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撰文|nagashi
编辑|王聪
排版|水成文
在希腊神话中，摩伊拉（Moirai）是命运三女神的总称，她们在凡人出生之时赋予其生死命运，即使是她们的父亲，众神之王宙斯也无法收回已赋予的命运。
然而，与神话不同的是，决定癌细胞生死命运的具体分子事件还没有被完全了解。
2021年4月27日，日本神户大学、日本理化学研究所、日本庆应义塾大学、美国哈佛医学院、韩国首尔大学等机构的研究人员合作，在eLife期刊发表了题为：MethioninerestrictionbreaksobligatorycouplingofcellproliferationanddeathbyanoncogeneSrcinDrosophila的研究论文。
该研究发现了决定癌细胞命运的分子事件：Src基因通过Slpr介导的两条平行的MAPK通路（p38/JNK）来决定细胞增殖和死亡的命运。并证实减少膳食甲硫氨酸可以通过抑制Src-p38通路来阻止肿瘤的发生，由此提供了一种基于饮食的癌症治疗方法。
这些新发现为人类癌症的发展提供了新的见解，有助于人类干预并阻止癌细胞的生长，也为通过饮食治疗癌症打开一扇机会之门。
对此，本研究的通讯作者SaKanYoo博士及其领导的研究团队一直专注研究第一个被识别的致癌基因——鸡肉瘤病毒（RSV）基因组中的Src基因，并以此探讨了果蝇中细胞增殖和细胞死亡是如何调控的。
研究团队首先证明Src不会因细胞增殖而导致细胞死亡，但它可以同时独立驱动这两个过程。研究人员通过RNA干扰抑制特定基因的功能发现，Src通过平行的MAPK通路以一种强制耦合的方式驱动细胞增殖和死亡。其中MAPKp38驱动细胞增殖，而MAPKJNK则参与细胞死亡。
Src激活可诱导细胞增殖和死亡
这两条MAPK通路都是从关键蛋白——Slpr中分离出来的，而Slpr可以同时激活p38和JNK。并且，除了Src信号通路外，研究人员还发现Slpr可以介导其他致癌基因控制的信号通路。
对此，SaKanYoo博士表示：“致癌基因如何同时促进细胞死亡和细胞增殖一直存在争议，而此次发现是癌基因Src通过平行途径促进细胞死亡和细胞增殖。”
Slpr调控由Src激活诱导的细胞增殖和细胞死亡
不仅如此，研究团队还发现，Src-p38诱导的增殖受甲硫氨酸介导的Tor信号调节。因此，减少食物中甲硫氨酸的含量可以解除细胞增殖和死亡的强制耦合，抑制p38控制的肿瘤发生和肿瘤致死性。
实际上，抑制癌细胞增殖而不是彻地杀死癌细胞已成为一种重要的癌症治疗策略。这项研究已经确定p38激活是导致细胞增殖的关键因素，并且还在果蝇模型上证实减少膳食甲硫氨酸的摄入影响细胞增殖，但不会导致细胞死亡。
虽然目前还不能确定这些在果蝇模型上的发现是否同样适用于人类，但研究团队推测这一可能性非常大——因为一些人类癌症也能激活Src基因。
本研究的模式图
总而言之，这项研究揭示了决定癌细胞命运的关键分子事件：Src基因通过Slpr介导的两条平行的MAPK通路（p38/JNK）来决定细胞增殖和死亡的命运。并证实减少膳食甲硫氨酸可以通过抑制Src-p38通路来阻止肿瘤的发生，由此提供了一种基于饮食的癌症治疗方法。
这些新发现为人类癌症的发展提供了新的见解，也为通过饮食治疗癌症打开一扇机会之门。