新型轴手性催化剂的设计、合成及应用
胡忠燕
15
山东省自然科学青年基金
15.
ZR2020QB134
基于噻吩并吡咯二酮类共轭聚合物给体的非富勒烯太阳能电池研究
16.
ZR2020QB036
基于Donor-Acceptor体系的新型共价有机框架材料(COFs)的可控构筑及其光解水制氢性能研究
14
17.
ZR2020QB079
配体和添加剂在过渡金属配合物催化偶联反应中调控位点和对映选择性起源的理论研究
王琼
18.
ZR2020QB106
双重靶向纳米MOF介导的乳腺癌声动力学治疗研究
万秀艳
19.
ZR2020MB002
含配位过渡金属中心的有机硼自由基阴离子化合物的合成、结构及性质研究
元宁宁
10
山东省自然科学面上项目
20.
ZR2020MB038
新型绿色无表面活性剂微乳液体系的构建及典型体系应用机制研究
柴金岭
21.
ZR2020MB040
金纳米晶表面选择性生长氧化物壳层及其可见与近红外光固氮性能的研究
贾恒磊
22.
ZR2020MB047
基于偶氮苯的多基元分子光开关协作机制、结构调控及光谱特性研究
杨冲
23.
ZR2020MB067
高尔基体氧化应激与重大疾病之间的关键信号通路研究
王慧
24.
ZR2020MB074
微环境响应的可降解纳米抗菌剂用于感染性疾病治疗的研究
杨燕美
25.
ZR2020MB083
新型三元半导体Z型光解水催化材料的导向性设计与可控构筑
夏新元
26.
ZR2020MB084
近红外苝二酰亚胺类电子受体材料的合成与光伏性能研究
李刚
27.
ZR2020MB098
基于含硒化学探针对蛋白组半胱氨酸的活性探究及其在含硒类药物设计开发中的应用
陈蓁蓁
28.
ZR2020MB109
基于Au-Se构建的复合纳米材料的开发以及在抗阿尔茨海默症中的应用
刘晓军
附录2:重点实验室2020年发表代表性论文
作者
篇名
刊物名
年度
卷(期)页码
Ding,Q;Tian,Y;Wang,X;Li,P;Su,D;Wu,CC;Zhang,W;Tang,B
OxidativeDamageofTryptophanHydroxylase-2MediatedbyPeroxisomalSuperoxideAnionRadicalinBrainsofMousewithDepression
J.Am.Chem.Soc.
2020
142,20735-20743
Lu,Y;Yu,Z.D;Liu,Y;Ding,YF;Yang,CY;Yao,ZF;WangZY;You,HY;Cheng,X.F;TangB;Wang,JY;PeiJ
TheCriticalRoleofDopantCationsinElectricalConductivityandThermoelectricPerformanceofn-DopedPolymers
142,15340-15348
Wang,JC;Kan,X;Shang,JY;Qiao,H;Dong,YB
CatalyticAsymmetricSynthesisofChiralCovalentOrganicFrameworksfromProchiralMonomersforHeterogeneousAsymmetricCatalysis
2020,1691516920
Ma,HC;Chen,GJ;Huang,F;Dong,YB
HomochiralCovalentOrganicFrameworkforCatalyticAsymmetricSynthesisofaDrugIntermediate
2020,1257412578
Li,XT;Zou,J;Wang,TH;Ma,HC;Chen,GJ;Dong,YB
ConstructionofCovalentOrganicFrameworksviaThree-ComponentOne-PotStreckerandPovarovReactions
2020,6521-6526
Xiao,HB;Zhang,W;Li,P;Zhang,W;Tang,B
VersatileFluorescentProbesforImagingtheSuperoxideAnioninLivingCellsandInVivo
Angew.Chem.Int.Ed.
