【Keywords】asthma;airway;epithelialcells;gobletcells;chloridechannel
【摘要】目的：探讨人激活Cl通道I型（hCLCA1）在气道杯状细胞合成黏蛋白中的调控作用.方法：以人气道黏液上皮细胞系NCIH292作为杯状细胞特性研究的体外模型，构建携带荧光蛋白标签的真核表达质粒pIRES2EFGP/hCLCA1，转染NCIH292细胞，用G418筛选稳定表达hCLCA1的细胞NCIH292/hCLCA1.对被转染细胞采用荧光显微镜和RTPCR法检测hCLCA1mRNA.根据NFA（hCLCA1阻断剂）干预与否，将细胞分为4组：①NCIH292；②NCIH292/hCLCA1；③NCIH292+NFA；④NCIH292/hCLCA1+NFA.MTT法检测各组细胞的增殖活性；PAS特染法检测各组细胞黏液糖蛋白的表达状况，RTPCR法检测黏蛋白MUC5ACmRNA水平.结果：经过500g/L的G418筛选，证实获得NCIH292/hCLCA1细胞.对各组细胞检测结果表明，NCIH292/hCLCA1细胞的增殖活性、黏液糖蛋白表达量及MUC5ACmRNA水平均显著高于亲本细胞，并且NFA能有效抑制NCIH292/hCLCA1的这些生物活性改变.结论：hCLCA1能有效促进气道杯状细胞的增殖能力及黏蛋白合成，早期阻断hCLCA1可能是哮喘防治的有效途径之一.
【关键词】哮喘；气道；上皮细胞；杯状细胞；氯化物通道
0引言
1材料和方法
1.1材料
人气道黏液上皮细胞系NCIH292(西京医院呼吸内科实验室保存)；pcDNA3.1(+)/hCLCA1质粒(美国LevittRC教授惠赠)；CLCA阻断剂NFA（niflumicacid）(Sigma公司)；大肠杆菌JM109及真核表达载体pIRES2EGFP（具有双顺反子）（第四军医大学生物化学与分子生物学教研室）；γTaqDNA多聚酶、T4DNA连接酶及限制性内切酶NheⅠ，XholⅠ（TaKaRa公司）；RevertAidTM逆转录试剂盒（Fermentas公司）.
1.2方法
1.2.1pIRES2EGFP/hCLCA1表达质粒的构建采用NheⅠ和XholⅠ从质粒pcDNA3.1(+)/hCLCA1中切出hCLCA1基因片段，将其亚克隆入相同酶切的载体pIRES2EGFP，重组质粒命名为pIRES2EGFP/hCLCA1.转染大肠杆菌JM109感受态细胞，铺板（含卡那霉素），挑克隆，酶切电泳鉴定.测序鉴定由上海鼎安科技公司完成.
1.2.2细胞转染及筛选①新霉素（G418）浓度的确定以细胞密度4×105/孔将NCIH292细胞接种于24孔板中，采用含100mL/L灭活小牛血清的DMEM进行培养，并分别加入梯度浓度G418（200，300，400，500，600，700，800g/L）.培养10~14d，选择能全部杀死细胞所用G418的最低浓度.②转染与筛选参照LipofectAMINE2000TM试剂说明书，在Lipofectin介导下将pIRES2EFGP/hCLCA1转染NCIH292细胞.72h后，改用含G418培养液筛选3~4wk.获得的细胞命名为NCIH292/hCLCA1.
1.2.3转染细胞鉴定①荧光显微镜下观察细胞荧光蛋白表达情况.②分别收集转染细胞NCIH292/hCLCA1和亲本细胞NCIH292，经TRIREAGENT抽提细胞总RNA，按照RevertAidTM逆转录试剂盒产品说明操作步骤，合成cDNA第1链，紫外吸收法定量后，用PCR法扩增目的片段.参照文献［3］合成hCLCA1及内参照GAPDH的上下游引物.hCLCA15′端引物：TGATGCTACTAAGGATGAC，3′端引物：TTCCTCAGAGTTGGCTTCCT.GAPDH5′端引物：ACCACAGTCCATGCCATCAC，3′端引物：TCCACCACCACCCTGTTGCTGTA.hCLCA1循环参数：94℃变性30s，63℃退火1min，72℃延伸1min；GAPDH循环参数：94℃变性20s，59℃退火20s，72℃延伸20s；均循环35次.各PCR扩增产物行琼脂糖凝胶电泳鉴定.
1.2.4细胞分组根据NFA干预与否分成4组：①NCIH292；②NCIH292+NFA，待细胞长至对数生长期，加入终浓度为100mg/L的NFA干预24h;③NCIH292/hCLCA1；④NCIH292/hCLCA1+NFA，干预方案同②.各组实验重复5次.
1.2.5MTT法检测细胞的增殖活性将各组细胞以5×104/孔种植于96孔培养板，待NFA干预24h后，每孔加入MTT溶液200μL，继续培养4h.去上清，每孔加入DMSO200μL.轻度振荡混匀后，用酶联免疫吸附测定仪测定A490nm.
1.2.6PAS特染法检测细胞黏液糖蛋白的表达取各组细胞爬片，高碘酸氧化液中浸泡10~20min.蒸馏水洗2次.Schiff液染色10min.流水清洗5min.用Harris明矾苏木精衬染核2~3min.5mL/L盐酸乙醇分化30s，自来水冲洗5min返蓝.系列乙醇脱水，二甲苯透明，封片.
1.2.7RTPCR法检测黏蛋白MUC5ACmRNA同1.2.3中RTPCR步骤，合成各组细胞cDNA第1链后，进行目的片段的扩增.参照文献［6］合成MUC5AC的上下游引物，MUC5AC5′端引物：TCCGGCCTCATCTTCTCC，3′端引物：ACTTGGGCACTGGTGCTG.94℃变性30s，60℃退火50s，72℃延伸50s，循环35次.GAPDH为内参照.利用ImageTool3.0图像分析软件，测量各组MUC5AC条带与GAPDH条带的灰度值.
统计学处理：实验数据以x±s表示，通过SPSS10.0软件进行统计分析.多组间比较采用析因设计资料的方差分析.
