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特罗凯TARCEVA;(厄洛替尼[erlotinib])口服片
1.剂型和规格:25mg,100mg和150mg每片
2.剂量和给药方法:应空腹服用特罗凯所有剂量至少进食前1小时或后2小时。
3.警告和注意事项(包括以下几点,但不限于):
(1)曾不常报道间质性肺疾病(ILD)-样事件,包括死亡。如发生急性发作新或不能解释进展性肺症状,例如呼吸困难,咳嗽和发热中断特罗凯,如诊断为ILD终止特罗凯。
(2)脱水事件时中断特罗凯。监视脱水风险患者肾功能和电解质。
(3)如肝功能变化严重中断或终止特罗凯。如总胆红素>3×ULN和/或转氨酶>5×ULN正常治疗前值时应中断或终止特罗凯给药。
(4)曾报道胃肠道穿孔,包括死亡。终止特罗凯。
(5)曾报道大疱和剥脱性皮肤病,包括死亡。中断或终止特罗凯。
4.不良反应及处理:
在二线NSCLC治疗时最常见不良反应(>20%)是皮疹,腹泻,厌食,疲劳,呼吸困难,咳嗽,恶心,感染和呕吐。
(1)皮疹:
穿宽松、柔软、低领、棉质的衣服,局部皮肤应避免抓挠,勿用碱性肥皂和刺激性洗涤物及粗糙毛巾擦洗,保持皮肤清洁,外出时避免强烈日光照射,皮肤干燥可涂用润肤剂,皮肤瘙痒可口服抗组胺药物,如息斯敏(阿司咪唑)。
轻度皮疹可以局部涂搽百多邦(莫匹罗星软膏)或比亚芬(三乙醇胺乳膏),嘴唇四周可用蜂蜜涂抹。中度皮疹可以口服多西环素(强力霉素)或美满(米诺环素),100mg每日二次,这两种四环素类药物副作用较大,请谨慎使用。
(2)腹泻
轻者可予思密达口服,严重者予易蒙停(洛哌丁胺)2mg口服,每隔2小时1次,至腹泻停止12小时后停用。如严重腹泻,用洛哌丁胺无效或出现脱水,则需要减少特罗凯的剂量或暂时停止治疗。监测水、电解质变化,适当补充水、电解质,维持机体平衡,协助生活护理,鼓励患者多休息,进清淡易消化食物,便后注意肛周护理。
(3)恶心、呕吐
进清淡易消化食物,少量多餐,少吃甜食和易产气的食物,按医嘱予胃复安类药物口服。
(4)口腔黏膜炎
保持口腔清洁,早、晚用软毛刷刷牙,餐后漱口;避免进刺激性食物,必要时予复达欣、甲硝唑抗炎治疗。口腔局部可用蜂蜜涂抹。也可以用溃疡散。
(5)转氨酶升高
水飞蓟素(利加隆)、水飞蓟宾(水林佳)
(6)甲沟炎
避免向指甲加压,避免剪指/趾甲太短,不要穿紧鞋。轻度可用金银花水泡脚/手,百多邦、达维邦(环丙沙星)或立思汀(夫西地酸)外涂,每日1~2次。严重者可剪除嵌甲,清除甲下积脓,并用生理盐水清洗,然后用2%碘酊浸润脚趾20分钟,或用硝酸银无菌湿敷。
(7)心脏毒性
靶向药物会引起心脏毒性,药物性心脏毒性主要表现为胸闷、心悸、呼吸困难、心电图异常、LVEF下降以及心肌酶谱的变化,甚至导致致命性的心衰。可以通过临床症状结合心电图、超声心动图等检查进行诊断。可服用心脏保护剂预防,比如辅酶Q10。
5.药物相互作用:
(1)CYP3A4抑制剂可能增加特罗凯血浆浓度。
正在用特罗凯与一种强CYP3A4抑制剂患者中例如,但不限于,阿扎那韦[atazanavir],克拉霉素[clarithromycin],印地那韦[indinavir],伊曲康唑[itraconazole],酮康唑[ketoconazole],萘法唑酮[nefazodone],那非那韦[nelfinavir],利托那韦[ritonavir],沙奎那韦[saquinavir],泰利霉素[telithromycin],醋竹桃霉素[troleandomycin,TAO],伏立康唑[voriconazole],或葡萄柚或葡萄柚汁,如发生严重不良反应应考虑减低剂量。相似地,特罗凯与一种CYP3A4和CYP1A2二者的抑制剂像环丙沙星[ciprofloxacin],如发生严重不良反应应考虑减低特罗凯剂量。