59,5216-5230
Guan,Q;Zhou,LL;Lv,FH;Li,WY;Li,YA;Dong,YB
AGlycosylatedCovalentOrganicFrameworkEquippedwithBODIPYandCaCO3forSynergisticTumorTherapy
59,18042-18047
Zhou,YQ;Li,P;Wang,X;Wu,CC;Fan,NN;Liu,XN;Wu,LJ;Zhang,W;Zhang,W;Liu,ZZ;Tang,B
Insituvisualizationofperoxisomalviscosityintheliverofmicewithnon-alcoholicfattyliverdiseasebynear-infraredfluorescenceandphotoacousticimaging
Chem.Sci.,
11,12149-12156
Wang,LJ;Han,X;Qiu,JG;Jiang,BH;Zhang,CY
Cytosine-5methylation-directedconstructionofaAunanoparticle-basednanosensorforsimultaneousdetectionofmultipleDNAmethyltransferasesatthesingle-moleculelevel
Chem.Sci.
11,9675-9684
Pei,HM;Yu,M;Dong,DF;Wang,YG;Li,QL;Li,L;Tang,B
Phenotype-relateddrugsensitivityanalysisofsingleCTCsformedicineevaluation
11,8895-8900
Wang,KY;Xiang,YA;Pan,W;Wang,HY;Li,N;Tang,B
Dual-targetedphotothermalagentsforenhancedcancertherapy
11,8055-8072
Li,YH;Gong,SH;Pan,W;Chen,YY;Liu,B;Li,N;Tang,B
AtumoracidityactivatableandCa2+-assistedimmuno-nanoagentenhancesbreastcancertherapyandsuppressescancerrecurrence
11,7429-7437
Li,CC;Chen,HY;Hu,J;Zhang,CY
Rollingcircleamplification-drivenencodingofdifferentfluorescentmoleculesforsimultaneousdetectionofmultipleDNArepairenzymesatthesingle-moleculelevel
11,5724-5734
Wang,LJ;Lu,YY;Zhang,CY
Constructionofaself-directedreplicationsystemforlabel-freeandreal-timesensingofrepairglycosylaseswithzerobackground
11,587-595
Li,YH;Zhang,X;Wan,XY;Liu,XH;Pan,W;Li,N;Tang,B
InducingEndoplasmicReticulumStresstoExposeImmunogens:ADNATetrahedronNanoregulatorforEnhancedImmunotherapy
Adv.Funct.Mater.
59,10389-10394
Zhang,Y;Li,QN;Zhou,KY;Xu,QF;Zhang,CY
IdentificationofSpecificN-6-MethyladenosineRNADemethylaseFTOInhibitorsbySingle-Quantum-Dot-BasedFRETNanosensors
Anal.Chem.
92,13936-13944
Wang,ZY;Li,P;Cui,L;Xu,QF;Zhang,CY
ConstructionofaUniversalandLabel-FreeChemiluminescentSensorforAccurateQuantificationofBothBacteriaandHumanMethyltransferases
92,13573-13580
Li,YH;Zhang,X;Pan,W;Li,N;Tang,B
ANongeneticProximity-InducedFRETStrategyBasedonDNATetrahedronforVisualizingtheReceptorDimerization
92,11921-11926
Zhang,Y;Li,CC;Zhang,XC;Xu,QF;Zhang,CY
DevelopmentofOxidationDamageBase-BasedFluorescentProbeforDirectDetectionofDNAMethylation
92,10223-10227
Zhang,W;Wang,X;Li,P;Zhang,W;Wang,H;Tang,B
EvaluatingHyperthyroidism-InducedLiverInjuryBasedonInSituFluorescenceImagingofGlutathioneandPhosphateviaNano-MOFsSensor
92,8952-8958
Gao,P;Liu,B;Pan,W;Li,N;Tang,B
ASphericalNucleicAcidProbeBasedontheAu-SeBond
92,8459-8463
Yu,L;Zhang,Q;Kang,Q;Zhang,B;Shen,DZ;Zou,GZ
Near-InfraredElectrochemiluminescenceImmunoassaywithBiocompatibleAuNanoclustersasTags
92,7581-7587
Tong,LL;Wang,XX;Chen,ZZ;Liang,YH;Yang,YP;Gao,W;Liu,ZH;Tang,B
