政策公告全国发布日期：2024-05-30阅读：2982
附件2意见反馈表
国家药品监督管理局
特殊药品检查中心
2024年5月30日
麻醉药品精神药品和药品类易制毒化学品生产安全管理指南（征求意见稿）
一、目的与定义
本指南所指特殊药品为列入麻醉药品品种目录、精神药品品种目录和药品类易制毒化学品品种目录的品种。
二、法规依据
1.《中华人民共和国药品管理法》
2.《中华人民共和国药品管理法实施条例》
3.《麻醉药品和精神药品管理条例》
4.《易制毒化学品管理条例》
5.《麻醉药品和精神药品邮寄管理办法》
6.《麻醉药品和精神药品生产管理办法（试行）》
7.《麻醉药品和精神药品经营管理办法（试行）》
8.《麻醉药品和精神药品运输管理办法》
9.《药品类易制毒化学品管理办法》
10.《药品生产质量管理规范》及其附录
三、范围
特殊药品上市许可持有人（含原料药登记人）和生产企业（以下统称“企业”）的计划管理、原料采购等生产全过程涉及特殊药品安全管理的，应符合本指南要求。
四、安全管理体系
企业应当建立特殊药品安全管理体系。依据风险管理原则，结合所生产特殊药品的特点和管理级别，配备适宜的人员和符合要求的厂房设施、设备，并制定相应的管理制度，加强特殊药品生产全过程的安全管理，防止特殊药品和特殊活性物质丢失或流入非法渠道。
（一）安全管理体系基本要求
1.设立专门的机构或明确相应的机构负责安全管理，配备符合要求的安全管理人员，明确规定安全管理机构和人员的职责。
2.厂房设施和设备应当符合特殊药品安全管理要求，确保特殊药品的安全生产和储存。
3.建立与特殊药品安全管理级别相适应的安全管理制度，同时建立完整的文件体系，以保证安全管理体系有效运行。
5.定期回顾特殊药品的安全管理数据，评估安全管理措施的有效性。
（二）安全管理目标
企业应当建立安全管理目标，将安全管理的所有要求系统地贯彻到特殊药品生产全过程中，确保安全管理体系有效运行。
五、机构与人员
（一）企业法定代表人的职责
企业法定代表人是特殊药品安全管理第一责任人，应当组织建立特殊药品安全管理体系，层层落实安全管理责任，确保实现既定的安全管理目标。
（二）安全管理机构和职责
企业应当建立安全管理机构，并履行以下主要职责：
1.组织制订安全管理文件，并指导、监督文件的执行。
2.负责指导并监督特殊药品生产全过程的安全管理工作。
3.负责对供应商和购买方的合法资质以及供应商销售人员、购买方采购人员的身份证明进行审核。
4.对安全管理人员和直接接触特殊药品人员进行资质审核，签订安全管理责任书。
5.组织开展安全管理教育和培训。
6.负责对运输单位的资质和安全管理能力进行审核。
7.负责管理监控系统和报警装置，定期组织检查，保证正常运行。
8.负责指导设定计算机化系统安全管理功能。
9.负责对安全管理数据进行回顾分析。
10.负责异常情况和安全事件的调查、处理及报告。
11.组织实施安全管理体系的自检，并对安全风险管理措施的有效性进行评估。
（三）非独立安全管理机构要求
（四）安全管理负责人设置、资质和主要职责
1.负责建立安全管理体系，审核、批准涉及安全管理的文件。
2.确保厂房设施和设备的设计建造、使用维护符合安全管理要求。
6.确保完成安全管理数据回顾分析，及时组织开展异常情况和安全事件调查和处理。
7.定期组织安全管理体系自检，监督本指南的执行情况。
（五）安全管理机构人员配备要求
（六）安全管理人员和直接接触特殊药品人员资质要求
（七）人员档案
企业应当为所有承担安全管理职责和直接接触特殊药品、特殊活性物质的人员建立安全管理档案，每年应当对档案内容进行复核。人员安全管理档案至少应包括以下内容：
2.因健康原因长期使用特殊药品的主动报告或处理记录。
3.安全管理责任书。
5.遵守特殊药品和禁毒有关法律法规的情况。