(2)CYP3A4诱导剂可能减低厄洛替尼血浆浓度。
治疗前用CYP3A4诱导剂利福平[rifampicin]减低厄洛替尼AUC约2/3至4/5。强烈建议用另一种缺乏CYP3A4诱导活性治疗。如不能得到另外治疗,在2周间隔当监视患者的安全性耐受时应考虑增加特罗凯剂量。特罗凯与利福平研究最大剂量是450mg。如特罗凯剂量向上调整,t终止利福平或其它诱导剂时,需立即减低剂量至使用的开始剂量。其它CYP3A4诱导剂包括,但不限于利福布丁[rifabutin],利福喷丁[rifapentine],苯妥英[phenytoin],卡马西平[carbamazepine],糖皮质激素药物(强的松>考的松>地塞米松),苯巴比妥[phenobarbital]和圣约翰草。
(3)CYP1A2诱导剂可能减低特罗凯血浆浓度。
(4)特罗凯溶解度是pH依赖性。改变上GI道pH的药物可能改变特罗凯的溶解度因而其吸收。
(5)吸烟减低特罗凯血浆浓度。
曾显示吸烟减低厄洛替尼暴露。应建议患者停止吸烟。如患者吸烟,小心增加特罗凯剂量,可考虑不要超过300mg,监视患者安全性。
注:涉及药物代谢的CYP主要为CYP1、CYP2、CYP33个家族中7种重要的亚型:CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2C19、CPY2D6、CYP2E1和CYP3A4。
抑制剂(inhibitors)药酶活性减弱,使其他药物或本身代谢减慢,占代谢性相互作用的70%。
诱导剂(inducers)药酶活性增强,使其他药物或本身代谢加速,占代谢性相互作用的23%
肝脏微粒体混合功能氧化酶系统,细胞色素P450氧化酶,简称P450酶。
(6)质子泵抑制剂
7.提高免疫力的药物及保健品
胸腺肽α1(日达仙)、胸腺法新(和日、迈普斯、基泰)、胸腺五肽、香菇多糖、黄芪多糖、参附注射液、参芪注射液、灵芝多糖、螺旋藻、虫草、海参、破壁灵芝孢子粉、黄精、黄芪、山药、灵芝等。
8.饮食
9.特罗凯与其它靶向药联用方案(非成熟方案,仅供参考)
(1)特罗凯+XL184
(2)特罗凯+阿瓦斯丁
(3)特罗凯+替莫措胺
10.特罗凯与力比泰等化疗药物联合使用
力比泰等化疗药物联用特罗凯以及先特罗凯后力比泰,效果并不理想。因为特罗凯导致对特敏感的肿瘤细胞停滞于G0/G1期,使其免受力比泰的毒性(S期),影响疗效。特罗凯不应于力比泰等化疗药物的化疗疗程前5天内及后2天内使用。
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慢性乙肝,是指既患有乙型肝炎或乙肝表面抗原(HBsAg)携带史或急性乙肝病程超过半年而目前仍有肝炎症状、体征及肝功能异常。慢性乙肝一般分为轻、中、重三类。轻度:病情轻微,一般没有自觉症状,往往在体检时才发现谷丙转氨酶(ALT)升高和乙肝表面抗原阳性。此类患者可迁延数年,多趋向逐渐好转以至痊愈。只有少数转为中度慢肝。中度:症状、体征及实验室检查介于轻度与重度之间。重度:有明显或持续的肝炎症状,如乏力、纳差、腹胀、右上腹隐痛等。此类病人可有面色较黑、肝脾肿大、肝功能异常,表现为谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(GOT)反复或持续升高,血白蛋白降低,球蛋白增高,胆红素大多高于正常。老年人乙肝发生黄疸者较多,合并症也多,易发展成重型肝炎。
一、慢性乙肝有哪些并发症
慢性乙肝在全身各个系统均可发生并发症,常见的有:
1、肝源性糖尿病:肝源性糖尿病有两型。
