近日，哥伦比亚大学的顾伟研究团队在ScienceAdvances发表了题为“AnunexpectedrolefortheketogenicdietintriggeringtumormetastasisbymodulatingBACH1-mediatedtranscription”的研究报告3。研究指出，生酮饮食虽然能够抑制原发性肿瘤的生长，但会促使癌细胞转移，生酮饮食对于癌症患者存在一定的健康风险。
随后，研究者们在体外模拟了葡萄糖剥夺和生酮饮食情况。通过RNA测序分析发现，在葡萄糖剥夺和生酮饮食状态下，BACH1调节的促转移基因（如CEMIP等）表达上调，在敲除BACH1基因后，这种上调现象消失。用BACH1抑制剂HPPE进行处理后，葡萄糖剥夺诱导的CEMIP表达上调同样受到了抑制。上述结果验证了葡萄糖剥夺诱导的促转移基因表达具有BACH1依赖性。此外，研究人员通过过表达CEMIP发现，虽然CEMIP表达上调不影响细胞增殖，但却显著增强了癌细胞的迁移能力。
为探索BACH1诱导的促转移基因在葡萄糖剥夺状态下的上调机制，研究人员对BACH1和ATF4之间的相互作用进行了研究。结果显示，生酮饮食所带来的葡萄糖剥夺会导致ATF4的水平增加，ATF4通过与BACH1直接相互作用被募集到促转移靶基因的启动子中，进而增强BACH1在这些启动子上的DNA结合活性，最终导致促转移基因的转录增强。
综上，本文研究探索了生酮饮食对乳腺肿瘤转移的影响，指出了生酮饮食会促使癌细胞转移并揭示了其分子机制。考虑到生酮饮食对肿瘤转移的促进作用可能不仅局限于乳腺癌，研究者们提醒，生酮饮食对于癌症患者存在潜在的健康风险，“生酮饮食可以抗癌”的说法仍有待检验。
参考文献：
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3.SuZ,LiuY,XiaZ,RustgiAK,GuW.AnunexpectedrolefortheketogenicdietintriggeringtumormetastasisbymodulatingBACH1-mediatedtranscription.SciAdv.2024;10(23):eadm9481.