2结果
2.2细胞转染效果梯度浓度G418的干预结果表明，500g/L为最适筛选浓度，连续筛选3wk.倒置显微镜下观察，所有存活细胞呈现单层贴壁生长的梭性或多边形，与亲本NCIH292细胞形态相似.荧光显微镜下观察可见，NCIH292/hCLCA1细胞的整个胞体显现出淡绿色荧光，尤以胞核明显.RTPCR法检测hCLCA1mRNA水平，电泳结果可见NCIH292/hCLCA1细胞组在预期523bp处出现清晰条带，而亲本细胞组为阴性.其中GAPDHcDNA大小为411bp（Fig2）.标签蛋白翻译水平和目的蛋白转录水平的检测均表明，重组质粒pIRES2EGFP/hCLCA1转染及表达过程成功.
2.3细胞增殖活性与NCIH292细胞组相比，NCIH292/hCLCA1细胞组的A490nm值显著升高（P
2.4细胞黏液糖蛋白的表达NCIH292/hCLCA1细胞的胞质普遍出现深紫红色颗粒；而其他3组的细胞胞质均呈很淡的紫红色，且着色程度相近（Fig4）.
2.5黏蛋白MUC5ACmRNA水平由Fig5电泳结果可见，各组均在预期679bp处出现特异性条带.NCIH292/hCLCA1细胞组的灰度值（235±3）明显高于NCIH292细胞组（173±3）和NCIH292/hCLCA1细胞+NFA组（180±5）（均P
3讨论
PAS特染及RTPCR法检测表明，NCIH292/hCLCA1细胞中黏蛋白MUC5AC的含量显著高于亲本细胞.这与在体研究结果相一致［3］.而CLCA通道阻断剂NFA有效减低了NCIH292/hCLCA1细胞的高增殖活性、黏蛋白高表达.正反两方面均证实hCLCA1对粘蛋白合成具有促进作用.这可能与CLCA对胞内高Ca2＋的维持有着正反馈效应有关［8］.还需深入研究的是CLCA的胞内信号转导机制及与其他促进因素的关系.
参考文献
［1］FahyJY.Gobletcellandmucingeneabnormalitiesinasthma［J］.Chest，2002;122(6Suppl):S320-326.
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Abstract:Self-management&constructionprojectisdefinedasaprojectconductedbyacompanywhohasbothdesignandconstructionqualificationsandself-funded.InordertostrengthenContractManagement,theconceptionof“PreciseManagement”isintroduced.BasedonthedefinitionofPreciseManagementconcept,thispaperanalyzetheconcretemethodandprocedureofhowtopracticecontractprecisemanagement,andpointsoutthepracticalmeasuresforimprovingtheprecisemanagementofthecontractsinself-management&constructionproject.
Keywords:Self-management&constructionproject，ContractManagement，PreciseManagement
引言
随着企业生产经营范围和规模的不断扩展，对办公区域的需求也日益增加，为了拓展办公空间和改善办公环境，许多具备设计和施工资质企业选择自筹资金，采用自管自建自用模式，项目规模大小不一。合同管理是项目管理的核心，对于自管自建项目来说尤其如此。此类项目中企业不单是建设方，同时承担项目建设过程中的项目管理和设计施工总包工作，因此项目合同管理中引入精细化概念十分必要且可行的，合同管理的精细化不仅能提高企业合同管理水平，同时可以有效维护企业自管自建项目实施过程中的合法权益和社会经济效益。
1精细化管理的概念
精细化管理可以概括为“运用程序化、标准化、数字化和信息化的手段，使各级组织和单元精确、高效、协同、持续运行的一种管理方式”。简单地说，就是要将复杂的工作简单化、简单的工作规范化、规范化的工作程序化、程序化的工作标准化。精细化管理概念源于西方发达国家的企业管理实践，是社会分工精细化和服务质量精细化的反映。它是建立在常规管理的基础上，并将常规管理引向深入的一种思想和管理模式，是以“精确、细致、深入、规范”为主要特征，进而最大限度地减少管理所占用的资源和降低管理成本为主要目标的管理方式。
2自管自建项目实施合同精细化管理的方法和步骤
2.1实施合同精细化管理的方法
建立完善的合同管理保证体系
结合工程实际情况，根据项目技术经济要求，从建设方及设计施工总承包两个角度确定项目的合同体系。针对确定的合同体系，建立系统的精细化合同管理保证体系，在合同签订前的招投标阶段、合同签订后的执行过程中，采用精细化、精益化理念，将合同总体管理目标逐一分解到具体合同管理中，再把具体合同管理的责任落实到每一个责任人。
严格履行合同，在合同执行完成后，对其认真分析和总结，找出合同文件编写上的不足和执行过程中的困难，在后续的同类别合同中进行改进和完善。
2.2建筑施工实施精细化管理的步骤
2.2.1精细化的操作，制定合同管理细则
2.2.2精细化的规划，确定可操作的合同体系。
2.2.3精细化的控制，制定合同管理的流程。
依托固化的电子流程进行合同管理，减少了人为因素的影响，增加了工作透明度。在合同管理流程中,设置一个主办部门、公司主管领导及项目指挥部成员两级审批、二个必签部门,使得合同管理得到精细化的控制。合同必经环节设置,经办部门不能绕过财务和法律顾问直接递交到分管领导签订,合同流转过程留下痕迹,责任清晰明了。项目会计支付合同款项时,可以方便地与合同核对,确保了资金支付节点的精确性，达到法律风险的可控、在控,保障资金的有效使用。
2.2.4精细化的核算，跟踪合同的履约情况