(1)胰岛素依赖型:是由于肝炎损害了胰岛β细胞,导致胰岛素分泌减少,要靠补充胰岛素治疗。
(2)非胰岛素依赖型:是肝脏对胰岛素降糖的生理作用降低,以致胰岛素不能充分发挥作用。本型糖尿病多见,胰岛素治疗效果较差。
2、脂肪肝:慢性肝炎易继发脂肪肝,其机理为:
(1)进入肝脏的脂肪酸增多;
(2)肝脏合成脂肪酸增加或氧化减少,致使甘油三脂增多;
(3)肝细胞输出甘油三脂减少;
(4)进入肝脏的糖过多。患者常在肝炎后发胖,血清谷丙转氨酶(ALT)中度升高、血脂升高,肝脏B超检查呈脂肪肝波型。
3、肝炎后高胆红素血症:此指病毒性肝炎后部分病人遗留轻度黄疸,黄疸持久不退,中西药治疗效果欠佳,肝功能大多正常。
4、肝硬化:肝炎后肝硬化有两种,一种是大结节性肝硬化,一种是小结节性肝硬化。后者常发生于部分无症状、乙肝表面抗原(HBsAg)携带者。此类病人由于症状不明显,肝功能损害轻,呈长期隐匿性发展,直到肝功能失代偿,出现腹水或上消化道大出血等症象时才被确诊。
5、肝癌:上述两种肝炎后肝硬化均可发展成原发性肝癌。无症状慢性HBsAg携带者也可不经过肝硬化阶段,而发展为原发性肝癌。
二、慢性乙肝并发症的预防
由于乙型肝炎乞今尚缺乏特效治疗,对于慢性乙肝并发症的预防也如此,总的做法是采取综合性措施。
1、适当休息,戒烟酒。症状明显时应卧床,轻微时可散步或轻微劳动。
2、饮食清淡、富有营养,有充足的热量、蛋白质和维生素。进食少或有呕吐者应输液,必要时可输入血浆或白蛋白。
3、肝功能异常时应服食保护肝细胞的药物,如甘草酸、肌苷、联苯双脂、双环醇等。对有下列情况者可考虑抗病毒治疗:
(1)乙肝病毒(HBV)处于活跃的复制状态(血清HBeAg、HBV-DNA阴性,或抗HBe、HBV-DNA阳性);
(2)谷丙转氨酶(ALT)在100u以上;
(3)ALT正常但肝组织有明显炎症或有肝纤维化形成。抗乙肝病毒药物有干扰素和核苷类似药二类。应用干扰素6~12个月,乙肝表面抗原(HBsAg)转阴率为7.8%,乙肝e抗原(HBeAg)和HBV-DNA阴转率分别为33%和37%。核苷类似药物如拉米夫丁、泛昔洛韦、阿的福韦等治疗12个月,可使部分HBeAg及HBV-DNA转阴。上述两类药物可抑制病毒复制,防止慢性乙肝向肝硬化和肝癌发展。但总的疗效还不理想,费用高,疗程长,有时可发生不良反应,故应在专科医师的指导下服用。
4、免疫调节治疗。目的在于提高抗病毒免疫,增加免疫细胞的数量和功能,刺激某些免疫物质的产生,增强抗病毒免疫的能力。常用的药物有胸腺肽α1(商品名日达仙),治疗6个月后,HBeAg、HBV-DNA转阴率为25%左右。胸腺肽α1极少副作用,特别适用于干扰素治疗失败或不能耐受干扰素治疗、出现肝功能明显异常而病毒复制仍活跃的病人。
5、避免使用对肝脏有损害的药物。老年人肝脏的解毒机能降低,容易受到药物或有毒物质的伤害。一些对肝脏较敏感的药物,如红霉素、异烟肼、磺胺、抗癌药、减肥药、保健品及某些中药、中成药等均应慎用。
6、定期做肝功能复查。慢性乙肝患者,每隔3~6个月应查一次肝功能。出现明显症状时则应及时检查。抗病毒治疗者每月查一次肝功,3个月查肝炎标志物与HBV-DNA。谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)是反映肝功能损害最敏感的指标;血中Ⅳ、Ⅲ型胶原、连蛋白(LN)及血清透明质酸酶(HA)是反应肝硬化较敏感的指标,甲胎蛋白(AFP)的测定是诊断肝癌最有价值的标志物。此外,B超、CT等影像学检查对脂肪肝、肝硬化、肝癌的诊断更是不可少的。
总之,慢性乙肝并发肝癌是最大的不幸,肝硬化次之,乞今尚无特殊有效的防治方法,患者须在医师的指导下检查和治疗,做到早诊断早治疗。