IgA也是血液中第二丰度的抗体（仅次于IgG）。
循环IgA是单体形式；
分泌型IgA是二聚体（以两个连接的IgA单体的形式）。
效应位点包括B细胞和浆细胞，主要产生（>90%）IgA。这种保护性体液反应是全身最有效的免疫球蛋白途径，每天产生大量的免疫球蛋白A。在固有层有淋巴循环通过组织连接到肠系膜淋巴结，是免疫反应开始的部位。
每个抗体由四种较小的蛋白质组成。其中两种蛋白质称为轻链，另外两种称为重链。抗体通常根据它们所含的轻链和重链蛋白质类型进行分类。
IgA的分子大小为160kDa，血液中的IgA以单体形式出现，而身体分泌物中的IgA以二聚体或多聚体形式出现。
在分泌物中，除了κ或λL链和IgA重链α外，IgA还含有另外两条多肽链——分泌成分（SC）和J链（连接链）。
分泌链有助于外分泌IgA的胞吞作用并稳定IgA以防止蛋白水解降解。
人类表达两种IgA亚型（小鼠只表达一种），称为IgA1和IgA2。基因序列分析已证实IgA在所有类别的哺乳动物和鸟类中都存在。
存在显着的物种差异
人类IgA1和IgA2的结构差异
就结构差异而言，人IgA1显示出一个延伸的铰链区，该铰链区由IgA2中不存在的两个8个氨基酸长的重复序列（每个轻链一个）组成。人类IgA1和IgA2的区别在于IgA1分子的铰链区域有13个不同氨基酸，导致其对细菌蛋白酶的敏感性增加，这个扩展的铰链区域赋予IgA1一个T型结构，有利于远程抗原识别。
IgA1和IgA2的CH1和CH2结构域中都有高度的N-糖基化，糖约占其含量的6%。IgA1在铰链区含有由N-乙酰半乳糖胺、半乳糖和唾液酸组成的额外O联聚糖。
在黏膜部位，IgA常以二聚体IgA（dIgA）形式存在。
J链的存在是IgA在上皮细胞间的转运及其在黏膜表面分泌的先决条件。如下图：
聚合物Ig受体（pIgR）在上皮细胞的基底外侧极上表达，与J链结合，将IgA释放到管腔中，如SIgA。在此过程中，称为分泌成分（SC）的pIgR外结构域仍然以共价方式附着在IgA上。重N-糖基化SC稳定IgA并防止被蛋白酶快速水解，从而保护IgA在消化道中不被降解。
在粘膜表面发现的主要分子形式，称为分泌型IgA(SIgA)，是二聚体，尽管也存在一些较高分子量的物质，包括三聚体和四聚体。这里两个子类的相对比例更接近；平均分布约为40%IgA1和60%IgA2，但这取决于取样的特定粘膜部位。
值得注意的是，IgA1铰链区的糖组成不均匀。有报道称异常糖基化参与了IgA肾病的发病。
肠道中IgA2转换的一般是由肠上皮细胞介导的，肠上皮细胞在通过Toll样受体感知共生细菌后分泌APRIL。因此，局部肠道中不依赖T细胞的IgA产生对于确保宿主和微生物群之间适当的粘膜免疫至关重要。
注释：Toll样受体（Toll-likereceptors,TLR）是参与非特异性免疫（天然免疫）的一类重要蛋白质分子，也是连接非特异性免疫和特异性免疫的桥梁。
IgA与各种宿主受体相互作用，包括pIgR、转铁蛋白受体（CD71）、asialoglycoproteinreceptor、dectin-1、Fcα/μR、DC-SIGN和FcαRI（CD89）。这些相互作用是通过抗体的FC段聚糖，或辅助分子（如J链或SC）结合来介导的。
IgA可以和一些细菌蛋白结合，如A群链球菌的M蛋白，B群链球菌的β抗原等。
doi.org/10.3390/antib8040057
小鼠和人的IgA差异：