One-StepFabricationofFunctionalCarbonDotswith90%FluorescenceQuantumYieldforLong-TermLysosomeImaging
92,6430-6436
Chen,YZ;Song,XT;Li,L;Tang,B
AHigh-FidelityElectrochemicalPlatformBasedonAu-SeInterfaceforBiologicalDetection
92,5855-5861
Zhang,Y;Hua,RN;Zhang,CY
IntegrationofEnzymaticLabelingwithSingle-MoleculeDetectionforSensitiveQuantificationofDiverseDNADamages
92,4700-4706
Zhang,W;Liu,XL;Li,P;Zhang,W;Wang,H;Tang,B
InSituFluorescenceImagingoftheLevelsofGlycosylationandPhosphorylationbyaMOF-BasedNanoprobeinDepressedMice
92,3716-3721
Ma,Y;Zhang,YQ;Li,XY;Yang,P;Yue,JY;Jiang,Y;Tang,B
Linker-EliminatedNanoMetal-OrganicFrameworkFluorescentProbeforHighlySelectiveandSensitivePhosphateRatiometricDetectioninWaterandBodyFluids
92,3722-3727
Wang,X;Bai,XY;Su,D;Zhang,YD;Li,P;Lu,SY;Gong,YL;Zhang,W;Tang,B
SimultaneousFluorescenceImagingRevealsN-Methyl-D-asparticAcidReceptorDependentZn2+/H+FluxintheBrainsofMicewithDepression
92
4101-4107
29.
Wang,H;Yang,YY;Huang,F;He,ZX;Li,P;Zhang,W;Zhang,W;Tang,B
InSituFluorescentandPhotoacousticImagingofGolgipHtoElucidatetheFunctionofTransmembraneProtein165
92,3103-3110
30.
Su,D;Li,P;Wang,X;Zhang,W;Zhang,YD;Wu,CC;Zhang,W;Li,Y;Tai,WJ;Tang,B
ObservingMalondialdehyde-MediatedSignalingPathwayinCerebralIschemiaReperfusionInjurywithaSpecificNanolight
92,2748-2755
31.
Wu,LJ;Ding,Q;Wang,X;Li,P;Fan,NN;Zhou,YQ;Tong,LL;Zhang,W;Zhang,W;Tang,B
VisualizationofDynamicChangesinLabileIron(II)PoolsinEndoplasmicReticulumStress-MediatedDrug-InducedLiverInjury
92,1245-1251
32.
Synthesisoffulvene-containingboroncomplexeswithaggregation-inducedemissionandmechanochromicluminescence
Chem.Common.
56,14435-14438
33.
Gao,P;Wang,MZ;Wan,XY;Liu,XH;Pan,W;Li,N;Tang,B
ACOF-basedanti-interferencenanoplatformforintracellularnucleicacidimaging
56,14267-14270
34.
Li,YY;Sun,SL;Tian,XR;Qiu,JG;Jiang,BH;Zhang,CY
Adumbbellprobe-baseddualsignalamplificationstrategyforsensitivedetectionofmultipleDNAmethyltransferases
56,13627-13630
35.
Abenzothiadiazole-basedcovalentorganicframeworkforhighlyefficientvisible-lightdrivenhydrogenevolution
56,12612-12615
36.
Xie,JF;Qi,JD;Lei,FC;Xie,Y
Modulationofelectronicstructuresintwo-dimensionalelectrocatalystsforthehydrogenevolutionreaction
56,11910-11930
37.
Wang,Q;Fang,XX;Hao,P;Ren,HY;Zhao,YQ;Huang,F;Xie,JF;Cui,GW;Tang,B
ControllablefabricationofTiO(2)anatase/rutilephasejunctionsbyadesignersolventforpromotedphotocatalyticperformance
56,11827-11830
38.
Li,YY;Sun,SL;Tian,XR;Qiu,JG;Jiang,BH;Wang,LJ;Zhang,CY
Dephosphorylation-directedtricyclicDNAamplificationcascadesforsensitivedetectionofproteintyrosinephosphatase
56,11581-11584
39.
Chen,YY;Gao,P;Wu,T;Pan,W;Li,N;Tang,B
Organelle-localizedradiosensitizers
56,10621-10630
40.