一份好的合同是项目施工或物资供应得以顺利实施的基础，但合同签订后能否按合同规定的目标顺利完成，很大程度上依赖于精细化的核算，即合同的日常性检查、分析和协调。通过对合同的精细化核算，可以进一步清晰合同双方责任和义务的履约情况，并针对合同履约过程中出现的合同纠纷进行分析和协调，合同有关内容也可以通过合同双方的协商进行补充和完善。
2.2.5精细化的分析，改进完善后续合同
项目中各合同执行完成以后,要及时进行评价、总结，完善合同中存在的漏洞，总结执行中的负面影响因素，以期后续同类合同可以顺利执行。
3自管自建项目合同管理精细化的具体措施
3.1树立全员的合同精细化管理意识
企业领导必须高度重视项目的合同精细化管理，可以通过培训和日常的宣传工作来普及合同管理精细化的重要性。从合同的洽谈、草拟、签订、履行、跟踪、终止等一系列的过程，都有一个系统可靠的程序，落实到每个人，使各个部门都参与其中，共同配合积极的完成合同的实施。
3.2建立完善的内部合同管理体制
中图分类号：TU723.1文献标识码：B
随着我国工程建设项目合同管理制的建立与实行，各工程建设单位都充分认识到合同管理贯穿于整个建设项目的全过程，对控制工程造价具有重要意义
[1]对于房地产行业而言，近年来，整个市场异常火爆，但是市场不规范，各种工程纠纷频发，超中标价、超预算现象严重，如何提升合同管理的基础地位，进而合理控制工程造价，已成为目前房产单位项目建设的新动向。因此，有必要从造价控制的角度加以认真研究合同管理，切实有效地抓好合同管理的每个环节，从管理的方法和手段上采取措施，这样才能使项目造价得到有效控制。
1合同管理分类
1）合同管理前期：
合同管理前期是指从发放招投标文件开始到签订合同为止，主要指招投标阶段的合同管理。通过对招标文件的研究来分析合同的可能情况，而招标文件和标书则是业主和承包商间的初次要约和承诺。业主和承包商通过谈判取得一致，从而最终签订合同，使之具有法律约束力。具体包括合约分判制定、供应商选择、确定合同价款、承包方式、工程款支付方式、调整合同价款的原则和方式、工期质量要求、奖罚条款、合同交底等。
2）合同管理中期：
合同管理中期主要是指工程施工过程中的合同管理，协调项目各个合同的实施。主要包括签证变更的管理、工程计量的管理、工程款支付的管理、工程结算的管理、索赔的管理等。
3）合同管理后期：
2合同管理对造价控制的作用
合同管理贯穿整个造价控制过程，是控制造价的重要手段，对于造价控制的作用可归结为以下三个方面：
1）合同影响着工程造价的确定和控制。选择一个好的供应商，确定一个合理的合同价，应首先将合同价控制在成本指标内。如果签订的合同是一个假合同，将直接无法预见成本是否可控，实际中容易出现超成本指标的情况发生。
价尽可能接近竣工后的实际造价。
3）在合同履行过程中，主要指签证变更的管理及索赔的管理，直接对造价是否有效得到控制产生重大影响，甚至是全局
性的影响。
3合同管理与造价控制的作用机理
3.1合同管理与造价控制的作用概念模型构建从合同管理对造价控制的作用可见，合同管理与造价控制之间存在着密切而深刻的内在联系及相互作用。
一方面，工程建设项目的各类合同是建设活动中科学管理的重要手段，是贯穿于工程项目全过程的技术经济性文件，合同编制的好坏直接影响到工程项目的造价控制。合同管理作为一种手段及方式，目的在于保障各方责任、权利的明晰，最终也是为了规避各种扯皮现象的发生，以促进造价的合理有效控制为目的。合同管理的有效实施对于造价控制至关重要，任一环节的滞后或失灵都有可能给项目成本带来无法估量的负影响。即造价控制离不开合同管理，合同管理发展推动造价控制。
另一方面，造价控制直接关系到项目成本的控制，是保障项目利润的基础，因此又将指导合同管理，要求在全过程建设中做到合同管理到位及有效实施，并对合同管理提出更高的要求。随着市场规范化要求的推进，合同管理日益凸显其重要性，不仅要全面、精细，更要随着社会、经济的发展而发展，保持可持续性。归纳而言，合同管理是控制工程造价主要的和有效的手段，与造价控制的关系是相互作用、相互影响，继而推动建设项目的可控发展。因此，必须从造价控制的角度加以认真研究合同管理，从管理的方法和手段上采取措施，这样才能使建设项目达到良好的投资效益。合同管理造价控制建设项目可控发展促进指导。
从合同管理分类可见，合同管理包括合同管理前期、合同管理中期、合同管理后期，每一阶段都会对造价控制产生重大影响，或促进或抑制，或直接或间接，工程造价由于每一阶段合同管理的不同状况而改变了原有的状态，从而正向或反向的影响整体状态，或造价得到有效控制，或失控，甚至可以说是全局性的。同时，造价控制的当前状态又将对合同管理的每一阶段产生反作用，指导并要求甚至限制合同管理的具体实施。最后，每一合同项目的结束，甚至是整个工程项目的结束，工程造价的分析、诊断、反馈，又将回顾整个合同管理过程，对下一工程项目及相同或类似分包合同项目的开展提出建设性意见及借鉴，这一阶段可归纳为合同管理的后评估期。因此，构建合同管理与造价控制的作用概念模型如图所示。
图合同管理与造价控制作用概念模型
从概念模型可见，合同管理通过四阶段对造价控制产生作用，两者相互影响，以四阶段为桥梁，不断根据反馈信息修正调整，不断相互匹配，以期使整个建设项目的工程造价得到有效控制。这就要求认真研究在合同管理的每一阶段对造价控制的作用方式及存在的问题，以期通过有效的措施完善合同管理的每一阶段，进而有效控制造价。
3.2合同管理与造价控制的作用关系阐述
合同管理对造价控制的作用渠道包括合同管理前期、中期、后期、后评估期，通过这四个阶段对造价控制产生影响，具体如下：
1）合同管理前期。
该阶段的合同管理对工程造价具有决定性的影响，主要通过供应商选择、设计方案优化深度、合同条款的完备性、合同条款的合理性等对工程造价产生影响。例如，许多工程由于前期设计深度不够、质量不高，导致在实施过程中的频繁变更，一方面致使工期延长，另一方面造成成本加大。
2）合同管理中期。