小鼠只有一个IgA亚类，并且可能使用替代受体，例如Fcα/μR、转铁蛋白受体(CD71)和pIgR，因为它们缺乏FcαRI（别名CD89），这是主要的人体中的IgA受体。其他显着差异包括：
小鼠而非人类在脾脏中表现出IgA浆细胞的B-1B细胞前体；
小鼠的体细胞超突变率是人类的三倍；
与人类相比，小鼠的产生中心或组织边界不明确
由于肝脏pIgR将血清IgA转运到胆汁中，然后进入肠腔，小鼠的全身IgA水平较低。
以下是IgA的近似值，具体取决于年龄：
根据大多数检测数据的说法，60-400mg/dL是成人的正常范围。
正常IgA水平会略有不同，具体取决于用于测试的实验室或机构。IgA随着儿童的年龄和体重增长而逐渐增加，直到在成人中达到稳定水平。男性的血IgA水平高于女性。
总结：IgA是免疫防御和耐受的重要参与者
低水平IgA通常意味着免疫系统被削弱。低IgA水平和IgA缺乏是不一样的。大多数实验室认为任何低于60mg/dL的IgA值都较低，但只有低于7mg/dL的值才意味着缺乏。症状取决于根本原因。
慢性压力、睡眠不佳、疲惫和某些遗传疾病都可能导致IgA水平低或缺乏。虽然需要更多的研究，但一些研究也将低IgA与感染、过敏、自身免疫和肠道疾病联系起来。
高IgA通常表示慢性感染或炎症，尽管多种疾病可以提高其水平。在成人中，大多数实验室认为高于300mg/dL的值很高。高水平不会引起任何症状。症状取决于根本原因和健康状况，应由医生进行评估。
如果出现大量感染，尤其是鼻窦、肺、胃或肠道感染，医生可能会要求进行免疫球蛋白A检测，尤其有下列情况：
一般还需要同时监测的其它指标：
检测样本有血液，脑脊液，还有肠道菌群也可以辅助。
注释：
肠系膜淋巴结（mLN）指的是分布在肠系膜上的淋巴结,而且需要强调的是当患者出现肠系膜淋巴结炎的时候,患者会出现腹部疼痛、腹胀、发热等临床症状。
潘氏斑（或聚集性淋巴结节）是有组织的淋巴滤泡，以17世纪瑞士解剖学家约翰康拉德派尔的名字命名。
这些包括派尔斑(PP)、肠系膜淋巴结(mLN)、孤立淋巴滤泡(ILF)和盲肠斑。初始B细胞在GALT中分化和成熟；在该组织中，PPs被认为是IgA的主要诱导位点。
肠道中的IgA是通过与许多免疫细胞和上皮细胞合作产生的
此外，在小肠固有层中发现了最大的IgA+浆细胞（PC）种群，而结肠固有层仅含有少量种群。
在唾液腺、肺以及哺乳期的肠外组织如肝脏、骨髓、乳腺中可检测到额外的少量IgA。
人类IgA亚型显示出不同的表达模式，IgA1在血清中占主导地位，而IgA2在远端肠道中占主导地位。
小肠中的Peyer斑和固有层分别是T细胞依赖性和独立稳态IgA产生的中心枢纽。然而，应该注意的是，据报道，结肠表现出不依赖于T细胞的IgA类转换重组，但仅在有组织的淋巴滤泡存在时。
无论如何，树突状细胞是主要的抗原呈递细胞，它们可以识别T细胞依赖性抗原和微生物分子模式，从而分别在派尔氏斑或固有层中刺激肠道IgA的产生。
此外，提到的肿瘤坏死因子（TNF）配体（CD40L、BAFF和APRIL）和细胞因子（TGFβ），其他研究也显示了其他环境因素，如视黄酸（RA）和其他白细胞介素（例如，IL-5、IL-6、IL-21)，是IgA合成协同所需的。这些表明肠道中的IgA是通过与许多免疫细胞和上皮细胞合作产生的。
对肠道免疫系统至关重要的小分子是通过饮食和微生物提供的
膳食抗原也可能影响PPs和ILFs中IgA的产生，从而特别影响小肠IgA的产生。
另一方面，膳食纤维被肠道微生物群发酵，产生短链脂肪酸（SCFAs），对肠道免疫发挥各种作用。