6.违反安全管理规定的处理记录。
7.人员资质审核记录。
（八）培训要求
企业所有承担安全管理职责和直接接触特殊药品、特殊活性物质的人员，应当定期参加特殊药品安全培训，并经考核合格后上岗。
2.每人每年培训学时应不少于10学时。
3.应定期评估培训效果并保存培训和评估记录。
六、厂房、设施与设备
（一）基本要求
特殊药品的生产厂房、仓库、质量控制实验室及其设施设备，应当符合安全管理要求，确保特殊药品的安全生产和储存。
（二）共用生产设施和设备的风险控制
根据安全管理风险，特殊药品的生产可采取专用生产线、关键设备专用、多产品共线或共用设备时阶段性生产等多种方式。在共线生产过程中，应当采取合理有效的安全管理措施（例如上锁管理、清场管理等）区分隔离特殊药品和其他药品的生产，防止特殊药品丢失或流入非法渠道。
（三）安全监控设施设置要求
企业应当根据特殊药品生产安全风险防控的需要配备与特殊药品安全管理相适应的视频监控系统、防盗报警装置和门禁管理设施。
1.生产麻醉药品、第一类精神药品以及使用麻醉药品、第一类精神药品生产原料药和制剂的企业，仓库、留样室和稳定性考察样品储存场所应当安装报警系统，仓库报警系统应当与公安机关联网，应当设立监控中心（室），统一管理监控系统与防火防盗自动报警设施。
2.生产麻醉药品、第一类精神药品以及使用麻醉药品、第一类精神药品生产原料药和制剂的企业，监控设施应当覆盖生产厂房外围、生产区域、特殊药品及特殊活性物质储存场所等区域，包括但不限于关键生产岗位、关键检验岗位、转运、仓库和样品储存场所内部及其出入口、销毁等关键区域。建议根据安全管理需要设置监控画面异动预警功能。
3.生产药品类易制毒化学品以及使用药品类易制毒化学品的药品生产企业，其关键生产岗位、储存场所应当设置监控设施，安装报警装置并与公安机关联网。
4.生产第二类精神药品以及使用第二类精神药品生产原料药和制剂的企业，应当在关键生产岗位、仓库和储存场所及其出入口等关键区域安装监控，仓库应当安装报警系统。
（四）安全监控设施管理要求
建立监控中心（室）的企业，特殊药品在库和生产期间，监控中心（室）应有人员24小时值班值守，并明确值班值守岗位要求和重点监控内容。
4.应当建立特殊药品安全监控设施故障和异常处理机制。
（五）应尽可能采用自动化、信息化技术进行安全管理，并确保使用的设施设备处于稳定运行的状态。
七、计划管理
企业应当加强特殊药品生产（需用）计划管理，根据市场需求合理申报生产（需用）计划，不得超计划生产、购用和销售。企业应明确计划申报依据并制定按计划生产、购用、销售的具体措施。
（二）计划执行
1.生产计划执行
2.需用计划执行
3.购用证明使用
需使用药品类易制毒化学品（包括自产自用）的，应当根据所在地省级药品监督管理部门发放的购用证明及规定时限一次性购买，自产自用企业按购用证明在规定时限内使用药品类易制毒化学品。
4.收购计划执行
八、生产管理
企业应当按照药品监督管理部门下达或备案的计划组织生产。特殊药品的生产应当合理排产、按需发料，坚持“领料不停产、停产不领料”的原则，生产过程中应当对原料、中间产品、待包装产品和成品严格管理。
（二）特殊药品生产的安全条件确认
企业应当基于特殊药品的生产安全管控风险，定期对特殊药品生产的安全条件进行确认。确认内容至少包括：
1.对参与特殊药品生产活动的人员资质进行检查，并组织进行安全管理培训考核。
2.对安防设施及系统的运行情况进行检查，如门禁系统、监控系统、报警系统等。
3.对特殊药品管理制度、专用账册以及生产区域的设施设备（如专库专柜）等进行检查。
（三）领发料管理
特殊药品原料的领发严格执行双人交接制度。车间应当按需领料，仓库凭专用单据办理发料手续，领发料交接双方双人签名。领料后应当双人转运并受控，车间接收后双人双锁管理，交接和转运过程应落实安全管理监督措施。