该阶段的合同管理对工程投资造价控制目标的实现具有关键的意义。工程合同一经签订，确定了合同价款和结算方式之后，影响工程造价的主要因素便是工程设计变更或签证，以及工程施工过程中的不确定因素，通过签证变更管理、工程款支付管理、工程结算管理、索赔管理等对工程造价产生影响。例如，付款不及时或未按规定足额付款，将可能导致承包人的索赔；如果多付、超付，则可能造成款项难以追回的被动局面，还会引发其他许多问题。发生变更是任何工程都无法避免的，工程变更包括设计变更、进度计划变更、施工条件变更，以及工程项目变更。变更常常直接导致成本费用的增加和工期调整。如果对工程变更的管理与控制不力，引起费用增加的变更发生较多，必然会严重地影响工程造价的控制。
3）合同管理后期。
该阶段合同管理对工程造价同样有不可忽略的意义，对于业主而言，主要通过实际施工的核定，调减重算、冒算的项目等对工程造价产生影响。
4）合同管理后评估期。
该阶段是一个相当关键的环节，它是对整个项目合同管理及工程造价的分析及总结，提取经验与教训，尤其是合同条款是否发生了争议、付款方式是否有待改进、供应商的能力及配合程度、管理得失等的评估，可以完善同类项目的合同范本、沉淀优秀供应商、明确同类项目的合约分判指标，用来更好地指导下一项目的实施，为其提供可借鉴之处。因此，更多的是对下一项目的工程造价的影响。合同管理不仅要重视前期的管理，更应该重视后期的管理与总结工作。
4结语
参考文献：
水利工程投资大、战线长、施工队伍多、涉及面广，管理难度大，工程建设项目合同管理越来越得到重视，合同管理是工程建设管理的核心，它作为其他管理工作的指南，对整个工程建设的实施起总控制与总保证的作用，可以说，一个工程项目建设起始于合同管理，也终结于合同管理。
1、施工合同管理的概念
施工合同就是建筑安装工程承包合同，是工程建设项目的主要合同，是由具有法人资格的发包方和承包方为完成商定的建筑安装工程，明确双方权利、义务关系而签定的合同。合同管理是指水利建设主管机关、相应的金融机构，以及建设单位、监理单位、承包企业依照法律和行政法规、规章制度，采取法律的、行政的手段，对施工合同关系进行组织、指导、协调和监督，保护施工合同当事人的合法权益，处理施工合同纠纷，防止和制裁违法行为，保证施工合同顺利实施的一系列活动。
2、合同管理的作用
一是促使施工合同的双方在相互平等、诚信的基础上依法签订切实可行的合同；二是有利于合同双方在合同执行过程中进行相互监督，以确保合同顺利实施；三是合同中明确的规定了双方具体的权利与义务，通过合同管理确保合同双方严格执行；四是通过合同管理，增强合同双方履行合同的自觉性，调动建设各方的积极性，使合同双方自觉遵守法律规定，共同维护当事人双方的合法权益。
3、当前合同管理存在的主要问题
3.1招标不够规范，为合同管理埋下了隐患
随着“三制”改革的不断深入，水利工程建设市场已逐步规范，但也存在一定问题，如工程招标不够规范，某些工程在招标过程中，由于“僧多粥少”等一些客观原因，迫使承包人不合理压价，造成低价中标后实施困难，工程质量、工期很难得到有效保证，不得不想方设法的追加投资，给项目实施带来麻烦，也给合同管理造成困难。有的工程发包时合同条款不合理，为顺利承包到工程，且迫于自身生存和发展的压力，大多数承包人面对不够公正的合同条款也只能委曲求全。同时，有的承包人为提高中标率，搞联合投标，甚至恶意串通，抬高中标价，造成不正当竞争，扰乱建设市场，造成施工力量强、管理水平高的承包人不能中标，项目不能顺利实施，工程建设质量得不到保证，给施工合同管理带来被动。
3.2施工合同管理脱离了工程投标管理
3.3非法转包、违法分包现象严重
非法转包、违法分包现象严重主要体现在以下几个方面：有的承包人把所承包工程的全部施工任务转包给第三方或把所承包工程分解成多个小工程分别转包个多人；有的承包人把所承包工程转给不具有资质的施工企业或个人；有的分包单位把所分包的工程再分包，进行层层转包、分包；还有的把建筑工程的主体结构施工转包给第三方等，这都是我国有关合同法中明令禁止的现象，但在实际过程中大有存在，导致合同的履行力度的缺失，工程质量严重不达标，施工各方相互推卸责任，导致工期被延长或无限的延长。
4、对加强合同管理的几点建议
4.1建立和完善合同管理的目标制度
保证工程质量、增强企业的经济效益是合同管理的最终目标。建立一个明确的管理目标体制是合同管理目前亟需的。管理目标的建设可以划分为不同时期、不同阶段来进行。同时，创立一个施工合同的管理评价体系，从而有效地监督和管理好合同管理人员，提高其管理水平。
4.2加强对合同的检查与审计，督促合同双方自觉履行合同
在合同执行过程中，主管部门应定期对合同执行情况进行检查审计，并建立完善的合同检查考核制度。对合同的签定条件及内容是否合法合规，合同条款是否详尽明确，技术要求是否符合国家规范标准，合同手续是否完备等进行严格检查，对查出的问题及合同执行过程中出现的偏差，认真进行分析，及时纠正。对工程价款支付是否合理合法，有无转包及违法分包现象存在进行审计，对违反国家法律法规及合同条款的行为要认真查处，使合同管理步入正规化、规范化管理渠道。
4.3正确选择监理单位
监理单位是为建设单位服务的，它代表着发包方对承包方进行监督，监理工程师在合同执行过程中应能做到科学、独立、公平，对工程出现的问题应能及时责令施工方整改并报告建设单位，对项目的实施有预见性，为工程建设的顺利进行提供保证。
4.4对合同管理人员进行必要的岗前培训
在水利工程建设过程中，应选派具有丰富的工作实践经验、懂经济、业务素质高，具有高度责任感和敬业精神的人员负责合同管理。对于合同管理人员要进行岗前培训，在合同执行过程中，要注意对执行人员进行交底，使他们熟悉合同内容，做到有理、有据、有节的执行合同，变被动执行合同为自觉遵守合同。
4.5做好施工合同管理的总结工作
因为每个工程的实际情况有所不同，使得施工合同管理工作比较主要在经验方面，所以只有不断的总结，对合同的整个过程进行记录，内容应是产生的问题和解决的措办法，对类似的合同进行归类并形成文档，以供以后进行学习和交流，这有利于提高员工和企业的施工管理水平。
[1]徐燕.浅论水利工程施工的合同管理[J].中国水运(下半月)，2010，(01).