SCFA为B细胞提供燃料以促进IgA的产生并通过SCFA受体(GPR43)以及组蛋白脱乙酰酶抑制活性激活DC，以支持IgA类别转换。脂多糖和鞭毛蛋白等微生物成分可刺激DC和CD4T细胞中的toll样受体，从而促进IgA的产生。
其他研究发现某些细胞因子，如IL-21，在存在微生物抗原的情况下会增加IgA的产生。由于T细胞非依赖性IgA是响应内源性微生物群而产生的，因此IgA被确定为为相对非特异性和多反应性抗体。
这些实验表明，血清IgA抗体通常会针对与肠道IgA靶向的微生物群相似的亚群起反应。
值得注意的是，血清IgA显着地与变形杆菌菌群结合，这些微生物在肠道中的相对丰度可能会影响BMIgA+的大小PC响应。
对从BMIgAs克隆的mAb的分析表明，这些单克隆抗体包括许多与变形杆菌菌群结合存在多反应特异性。
然而，与肠道IgA库相比，几乎所有BMIgA都是通过T细胞依赖反应产生的，这可能是因为诱导整合素等分子需要T细胞衍生的信号α4β1和趋化因子受体（如CXCR4）促进迁移和归巢至骨髓。
虽然在未怀孕女性的乳腺中发现了很少的IgA+PC，但在怀孕和产后哺乳期间这些细胞大量积累，在哺乳停止后逐渐减弱。这些细胞可能会分泌在母乳中发现的高滴度IgAs，这也是提倡母乳喂养的重要原因。
许多研究已经描述了IgA在粘膜防御肠道病原菌的背景下的功能，例如通过免疫排斥清除它们、限制它们的运动性和通过束缚来抑制它们的生长。
此外，IgA一直被描述为对抗黏膜表面病原体的第一个障碍，可以凝集细菌、干扰细菌运动、中和细菌毒素、抑制细菌对上皮的黏附，从而防止病原体传播到循环系统。
IgA对多种胃肠病原体如鼠伤寒沙门菌、志贺菌、艰难梭菌和一些病毒（仙台病毒、人类免疫缺陷病毒、流感病毒、SARS-CoV-2等）发挥中和作用。
病原体对IgA功能的规避
在系统发育和多样性分析的基础上，IgA-FcαRI相互作用被认为是病原体和人类之间进化军备竞赛的焦点。IgA上相互作用的中心位点，为了结合FcαRI而被保留下来，已经受到某些病原体产生的IgA结合蛋白进化的压力。
这些IgA结合蛋白已经进化为与同一位点相互作用，从而颠覆IgA反应，并推动了一个迭代的选择过程，在这个过程中，哺乳动物和病原体蛋白都在继续进化，试图“智取”另一个。事实上，靶向FcαRI相互作用位点只是病原微生物用来规避IgA保护能力的策略之一。不同IgA靶向机制的存在，以及这些机制似乎在不同生物体中独立出现的事实，表明它们通过允许更容易的粘膜定植和传播为微生物提供显着益处。
IgA的保护能力也可能因许多重要病原细菌产生的蛋白水解酶的作用而受到损害。这些蛋白酶都在IgA的铰链区切割。除了少数例外，它们特异性地作用于IgA1的延伸铰链区，并且不切割IgA2。
此类IgA1蛋白酶由引起口腔感染的细菌（如血链球菌、缓症链球菌和口腔链球菌）和生殖道感染的细菌（如淋病奈瑟菌）产生，这表明它们为细菌提供了优势来获得立足于黏膜表面。有人提出IgA1蛋白酶可用作治疗选择，以降解IgA肾病中异常糖基化IgA1的致病性免疫复合物，这是肾脏疾病的常见原因。
早期免疫——在每一个成人身上，都有曾经的孩童时候的印记；在每一个孩子身上，都有将来的成人的缩影，免疫也一样。
从逻辑上讲，IgA结合作为致病条件下潜在促炎性分类群的标记物的可能性应该是：IgA在建立肠道微生物与其宿主的早期生命平衡中很重要。
乳汁成分对微生物群的发展有着深远的影响
例如乳铁蛋白和乳低聚糖等其他乳蛋白会影响早期肠道中微生物群的营养和竞争。