（四）生产过程管理
企业应加强特殊药品的生产过程管理，主要包括以下几方面：
1.生产操作要求
对于可直接接触特殊药品或特殊活性物质的生产工序，必须2人以上同时进入车间同一生产岗位，不允许1人单独上岗。生产工序交接应当实行2人复核制。关键生产步骤应当有实时监控。
2.交接管理
生产车间各工序之间中间产品的交接以及成品入库交接，应当严格执行双方双人交接制度。转运过程应当双人在场，交接和转运过程应有适当的安全管理监督措施。
3.物料平衡
企业应当基于特殊药品的生产工艺、以往数据的趋势分析和安全管理风险，制定严格的物料平衡管理标准。每批产品均应从原料领料、投料、生产、成品入库等全过程核定物料平衡，确保符合设定的限度。如有差异，必须查明原因，确认无潜在的安全风险后，方可放行。
4.溶剂回收、重新加工和返工
（五）暂存管理
麻醉药品、第一类精神药品和药品类易制毒化学品暂存间应当安装监控和报警系统，第二类精神药品暂存间应当安装监控系统。
九、质量控制与质量保证
（一）检验管理
企业应当建立特殊药品的取样、留样、分样、退样管理制度，应有安全管理人员监督样品（包括检验样品、留样、持续稳定性考察样品）及标准品和对照品管理。样品及标准品、对照品管理应当符合以下要求：
1.样品取样
取样人员要严格履行领取登记手续，按需取样，精确称重或计数并记录，由取样部门与被取样部门双方双人签字。
2.样品转运及登记
样品应在受控条件下双人转运，对转运过程进行安全监督。实验室按需发样，收发样品应由交接双方双人签字。
3.样品检验
关键检验操作环节不应单人上岗，企业应严格落实现场监督，设置视频监控系统覆盖关键操作环节，确保检验全过程样品受控及数量平衡。检验人员应当及时检验，每批样品检验结束后应进行样品平衡计算，并将检验用量明细表附在检验记录中。当天不能完成检验或者检验完成后有剩余样品的，应当退回集中管理。退回的样品应称重或计数，并登记消耗和退回的数量，由交接双方双人签字。
4.检验样品管理
检验过程中样品需要在岗位暂存的，麻醉药品、第一类精神药品和药品类易制毒化学品样品应当设立专用保险柜，第二类精神药品样品应当设立专柜并有适当的安全管理措施。
5.重新取样
需重新取样或领取样品的，应当经质量管理负责人和安全管理负责人批准。重新取样或领取样品应当在专用账册中记录，并注明理由。
6.剩余样品及检验废弃物管理
含特殊药品的检验剩余样品、到期后的留样、持续稳定性考察剩余样品及检验过程中产生的残渣废液应当建立专用账册，按本指南的废弃物管理要求进行处理。
（二）异常情况处置
（三）安全管理审核
安全管理负责人应在放行前完成特殊药品的安全管理审核，放行产品符合安全管理要求，审核内容至少包括：
1.领发物料、生产检验操作和储存过程的物料管理。
2.原料领料、投料、生产、成品入库等全过程的物料平衡、收率。
3.生产检验过程产生的废弃物以及特殊活性物质的管理。
4.异常情况和安全事件的调查、处理及报告。
5.异常监控视频和报警信息的管理。
（四）安全管理数据回顾分析
企业应当建立安全管理数据回顾分析制度，每年对特殊药品生产全过程的安全管理数据进行回顾分析，并形成报告。
企业至少应当对下列情形进行回顾分析：
1.安全管理人员资质审核及变更情况，特别是违反特殊药品和禁毒有关法律法规以及药物滥用情况。
2.厂房设施和设备，特别是监控设施和联网报警装置维护、更新及确认情况。
3.生产、需用及收购计划的执行情况，购用证明使用情况。
4.产量和物料平衡偏离设定范围的调查情况。
5.异常情况和安全事件的调查及所采取的纠正预防措施的有效性评估情况。
6.对购买方合法资格审核及发货运输过程中发现可疑情况的处理情况。
7.生产检验、销售退回或召回等环节产生的废弃的特殊药品，过期、损坏、不合格产品及特殊活性物质等的管控和处置情况。