Chen,YY;Pan,W;Gao,P;Shi,MW;Wu,T;Li,N;Tang,B
Boostingtheabscopaleffectofradiotherapy:asmartantigen-capturingradiosensitizertoeradicatemetastaticbreasttumors
56,10353-10356
41.
Cui,L;Zhou,JH;Yang,XY;Dong,J;Wang,XL;Zhang,CY
Catalytichairpinassembly-basedelectrochemicalbiosensorwithtandemsignalamplificationforsensitivemicroRNAassay
56,10191-10194
42.
Li,XX;Duan,XY;Li,L;Ye,SJ;Tang,B
AnaccurateandultrasensitiveSERSsensorwithAu-Seinterfaceforbioimagingandinsituquantitation
56,9320-9323
43.
Zhang,Y;Li,QN;Xiang,DX;Zhou,KY;Xu,QF;Zhang,CY
Developmentofabidirectionalisothermalamplificationstrategyforthesensitivedetectionoftranscriptionfactorsincancercells
56,8952-8955
44.
Zhou,P;Lu,F;Wang,JB;Wang,KY;Liu,B;Li,N;Tang,B
Aportablepoint-of-caretestingsystemtodiagnoselungcancerthroughthedetectionofexosomalmiRNAinurineandsaliva
56,8968-8971
45.
Gong,SH;Chen,YY;Pan,W;Li,N;Tang,B
Aninvitrosite-specificcleavageassayofCRISPR-Cas9usingapersonalglucosemeter
56,8850-8853
46.
Guan,Q;Zhou,LL;Zhou,LN;Li,MD;Qin,GX;Li,WY;Li,YA;Dong,YB
AcarbonnanomaterialderivedfromananoscalecovalentorganicframeworkforphotothermaltherapyintheNIR-IIbiowindow
56,7793-7796
47.
Liu,M;Zhang,D;Zhang,XC;Xu,QF;Ma,F;Zhang,CY
Label-freeandamplifieddetectionofapoptosis-associatedcaspaseactivityusingbranchedrollingcircleamplification
56,5243-5246
48.
Zhan,RH;Guo,WF;Gao,XN;Liu,XJ;Xu,KH;Tang,B
Reconstructionofnano-flaresbasedonAu-Sebondsforhigh-fidelitydetectionofRNAinlivingcells
56,5178-5181
49.
Qi,JD;Xie,JF;Wei,ZM;Lou,SS;Hao,P;Lei,FC;Tang,B
Modulationofcrystalwaterincobaltphosphateforpromotedwateroxidation
56,4575-4578
50.
Xie,JF;Guo,YQ;Lou,SS;Wei,ZM;Hao,P;Lei,FC;Tang,B
Amolten-saltprotectedpyrolysisapproachforfabricatingaternarynickel-cobalt-ironoxidenanomeshcatalystwithpromotedoxygen-evolvingperformance
56,4579-4582
51.
Zhao,MH;Cui,L;Zhang,CY
Host-guestrecognitioncoupledwithtriplesignalamplificationendowsanelectrochemiluminescentbiosensorwithenhancedsensitivity
56,2971-2974
52.
Xu,JH;Zhang,H;Zhang,W;Li,P;Zhang,W;Wang,H;Tang,B
Fluorescentnanosensorforinsitudetectionofphosphateandalkalinephosphataseinmicewithparathyroiddysfunction
56,2431-2434
53.
Wang,ZY;Zhang,CP;Zhang,CY
Integrationofapeptide-DNAconjugatewithmultiplecyclicsignalamplificationfortheultrasensitivedetectionofcathepsinBactivity
56,2119-2122
54.
Li,YH;Liu,XH;Pan,W;Li,N;Tang,B
Photothermaltherapy-inducedimmunogeniccelldeathbasedonnaturalmelaninnanoparticlesagainstbreastcancer
56,1389-1392
55.
Gao,P;Shi,MW;Wei,RY;Pan,W;Liu,XH;Li,N;Tang,B
AbiomimeticMOFnanoreactorenablessynergisticsuppressionofintracellulardefensesystemsforaugmentedtumorablation
56,924-927
56.