随着我国经济的发展，越来越市场化的工程领域竞争也越来越激烈，其差别化的工程报价竞标，已经成为现在施工单位拿下项目的首要途径。而此时，工程预算占据着核心地位，他决定着投标总价款，竞标成功后，投资方给出的总价款下，工程各方由合同将工期、质量目标等统一起来，并且划分各方的责任和权利，约束各方行为，明确工程目标，形成系统。所以在工程中，合同管理和建设工程预算显得十分重要。
1、预算与合同管理之间的一般关系
合同管理是工程投标企业研究的一个重点，特别是近几年来，合同管理更是成为理论研究中工程项目管理的热点，实际实践中也为各企业带来巨大的作用。合同管理是中标企业项目管理的中心工作之一，是保证工程项目取得最大经济收益的关键。
1.2合同管理与预算控制的关系
合同是束缚各方责任、权利及行为的基础，预算是签订总价合同、招投标的基础。在预算中做到严谨周密，才能使业主投资获得最大收益，也使投标企业在保证工程质量的情况下获得相应的利益，而不至于一味低价竞标引起不必要的损失。所以，合理的工程预算，是合同实现其约束力的重要保证；良好的合同管理，将减少应工程预算不合理带来的损失。
1.3工程预算与合同管理存在的问题
工程预算和合同管理过程中，往往会出现一些不协调状况，存在着一系列的问题。第一，在招标的时候，业主提供的招标文件如果出现遗漏项目的情况，而投标企业又没有经过细致的审查而低估了工程的工程量，导致合同总价降低，增加了履行目标合同的风险；第二，在总价合同下，往往中标单位会承担较大的未知风险，比如物价变换、工程变更、经济技术分析不足等情况，使合同产生纠纷现象；第三，在总承包和分包单位产生合同时，如果处理不及时，对工程情况不了解的预算和合同管理人员，会直接导致粗算错算，产生相应的合同纠纷；最后，由于预算定额的不健全或借用其他行业定额导致预算编制不合理，导致工程在实施过程中没有足够资金支持，最终无法保证工程质量。
2、工程预算与合同管理需相互协调
从上文中可以看出，工程预算和合同管理不合理就会导致相互的冲突，不协调的工程预算和合同管理会带来一些不良结果，甚至危及工程质量。轻者造成工程各方不协调，甚至纠纷；重者因为预算和合同管理的失误可能会导致工程实施单位资金不足而影响整个工程的质量。所以工程预算与合同管理必须协调，以此为基础实施整个工程。
3、控制工程预算与合同管理协调良好的措施
3.1工程预算准确是基础
工程预算和合同管理中，最关键的因素还是工程预算，预算做得好，基本能从根本上解决合同纠纷等一系列后续问题。良好的工程预算包括以下两个方面：一是招投标预算和工程施工过程中各个单项目的算量、算价预算；二是要将合同设计变更、签证的合同内外的工作都做到位。
3.2规范合同管理
规范的合同管理要求项目中各方工作协调统一有序进行，要求给定一个明确双方权利与义务的具有普遍约束力的规范，工程的实施实际上是各方合同责任人履行合同的过程，要想保证工程的质量和工期，并达到高效的合作与协调统一，各方就必须正确执行各个合同，并做好综合合同管理。
3.3促进企业体制健全发展
一是要改进：人为因素等复杂因素对工程预算的影响较大，特别是随着技术的发展，工程项目中的管理技术、施工技术及劳动生产率的不断提高，工程项目的合同管理和工程预算也会受到较大冲击，要求合同管理和预算的方法必须适应企业和市场，在新时代中做出相应的调整。
二是要总结经验：一定要做好预算和合同的经验总结及评价，虽然项目已经过去，但是经验是非常宝贵的，特别是遇到有纷争的合同和预算，后评价能分析合同执行的利弊得失，长期总结出来的经验用在下一次预算和合同管理中必定会有巨大的作用。
4、结语
工程预算有据可依，通过定额预算进行定量定价计算，是工程招投标和实施过程中反映成本的核心理论。而合同管理工作比较偏于工程经验，所以，只有不断总结经验，提高管理水平，才能通过工程不断培养出高水平的管理者。因此，两样工作都非常重要，在工程实施过程中，只有分别做好了工程预算和合同管理，并有机协调两者关系，不断总结经验，才能使企业不断的发展壮大。
[1]赵栓文等主编.建设工程预算和合同管理的协调探讨.西北大学出版社.2006.8
[2]田淑萍.“企业应收账款风险及其防范”.《财务与会计导刊》.2005年1月
1、传统建筑施工中存在着轻视合同的弊端
施工合同对于施工具有一定的预见性、约束性，而传统的建筑施工中往往就存在着忽视合同的弊端，进而导致经常出现经济纠纷。现实中很多承包商认为和业主搞好关系没有必要履行正规的合同文本，只是简简单单的就拟定了合同，没有切实的了解工程建设的具体情况，亦或没有完全明确施工方和业主的应有的权利和应付的责任。此时一旦施工中某一环节出现了问题，就会直接影响到施工的质量、进程和责任归属等问题，最终给建筑施工带来不必要的麻烦，同时也会给承包商带来了无法挽回的合同风险。
2、管理人员拟定桌上桌下双面合同的现象
3、忽略合同的管理制度建设的弊端
在建筑行业里往往存在着对施工合同管理制度不够重视的弊端。合同管理制度对于合同的拟定、合同的签订及合同的履行等都起着非同寻常的重要作用，而在传统的合同管理中由于忽略了管理制度的建设，从而影响到工程的效益，甚至引发不必要的纠纷。
二、传统建筑施工合同管理问题产生的原因
通过上述对传统施工合同管理中存在的弊端的分析，我们有必要对传统建筑施工合同管理问题产生的原因进行全面细致的分析。通常施工合同管理问题的产生是由多方面因素共同造成的，其具体内容如下：
1、传统观念导致合同风险意识不足
在现如今的建筑行业里，部分企业对施工合同管理所持有的传统观念，是导致施工合同管理中弊端产生的重要因素之一。目前，许多建筑行业管理人员对合同的管理仍带有计划经济时期的色彩，即施工任务是由上级根据地域分工而下达的，在此基础上施工企业在进行施工时只需按部就班的执行上级下达的任务即可，不必考虑经营效益、经济风险等问题。由此，计划经济年代实质上是不存在施工合同一说的，所以对于传统观念也就没有施工合同管理的概念。然而现如今的建筑行业已逐步走向市场经济，即施工任务不再由上级下达，而是通过竞争来实现的，在此种情况下无疑会加大各个施工单位的竞争压力，他们必须承担起施工过程中所存在的各种风险，从而明确的体现出施工合同管理的必要性。
2、缺乏施工合同管理的专业人才
3、缺乏完善的施工合同管理制度
4、合同法律因素
建筑建设工程中，施工合同的管理师整个工程项目的总纲，同时更是和谐调节施工单位和业主间利益关系的最佳方案。为有效的避免工程中施工合同出现问题，提出以下两点设想：
1、有效提高施工合同管理人员的素质
2、建立健全合同管理制度
总而言之，施工合同的管理在整个工程建筑中占有着不可或缺的重要地位，所以企业要避免因合同而产生的问题，就应切实的将加强施工合同管理作为工程项目管理的首要任务。不同的施工企业应根据自身的实际情况，以《合同法》为依据，建立并健全施工合同的管理制度，并有效的提高合同管理人员的整体素质，从而确保企业在充满竞争的市场经济中立于不败之地。
[1]杨亮亮.浅谈建筑施工企业在合同管理中存在的问题及对策.现代商业.2009.10.