（五）追溯管理
企业应当建立信息化追溯管理制度，保证特殊药品数据真实、准确、及时、完整、可追溯，确保数据不可篡改。必须严格执行药品电子监管码赋码，及时处理系统预警信息。
应当通过国家规定的特殊药品追溯系统及时报送特殊药品的采购、生产、使用、销售和库存等数据，数据修改应记录修改原因，并对报送的数据进行审核。企业应当确保追溯数据安全保存，防止数据泄露。
（六）专用账册
企业应当建立真实、可靠和完整的特殊药品专用账册，涵盖特殊药品计划管理、出入库、储存、中间产品和待包装产品暂存、检验和生产的物料交接、留样、废弃物和特殊活性物质处理等环节。专用账册应做到账物相符，应当与其他记录明显区分。电子化记录应能体现双人电子签名，应能满足实际操作中的安全管理以及数据可靠性要求。
十、储存管理
企业应配备符合规定的储存条件和设施设备，并建立相应管理制度，确保特殊药品的储存安全。
（二）硬件要求
特殊药品应设置专库（柜）储存。
1.麻醉药品和第一类精神药品定点生产企业和使用单位应当设置储存麻醉药品和第一类精神药品的专库。专库不靠厂区外墙，仓库采用无窗建筑形式，整体具有抗撞击能力，入口采用钢制保险库门，通风口应有防护安全措施。专库应当设有监控设施并安装报警系统，报警系统与公安机关联网。麻醉药品和第一类精神药品使用单位如设立专柜储存麻醉药品和第一类精神药品，专柜应当使用保险柜。
2.第二类精神药品应当设立独立的专库（柜）。专库应当设有监控设施并安装报警系统，专柜应当具有防盗措施或使用保险柜。
3.药品类易制毒化学品生产企业和使用单位应当设置专库或在药品库中设立独立的专库（柜）储存药品类易制毒化学品。专库应当设有监控设施，安装报警系统并与公安机关联网。专柜应当使用保险柜。
4.专库（柜）应当实行双人双锁管理，应规范钥匙管理，遵循一人不能同时取得双锁钥匙的原则，钥匙交接应有记录。如采用密码管理，密码应当定期更新。
（三）过程管理
应当配备专人负责储存管理，入库双人验收，出库双人复核，过程应双人在场，并落实安全管理监督措施。建立专用账册，做到账物相符，专用账册记录内容至少应当包括：特殊药品名称、批号、规格、数量、出入库日期等关键信息。
十一、采购与销售
（一）供应商管理
使用特殊药品的药品生产企业应对特殊药品供应商的质量体系和安全管理体系进行现场审计，并建立供应商档案，档案内容至少应当包括：
1.供应商的合法资质证明文件。
3.供应商法定代表人、企业负责人、销售人员及其联系方式，销售人员身份证明复印件及法定代表人委托书原件。
5.《药品生产质量管理规范》要求的其他文件和记录。
（二）交易方式
禁止使用现金进行特殊药品交易。
（三）采购管理
企业采购特殊药品应符合以下规定：
1.应当按照需用计划或购用证明采购特殊药品原料。
2.进口特殊药品应当按照国务院药品监督管理部门批准的进口准许证购买。
3.麻醉药品和精神药品的标准品、对照品，应当经所在地省级药品监督管理部门批准，向国务院药品监督管理部门批准的单位购买。用于生产质量检验的药品类易制毒化学品标准品、对照品，可豁免办理购用证明，向具备资质的供应商购买。
（四）特殊药品接收
企业应当建立特殊药品的接收操作规程。核实运输方式是否符合要求，是否按照国家有关规定取得运输或邮寄证明等行政许可证明文件，检查包装的完整性和密封性，并对照随货同行单（票）核对特殊药品名称、数量和规格等，做到票、账、货相符，双人接收并有记录。
（五）购买方资格审核
企业应当建立特殊药品购买方资格审核操作规程，对购买方资格进行有效审核，必要时对购买方资格进行现场审核。
企业应当建立购买方档案，对档案定期审核和动态管理。如发现购买方资质存疑的，应当立即报请药品监督管理部门协助核实；发现采购人员身份可疑的，应当立即报请公安机关协助核实。购买方档案内容应当包括：