Pan,W;Cui,BJ;Gao,P;Ge,YG;Li,N;Tang,B
Acancercellmembrane-camouflagednanoreactorforenhancedradiotherapyagainstcancermetastasis
56,547-550
57.
Zhang,DD;Meng,YR;Zhang,CY
Peptide-templatedgoldnanoparticlenanosensorforsimultaneousdetectionofmultipleposttranslationalmodificationenzymes
56,213-216
58.
Gao,L;Xie,JF;Liu,SS;Lou,SS;Wei,ZM;Zhu,XJ;Tang,B
CrystallineCobalt/AmorphousLaCoOxHybridNanoparticlesEmbeddedinPorousNitrogen-DopedCarbonasEfficientElectrocatalystsforHydrazine-AssistedHydrogenProduction
ACSAppl.Mater.Interfaces
12,24701-24709
59.
Cui,L;Yu,SL;Gao,WQ;Zhang,XM;Deng,SY;Zhang,CY
Tetraphenylenthene-BasedConjugatedMicroporousPolymerforAggregation-InducedElectrochemiluminescence
12,7966-7973
60.
Ma,F;Jiang,S;Zhang,CY
SiRNA-directedself-assembledquantumdotbiosensorforsimultaneousdetectionofmultiplemicroRNAsatthesingle-particlelevel
Biosens.Bioelectron.
157,1755-1759
61.
Zhao,MH;Cui,L;Sun,B;Wang,QB;Zhang,CY
Low-backgroundelectrochemicalbiosensorforone-stepdetectionofbaseexcisionrepairenzyme
150,3897-3901
62.
Ma,HC;Zou,J;Li,XT;Chen,GJ;Dong,YB
HomochiralCovalentOrganicFrameworksforAsymmetricCatalysis
Chem.-Eur.J.
26,13754-13770
63.
Guan,Q;Zhou,LL;Li,WY;Li,YA;Dong,YB
CovalentOrganicFrameworks(COFs)forCancerTherapeutics
26,5583,5591
64.
Liu,T;Ma,RJ;Luo,ZH;Guo,Y;Zhang,GY;Xiao,YQ;Yang,T;Chen,YZ;Li,G;Yi,YP;Lu,XH;Yan,H;Tang,B
ConcurrentimprovementinJ(SC)andV(OC)inhigh-efficiencyternaryorganicsolarcellsenabledbyared-absorbingsmall-moleculeacceptorwithahighLUMOlevel
EnergyEnviron.Sci.
13,2115-2123
65.
Xia,XY;Li,B;Liu,SS;Tang,B
RecentAdvancesandChallengesin2DMetal-FreeElectrocatalystsforN(2)Fixation
Front.Chem.
8,437-441
66.
Wang,JC;Liu,CX;Kan,X;Wu,XW;Kan,JL;Dong,YB
Pd@COF-QA:aphasetransfercompositecatalystforaqueousSuzuki-Miyauracouplingreaction
GreenChem.
22,1150-1155
67.
Tang,CY;Yao,J;Li,YY;Xia,ZR;Liu,JB;Zhang,CY
Transition-Metal-Complex-DirectedSynthesisofHybridIodoargentateswithSingle-CrystaltoSingle-CrystalStructuralTransformationandPhotocatalyticProperties
Inorg.Chem
59,13962-13971
68.
Covalentorganicframeworks:emerginghigh-performanceplatformsforefficientphotocatalyticapplications
J.MaterChem.A
8,6957-6983
69.
Li,G;Li,DD;Ma,RJ;Liu,T;Luo,ZH;Cui,GW;Tong,LL;Zhang,M;Wang,ZY;Liu,F;Xu,L;Yan,H;Tang,B
Efficientmodulationofendgroupsfortheasymmetricsmallmoleculeacceptorsenablingorganicsolarcellswithover15%efficiency
8,5927-5935
70.