[2]吕景祥.建筑施工合同管理中常见问题及对策.城市建设理论研究.2011.09.
二、企业合同管理风险概述
1、企业合同
企业合同是指，一个企业的经营管理中，在与其他单位或者个人等经济平等主体进行经济活动时所签订的设立、变更、终止民事权利义务的协议。企业合同的签订有利于明确当事人双方的权利义务，更有利于企业经济活动的有序健康发展。
2、企业合同管理概念及认识误区及风险
企业合同管理贯穿于在企业经营管理的整个过程中，是指企业为了更好的维护自身合法权益，规范管理合同签订，合同审查，合同履行等所涉及的各项事务的管理行为。企业合同管理是通过管理企业合同来充分发挥法律制度以及法律规范在企业管理运营中重要作用的管理活动。企业合同管理包含合同签订前的洽谈，合同的起草、签订、生效以及合同的失效、解除或者无效。在当前的社会中，企业合同管理并没有得到每一个企业的重视，也没有统一的规范和制度。并且还有一些人对于企业合同管理存有一定的认识误区：
1）、有一些企业经营者认识不到合同签订的重要意义，认为签订不签订合同不重要，认为如果这个人诚信不签订合同他也会诚信，这个人如果不诚信，那么即使签订了合同也解决不了问题；
2）、有一些企业经营者管理者认识不到企业合同管理的价值以及企业合同管理的内容，认为企业合同管理就是修改合同。其实企业合同管理是一个完整的合同管理体系，应当包含合同签订前的准备，合同的签订，合同的履行管理，合同的效力管理，合同的责任追击以及合同的归档管理等等，并不只是修改合同那么简单；
3）、有一些企业经营者甚至认为企业合同管理增加了企业运营的成本，是没有必要的费钱行为；
4）、也有一些企业经营者盲目的相信企业法律顾问，认为企业法律顾问是万能的。这样的认识也是很有风险的。企业的经营者在企业合同管理上的认识误区也导致了企业合同管理存有很大的风险，虽然这不是企业合同管理风险的全部因素，但也是很重要的因素之一。如果没有良好的企业合同管理环境，没有制定良好的企业合同管理规范，有时候不但不能提高企业管理效力，反而会降低企业经营管理的效力，增大企业合同管理的风险。多重因素可能造成的企业合同管理风险归纳如下：
2、合同不履行或者不全面履行
3、纠纷处理约定不明或者不尊约定，采取不当的纠纷处理方式，从而严重有损企业形象。
三、企业合同管理风险防范
1、树立企业合同管理意识
要想有效的防范企业合同管理风险，最重要的是对企业合同管理足够重视，企业的经营者必须树立企业合同管理的意识，争取在企业中建立起良好运行的企业合同管理部门，不是只迷信法律顾问，也不是认为法律合同无用，而是建立起每一个员工的法律意识，合同意识，在企业运营中足够的重视合同，并且尊重法律顾问的意见却不盲从法律顾问的意见。
2、企业合同管理风险防范
企业合同管理防范要注意合同的整体情况，比如合同签订前的准备，合同签订中的事项，合同的主要条款，这些要求我们应注意：
1）合同签订前，要充分了解合作对象的整体情况，采取查询企业的工商登记信息，了解企业注册地、组织机构代码、企业营业执照信息等。了解是否具有合同签订主体资格，了解合作对象的商业信誉，以及履行约定能力。防止纠纷发生。
4）保存好合同原件，合同履行的证据等，一旦发生纠纷，首先要友好协商，协商不成进行诉讼或者仲裁，要有专业的法律人员提供良好的建议。
随着项目管理理念的加强，合同管理工作逐渐为企业各管理层所重视，成为各项工作顺利进行的核心和基础。在施工企业的经营活动中，企业必须认识到合同管理的重要性。目前，我国以合同作为基础对企业间的行为进行规范与约束。施工企业通过构建完善的合同管理体系以及科学的实施有效保障企业的经济利益，合同管理逐渐成为影响企业经济利益的关键。
1施工企业合同管理存在的问题
我国施工企业没有认识到合同管理的重要性，专业合同管理人员与机构不健全，合同执行不严格。在这样的前提条件下，
2以完备、科学的合同管理体系保障施工企业的经济利益
2.1对内部员工合同管理培训
2.2强化执行合同管理制度
2.3针对工程施工特点强化合同签订管理
在施工企业的经营过程中不可避免的会出现合同纠纷的情况，而科学的合同纠纷管理不仅能够有效地提高纠纷处理效率，其还能够通过原因分析，避免同类纠纷的发生。在施工企业出现合同纠纷时，企业应由专业合同管理人员对合同进行细致的分析、分析合同条款，明确纠纷内容，并通过法律知识对纠纷内容进行细致的分析与论证，使双方利益的最大化。提高纠纷处理管能够有效节约施工企业资金，避免资源浪费。另外，企业还要加强预防性合同纠纷管理理念。通过对以往的工程纠纷原因和谨慎签订合同条款，降低违约情况的发生，减少企业的经济损失。例如：
在高速公路工程建设中，合同是指业主与平等主体的自然人、法人和其它组织之间设立、变更、终止民事权利义务关系的合同，包括投资、融资、工程设计、工程监理、工程施工等合同。加强合同管理，可以促进公路建设市场的规范化，从而达到公路工程建设质量优、进度快、费用省、安全生产、环保目标提出了要求，合同管理的作用日益凸显。
一、合同的基本概念和作用
1.1合同的基本概念