1.购买方的合法资质证明文件。
2.购买方法定代表人、特殊药品负责人、采购人员及其联系方式，采购人员的身份证明复印件及法定代表人委托书原件。
3.对购买方及其采购人员合法资格进行核实的记录和凭证。
6.药品类易制毒化学品的购买方档案还应当包括：购用证明或麻醉药品调拨单原件，销售记录及核实记录。
（六）销售管理
应当加强对购买方和采购人员的管理，每次销售至少应当核实以下内容：
1.购买方的合法资质及其采购人员身份证明。
2.购买合同或协议。
3.对实行计划管理或购买许可管理的，购买方的需用计划或购用证明。
4.加盖购买方有效印章的随货同行单。
（七）运输管理
企业托运和自行运输特殊药品，应当采取安全保障措施，对可能影响产品运输安全的各类风险制定应急措施，防止特殊药品在运输过程中被盗、被抢和丢失。运输管理应符合以下要求：
1.应当确定收货地址、相对固定运输人员和运输方式。
2.如采用托运方式，应当确定托运经办人，选择相对固定的承运单位。应对承运方进行资质确认，对承运方运输特殊药品的安全保障能力进行审计，形成审计报告。通过运输过程监控与反馈、年度审计与考评、签订协议、共建应急机制方案等方式对承运方进行管理。
3.如采用自行运输，应采取运输车辆确认、人员资质审查、运输路线固定、全程定位追踪等安全措施。
5.应当建立药品订单客户签收定期核对机制，定期对订单送达进行确认，若返回的送达回执出现异常，应立即暂停销售并核实，确有异常的及时上报所在地药品监督管理部门。
（八）邮寄管理
麻醉药品和精神药品如采用邮寄，应凭邮寄证明通过所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门和国家邮政局备案的邮政营业机构邮寄，应确保邮寄安全，防止丢失、损毁、被盗。
十二、退回、召回与销毁
（一）退回和召回管理
企业应当制定特殊药品退回和召回操作规程，明确退回和召回过程特殊药品的安全管理要求，并定期对该规程的有效性进行评估。
（二）废弃物管理
企业应当对废弃的特殊药品（包括生产、检验、销售退回或召回等环节产生和过期、损坏、不合格产品等）以及特殊活性物质实行严格管理。
1.应当统一管理并处置废弃的特殊药品和特殊活性物质，处置方式应经安全管理负责人审核批准。
2.企业应向所在地县级以上药品监督管理部门提出申请，将废弃的特殊药品在其监督下销毁，并向省级药品监督管理部门报告。
3.企业可自行处理或交由有资质的单位及时处理或销毁废弃的特殊活性物质。应当评估处理或销毁方法的安全性、有效性以及第三方处理或销毁单位的安全管理能力，对第三方处理或销毁单位进行现场审计，对其运输路线、监控设施、销毁设施以及销毁方式等情况进行现场确认。
十三、安全保卫
（一）安全检查制度
企业应当配备足够的保卫人员和物防设施。生产麻醉药品、第一类精神药品以及使用麻醉药品、第一类精神药品生产原料药和制剂的企业，应当建立安全检查制度，对出入人员、物品和车辆严格管理。
1.对出入麻醉药品和第一类精神药品生产、检验、储存等区域的物品与车辆应进行安全检查。
2.外来人员访问或活动应进行人员的确认、登记，并全程由安全管理人员陪同。
（二）应急管理
企业应当制定特殊药品安全事件处置预案，预案应涉及特殊药品治安和运输安全事件等，并组织开展培训和应急演练。
发现特殊药品被盗、被抢、丢失或者其他流入非法渠道的情形，企业应当立即开展调查并采取必要的控制措施，并按照国家有关规定报告所在地省级药品监督管理部门和当地公安机关。
十四、术语
本文中下列术语含义是：
（一）安全管理
（二）特殊活性物质
指生产检验过程中使用或产生的特殊药品之外的具有特殊药品活性的物质，以及含有上述物质或特殊药品的残渣残液等。
（三）安全事件
指在特殊药品生产全过程中，发生的特殊药品或特殊活性物质被盗、被抢、丢失或流入非法渠道的突发事件。