Ma,F;Zhang,Q;Zhang,CY
Nanomaterial-basedbiosensorsforDNAmethyltransferaseassay
JMater.Chem.B
8,3488-3501
71.
Pei,HM;Li,L;Han,ZJ;Wang,YG;Tang,B
Recentadvancesinmicrofluidictechnologiesforcirculatingtumorcells:enrichment,single-cellanalysis,andliquidbiopsyforclinicalapplications
LabChip
20,3854-3875
72.
Liu,ZH;Wang,LX;Yu,T;Sun,YN;Chen,HM;Gao,W;Tang,B
Abench-stablelow-molecular-weightvinylazidesurrogateforacascadereaction:facileaccesstonovelN-vinyl-1,2,3-triazoles
Org.Chem.Front.
7,2628-2633
73.
Hu,ZY;Zhang,MY;Zhou,QH;Xu,XX;Tang,B
Dominosynthesisoffullysubstitutedpyridinesbysilver-catalyzedchemoselectivehetero-dimerizationofisocyanides
7,507-512
74.
Liu,ZH;Yang,L;Zhang,KN;Chen,WJ;Yu,T;Wang,LX;Gao,W;Tang,B
Copper-CatalyzedDisulfonationofTerminalAlkyneswithSodiumArylsulfinates
Org.Lett.
22,2081-2086
75.
Li,Y;Dong,Y;Kan,JL;Wu,XW;Dong,YB
SynthesisandCatalyticPropertiesofMetal-N-Heterocyclic-Carbene-DecoratedCovalentOrganic
Org.Lett.,
22,7363-7368
76.
Hao,P;Xin,Y;Tian,J;Li,LY;Xie,JF;Lei,FC;Tong,LL;Liu,H;Tang,B
Novel(Ni,Fe)S-2/(Ni,Fe)(3)S-4solidsolutionhybrid:anefficientelectrocatalystwithrobustoxygen-evolvingperformance
Sci.ChinaChem.
63,1030-1039
77.
Luan,DR;Zhao,ZT;Xia,DD;Zheng,QL;Gao,XN;Xu,KH;Tang,B
Hydrogenselenide,avitalmetaboliteofsodiumselenite,uncouplesthesulfiliminebondandpromotesthereversalofliverfibrosis
Sci.ChinaLifeSci.
19,1761-1766
78.
Wang,ZY;Li,P;Cui,L;Qiu,JG;Jiang,BH;Zhang,CY
Integrationofnanomaterialswithnucleicacidamplificationapproachesforbiosensing
Trac-TrendAnal.Chem.
129,3341-3346
79.
Cellularfluorescenceimagingbasedonresonanceenergytransfer
Trac.-Trend.Anal.Chem.
123,227-242
80.
Li,CC;Li,Y;Zhang,Y;Zhang,CY
Single-moleculefluorescenceresonanceenergytransferanditsbiomedicalapplications
122,1980-1985
专利名称
专利类型
发明人
1.1
一种具有双光子吸收特性的有机化合物及其制备方法和应用
发明专利
李刚;王帅花;杨舒帆;郝品;商巧燕;唐波
2020-01-31
ZL201811139903.2
2.2
一种超疏水MOFs纳米晶体及复合膜材料、制备方法与应用
董育斌;姚丙建;丁罗刚;廖梦洁;魏瑜;李秀义
ZL201810837701.9
3.3
