医生：“某个患者HPV你们报了阴性，但这个患者是宫颈癌，怎么会做出来HPV阴性呢，你们再复查下吧，报结果的时候要谨慎些呀”
实验室：“好的好的，我们马上复查”
复查的结果依然是阴性，临床医生开始质疑我们的实验室结果了......
是不是实验室经常遇到这种问题，当然我们要首先查看我们的质控是否有问题，操作是否存在问题，当然也要排除临床采样的问题，比如没有采到足够的细胞量，等等，排除了以上种种，还是HPV阴性怎么办呢？
于是，开始带着问题查文献吧！
HPV阴性的宫颈癌？颠覆我的认知，赶紧好好的学习下。
大家都知道持续感染高危人乳头瘤病毒(HPV)是宫颈癌（cc）的一个危险因素，16型和18型约占所有HPV阳性(HPV+)CC的70%，其中HPV阴性宫颈癌约占所有病例的3%~8%。
临床上发现宫颈腺癌的患者通常HPV是阴性的，宫颈鳞状细胞癌的患者大多为HPV阳性。与HPV阳性宫颈癌患者相比，HPV阴性宫颈癌患者（国际妇产科联合会）FIGO分期较晚且诊断时淋巴管浸润，预后更差。
虽然HPV阴性宫颈癌的病因尚不清楚，但多项研究表明，TP53、PIK3CA和CDKN2A的突变参与其中。HPV阴性宫颈癌中p53突变的患病率高于HPV阳性宫颈癌，其中71%的HPV阴性宫颈癌病例显示异常p53和p16过表达，由于先前的研究表明p53突变与不良预后之间存在密切联系，因此HPV阴性宫颈癌表现的特征为：FIGO分期较晚、更高的转移率和更差的预后。
HPV阳性宫颈癌和HPV阴性宫颈癌的分子病理学病因
治疗：
在FDA批准的九种药物和两种用于宫颈癌治疗的联合疗法中，没有针宫颈癌的靶向药物。批准的宫颈癌疗法包括放化疗、抗血管生成药物、免疫抑制剂和联合疗法。
目前HPV阴性宫颈癌研究的局限性：缺乏明确的标记和分类
HPV目前的分子诊断方法是HC2检测和PCR检测，另一种诊断标志物是p16免疫组织化学(IHC)。已在宫颈癌前病变和浸润性宫颈癌中观察到p16的过度表达。
为了更好地识别HPV阴性宫颈癌，需要特定的组织病理学标记。例如，宫颈腺癌胃型(GAS)是一种HPV阴性的宫颈腺癌。为了提高GAS诊断的准确性，建议使用IHC染色来测量细胞质内胃粘蛋白，这是一种GAS特异性标记物。
未来研究方向：HPV阴性宫颈癌的独特肿瘤发生机制
有文献表明HPV阳性和HPV阴性宫颈癌细胞之间的外泌体存在定量和定性差异，发现外泌体lncRNA可用于区分HPV阳性和HPV阴性宫颈癌病例，它们可能作为HPV阴性宫颈癌更准确的诊断工具。