合同，又称契约，它是当事人双方或数方设立、变更和终止相互权利和义务的协议，协议应在平等互利的原则下签订。合同作为一种法律手段，是法律规范在具体问题中的应用，签订合同属于一种法律行为，因此，依次成立的合同具有法律约束力。经济合同是法人与法人之间为实现一定的经济目的，明确相互权利、义务关系的协议。这种协议以法律的形式确认和调整合同当事人之间的权利和义务。工程合同属于经济合同的范畴，是指业主就工程项目的设计、施工、监理等环节，与各经济人（承包人）为实现工程目标而以书面协议形式缔结的具有法律效力的契约。
1.2工程合同的作用
社会主义市场经济体制为工程建设市场的建立和完善提供了有利条件，工程合同的普遍实行，将更有利于工程建设市场的规范和发展，加速推进工程施工监理制度。工程合同的科学性、公平性和法律效力使合同各方自觉遵守，有章可循，其具体作用有以下几个方面：工程合同可以有效管理工程进度；工程合同可以保证工程质量；工程合同可以公正的维护合同双方利益；工程合同有利于工程建设的科学管理。
二、公路监理合同管理的重要性
在高速公路工程施工中,成本、质量、工期是由合同定义的工程范围内的三大目标,承包人通过合同控制可以使质量控制、进度控制、成本控制协调一致,形成一个有序的项目管理过程。合同管理作为一种重要的管理手段,对于保障艰巨的建设项目顺利地完成作用是十分显著的。因此，在进行公路监理合同管理时，需要推行工程建设监理制度，培育合同意识，实行招标投标制度，明确工程建设双方的权利和义务，既促进高速公路工程施工的管理，也有利于高速公路工程建设市场的发展。
三、现行公路监理中合同管理的现状及存在的问题
3.1合同意识淡薄，缺乏专业的合同管理人才
3.2合同管理缺乏科学性和规范性
许多承包合同失误，缺乏科学性和规范性，没有合同意识，不重视合同的法律性质，忽视合同的审查和风险分析，造成了很多不必要的麻烦。
3.3合同索赔工作难以实现
现行公路监理中，在进行合同管理时，许多承包人忽视合同管理,不能控制好合同索赔工作，致使出现各种索赔不合理、不公平等问题，损害自己的合同权益，削弱了自己的合同地位。
四、加强高速公路工程中的监理合同管理措施
4.1强化法律风险意识，规范合同管理
合同纠纷的大量增加是对企业合同管理体系的重大考验。要进一步强化合同规范化管理，规范合同审查标准，提高合同审查质量。就要提高企业强烈的法律风险意识，但法律风险事前是可防可控的，要抓紧强化防范工作。
以合同管理作为企业防范内部法律风险的重点和突破口，利用“合同管理”防范和控制法律风险，有效地化解企业经营风险、规范并净化企业的生产经营环境。针对合同履行可能发生或已发生的违约纠纷事件，及时采取要求对方提供抵押担保、第三人保证、提高客户保证金等多种保全手段，尽量减少因违约造成的企业损失。总之，加强企业合同管理可以有效地防范和化解经营风险，这对于企业经济活动的开展和经济利益的取得有着十分积极的意义
4.2借鉴国际经验,推行适用于市场经济的合同示范文本
在合同管理方面,我们要不断借鉴国际先进经验,以加速建立和完善市场经济需求的合同管理模式。新的建设工程施工合同示范文本,很大程度地参考了FIDIC文本格式,较以往合同文本有较大的改进,有利于促进建筑市场的健康、有序发展,应该严格执行。
4.3认真审核招标文件、仔细分析合同条款
在高速公路工程投标签约阶段，合同管理人员应该认真钻研招标文件及其合同条款，在商签合同过程中，应对明显问题提出修改，对其达成修改的协议以“谈判纪要”形式写出，作为该合同条件的有效组成部分。合同签订过程中，对业主模糊不清的地方要求业主进行书面澄清，该澄清文件及随后的其它补充文件都将构成合同文件的重要组成部分。
4.4做好工程量清单复核，严格履行合同
合同一经签订，即对双方具有约束力，履约责任单位或责任人应切实维护企业的合法权益，履行合同义务。按照合同要求进度组织施工，保质保量按时向业主移交工程。
4.5注意收集索赔资料，及时进行施工索赔
索赔作为一种重要的合同行为,对合同的履行结果影响巨大。高速公路工程施工索赔是公路工程合同管理的重要环节，是施工企业保护自身正当权益、弥补工程损失、提高经济效益的重要和有效手段。加强施工合同索赔管理工作，特别是高速公路的合同管理，需要具备很强的专业性和多方面知识，比如经营、估价、法律等，还要了解工程管理和公关的内容，设有专门的人员、机构，了解和收集施工有关资料，深入施工现场，及时发现施工中存在的问题，掌握现场施工动态，协助业主及时审核各种费用，加强对设计变更、现场签证等程序的控制，做好工程的结算工作。
4.6规范争端解决方式
在合同执行过程中，虽然对各方的权力、责任、义务、质量、计价、变更、索赔和风险等已作了明确规定，由于当事人对合同条款理解的不同，在处理涉及各方经济利益的问题时可能会产生争端。争端解决方式是协商、调解、仲裁和诉讼。如何规范争端解决方式，首先依据合同规定，正确理解合同条款的内容，查明争端产生的原因；其次由争端的双方确定争端解决方式，按照双方达成的解决方式进行处理。争端解决首选方式应为协商。其次是调解，在调解不成的情况下才能采用仲裁和诉讼的方式。不论采用哪种方式，都应根据合同的规定或双方达成的协议去解决争端，维护各方的权益，保证合同的执行。