一种在单分子水平同时检测多种DNA糖基化酶的荧光化学传感器及其检测方法和应用
张春阳;胡娟;刘明昊
2020-03-27
ZL201711027692.9
4.4
一种基于依赖解旋酶DNA恒温扩增技术检测microRNA的方法
张春阳;马飞;刘萌
ZL201710325050.0
5.5
一种同时检测ONOO–和H2S的荧光探针及其合成方法和应用
唐波;王栩;肖永胜;焦晓云;赵志文;解希雷;李娜
ZL201810469890.9
6.6
一种二价锌离子的金属有机配合物及其制备方法与应用
王建成;刘建成;贾万赫;董育斌
2020-05-29
ZL201910389753.9
7.7
一种基于循环酶修复介导的双信号放大策略检测胸腺嘧啶DNA糖基化酶活性的方法
张春阳;王黎娟;王子月
2020-05-05
ZL201710166336.9
8.8
一种利用固有荧光核苷酸超灵敏同时检测多种DNA糖基化酶的方法
张春阳;唐波;张艳;李琛琛
ZL201710432696.9
9.9
一种基于联二咔唑和苝二酰亚胺的有机化合物及其制备方法和应用
李刚;王心宇;李丹丹;王帅花;徐文波;郝品;唐波
ZL201910151276.2
10.10
一种具有非平面核心结构的有机化合物及其制备方法和应用
李刚;杨文彬;王帅花;徐文波;郝品;唐波
ZL201910152173.8
11.11
N-乙烯基-1,2,3-三氮唑类化合物的制备方法
唐波;郝文静;刘振华;高雯
ZL201811653451.X
12.12
一种2,6-二碘代BODIPY衍生物及其制备方法和应用
董育斌;官群;李延安
ZL201810965976.0
13.13
一种比率双光子及近红外检测HClO的荧光探针、制备及应用
唐波;王栩;吴田宏;解希雷;李勇;焦晓云;赵志文
ZL201810903713.7
14.14
一种简单银催化合成1,5-二取代-1,2,3-三氮唑的方法
唐波;刘振华;高雯;郝文静
ZL201810738818.1
15.15
一种检测过氧亚硝酸根的双光子荧光探针及其制备方法和应用
唐波;解希雷;唐福艳;王栩;焦晓云
ZL201810140844.4
16.16
检测肺炎标志物活性的双光子荧光探针及合成方法
唐波;王慧;薛珂;仇裕鹤;姜雪雪
ZL201810083943.3
17.17
一种载体药物及其制备方法
王仲妮;李扬;刘金鹏
ZL201711483737.3
18.18
一种检测DNA腺嘌呤甲基转移酶的荧光化学传感器及其检测方法
张春阳;张艳;王新燕
2020-05-08
ZL201710945583.9
19.19
一种双功能复合催化剂及其制备方法与应用
董育斌;王建成;刘从学;胡玉红
ZL201810289230.2
20.20
基于炔基三苯胺和苝二酰亚胺的近红外吸收的有机染料及其制备方法和应用
李刚;李丹丹;王帅花;张羽;王苒;唐波
2020-06-30
ZL201810030698.X
21.21
一种A3B型单巯基卟啉修饰的金属有机框架纳米材料及其制备方法和用途
董育斌;姜嫄;阚京兰
ZL201711114797.8
22.22
一种四巯基卟啉化合物及其制备方法和用途
2020-07-03
ZL201711114753.5
23.23
一种负载金属纳米颗粒的共价有机骨架-壳聚糖复合气凝胶材料、制备方法及应用
姚丙建;李飞;董育斌;丁罗刚
2020-09-04
ZL201810154067.9
24.24
近红外荧光化合物与制备方法及其检测亚铁离子的应用
唐波;李平;吴丽杰;范楠楠
2020-09-25
ZL201910880651.7
25.25
一种基于非标记、非固定化的电化学磁性生物传感器检测5-羟甲基胞嘧啶的方法
张春阳;崔琳;王蒙
2020-09-29
ZL201811288274.X
26.26
一种检测锌离子和pH的荧光探针、其制备方法及应用
唐波;李平;白晓艺;王昕;张雯
ZL201910968509.8
27.28
一种特异性双光子成像荧光探针及制备方法与应用
唐波;李平;张彦笛;王昕;张雯
ZL201910401557.9
28.29
检测过氧亚硝酸根的荧光探针及其制备方法和应用
唐波;解希雷;刘光照;王栩;焦晓云
ZL201811600544.6
29.30
一种铜催化烯基叠氮合成多取代吡啶的方法
唐波;朱广玉;刘振华;高雯
ZL201810965951.0
30.31
一种A3B型单巯基卟啉化合物及其制备方法和用途
ZL201711114219.4
31.32
装载四-(N-甲基烯丙基胺)酞菁化合物的金属有机框架材料及制备方法和应用