4.7不断总结经验，提高合同管理水平
公路工程完工后，合同管理人员应该仔细分析合同执行情况，认真总结合同管理经验，对合同管理好的经验加以推广，提高公司合同管理水平。
结束语
综上所述，合同管理是公路工程监理的重要组成部分，其规范化、制度化是企业管理规范化、制度化的相应要求。因此，在对公路监理中合同管理进行研究时，需要严格按照合同的要求，培养高素质的监理工程师，准确掌握监理信息，对于完成质量监理、进度监理和费用监理具有重要的作用。
建设工程合同的概念是指承建方和发包方两者为了更好的完成项目而订的明确了双方权利及义务关系的协议。不管是建设方还是承建方都需要对合同进行有效管理，尽最大努力来对项目的质量、安全、工期和成本进行控制，从而建立一个合理高效有序的市场竞争机制；不过现实情况是，许多企业由于管理人员专业知识不足或缺乏合同管理经验，难以建立起理想的合同管理体系或建立后很难得到有效的执行，导至出现种种问题抑制了工程合同管理工作，出现不少合同纠纷，造成合同无法顺利执行，浪费大量人力物力，这也是为什么我们提出企业一定要重视合同管理。在本文中，我将提出以下看法
1当前合同管理中存在的问题
1.1阴阳合同
所谓阴阳合同又称黑白合同，是指当事人双方就同一工程标的签订二份或二份以上实质性内容相异的合同，通常把经过招投标并送交政府部门备案的正式合同称为阳合同，把实际履行的协议称为阴合同。归纳起来说阴阳合同有两种，一是阴合同签订在阳合同之前；另一是阴合同签订在阳合同之后，阳合同只是为了应付政府部门的监管，阴合同是双方实际实施的合同，对阳合同部分实质性条款进行更改。从法律角度上来看，支持阳合同否定阴合同，可以说第一类阴阳合同为无效合同，第二类阴阳合同可以认定阴合同为阳合同的补充协议，但不得对阳合同实质性条款进行更改，如更改也属无效条款。现实中两种阴阳合同都存在，也产生了很多合同纠纷，处理不当常常造成造价增加或工程合同无法履行。
1.2招投标管理与工程合同实施管理脱节,招投标的过程管理不严谨规范。
1.3总承包合同与分包合同管理
由于项目建设跨度大，涉及多方面，发展到今天出现了各种发包方式，如ECP交钥匙工程、BOT垫资完成工程、PC:采购-施工总承包、EP+CM:设计-采购-施工管理总承包、传统单项（设计、施工单独发包）承包等，不管哪种承包方式都必然存在总包与分包，因此总承包合同与分包合同的管理就成了项目建设合同管理的一部分。合同条款的遗漏、约定不明、交叉施工、内外架使用、垂直运输等常造成总包与分包及分包间的矛盾，处理不当对工期、质量及安全均有较大影响。
1.4合同管理不规范,现场管理缺位，索赔与反索赔意识差
2合同管理的相应对策
2.1加强制度建设与合同管理体系,规范招投标过程
(1)我们应全力构建一个诚信的市场体系，减少串标和陪标的现象发生。推行投标保证金制度，提高保证金额度，通过增加招投标的成本，防止和惩罚那些不遵守招投标规则的人。并且要求只有符合了资格的投标人才可以参与投标，以确保想招标的人都能参与使其具有竞争性，从而得到良好的效果。其次，全面推进工程担保和工程保险制度，确保合同履行；以前，承包方和发包方由于缺少了解而担心履约时不确定因素会带来不良的后果，这一制度的引进将打消这种顾虑。
(2)加强招标管理和施工合同管理的有效衔接
2.2加强施工合同管理，提高索赔处理能力
目前当务之急是提高索赔与反索赔处理能力。如今在工程清单的计价方式下采用的是单价合同，比较方便管理，属于合同部分的谈判过程中的澄清文件和补充资料、投标文件、清单等内容要收集齐全，建设过程中的会议纪要、变更文件、往来文件签收等都是索赔的依据，施工组织设计是进行索赔与反索赔的重要文本，作为施工方应认真编制，尽可能完善；作为业主方应重视审核并签字确认，不应该只交监理审核。经过三方（业主、监理、施工方）签字盖章确认的文件最有说服力，所以在建设过程中的所有往来文件、函件最好都经三方确认，起码是两方。
第三严格按合同约定执行。
2.3推行适合实际需要的标准化合同文本
要求企业认真学习、研究AIA合同文本，及建设工程施工合同的示范性文本,最终制定并推广一套符合市场和企业要求的标准化建筑工程合同范本。建议该格式的建筑工程合同范本的文本，由经办部门起草,同时与经办部门、成本部门、财务部门和法律顾问及其它认为有必要部门集体讨论并最终确定，合同起草的实际分工，及具体负责如下：合同的管理部门为成本部,其负责改进合同具体的格式文本和持续评审，而其它部门的意见和建议，统一由成本部门进行归总、取舍及修改，最后组织确认和评审,形成最终的、唯一的、可行的建设工程施工合同的推广标准格式文本。
2.4优化分包合同管理
2.5合同管理的专业人才配置
3.结语
做好企业工程造价管理的意义十分重大，在现如今激烈的市场环境下，做好了上述工作才能使自身企业具有竞争力，才能有效地控制风险、降低成本,增加企业利润。特别是现在很多企业都面临许多困难，效益也不好，我们更要花心思想办法，才能提高企业的效益。
[1]王维才等.投资项目可行性分析与项目管理.北京：冶金工业出版社，2008
[2]张玉峰，论工程造价全过程控制，《中小企业管理与科技》2008第三期