缺乏针对特定细菌表位的IgA已被证明增加了肠内先天免疫系统激活的转录证据。母乳中分泌的抗体保护幼年哺乳动物免受自身粘膜免疫系统的过早刺激，并对其获得的微生物群的组成产生长期影响。
聚合免疫球蛋白保护早期粘膜，防止菌群转移
在某些情况下，机制可以从某些分类群的代谢能力推断，例如代谢特定糖类，或抗体中和病原体的潜力。然而，实验表明，通过这种转运机制主动分泌的聚合免疫球蛋白（IgA和IgM）可以形成幼犬获得的长期肠道微生物群。
也就是说，主动分泌的聚合免疫球蛋白的保护作用，不仅能够在其自身固有和适应性免疫机制发展之前保护脆弱的早期粘膜，包括防止肠道微生物穿透上皮防御系统转移到肠系膜淋巴结，同时也形成了长期组成的微生物群，这些微生物群落先后在早期肠道中繁殖。
IgA抗体是人类免疫系统中最常见的抗体，由黏膜中的专门细胞分泌，在人类免疫球蛋白中占三分之二。
机体产生的大多数IgA抗体都是针对肠道菌群中的良性细菌的。如果没有这种免疫保护，这些微生物也可能对健康产生不利影响，并引起肠内外疾病。
IgA抗体能在多个层面上特异性地限制良性细菌的适应度，这或许会促进免疫系统能够更好地微调肠道中的微生物平衡，如今研究人员成功阐明，免疫系统能识别并特异性地限制这些细菌的生长。
一个有用的起点是哺乳动物肠道表面IgA功能的多样性。这些措施包括中和毒素和病毒，阻止过度活的细菌粘附或易位，清除不需要的大分子结构在上皮表面，并定向采集管腔抗原。
研究人员进行了三年的研究，他们成功地以高度的精确度追踪了无菌小鼠肠道中的体外和体内效应。发现该抗体在几个方面影响细菌的适应性。例如，细菌的迁移率受到限制，或者它们阻碍了细菌代谢的糖结构单元的摄取。该效应取决于被特异性识别的表面成分。
研究支持抗体在肠道中的作用是介导耐受性的观点。肠道内的耐受性可被视为基于对其微生物群成员的免疫识别的静态稳态。
产生过量IgA的细菌可能比产生低至中等量IgA的细菌面临更大的竞争劣势。这需要长期的‘居民’不断地调节免疫显性决定因素，这可能为在肠道生态系统中观察到的异常水平的菌群多样性提供了一种解释。
研究表明适应性免疫系统是这些表面结构多样化的驱动力一致，其有益结果是促进肠道共生体和宿主之间的非炎症关系。
对细菌的先天免疫反应，包括NO的产生，在无脊椎动物和脊椎动物中是高度保守的。
适应性免疫系统在脊椎动物中的一个关键进化作用可能是适应更复杂的微生物群落，即使存在病原体定植和/或自身免疫易感性的额外风险。
适应性免疫系统的主要作用是通过选择性地对刺激先天系统的细菌产生免疫反应来维持与肠道微生物群的“联系”。这种安排允许宿主检测新的细菌系统发育型，并忽略它以前遇到过的那些（记忆）的存在，结果才能更大的多样性，而不会牺牲先天免疫系统在维持粘膜屏障方面的基本保护作用。在这个过程中几种抗体，尤其IgA、IgM以及IgG发挥关键性配合作用。
炎症性肠病(IBD)至少在一定程度上可以被视为未能对常驻肠道微生物群产生有效的适应性免疫反应：这种反应通常会阻止微生物抗原呈递给T特定于社区成员的细胞。与该模型一致，TCRα-/-小鼠对肠道微生物的抗体反应在发生结肠炎时从多克隆变为寡克隆。此外，将Ig被动转移到该模型中可以改善疾病。
天然存在的全身性IgA主要是调节免疫的，与微生物几乎没有直接接触，部分原因是血液的无菌环境。先前的研究已经证明血清IgA能够通过抑制补体系统有效消除抗原而不会提醒宿主免疫系统。这使得血清IgA在清除体内抗原物质时充当“沉默的恐慌按钮”。
然而，当单体、非抗原携带IgA1与髓系IgAFc相互作用时受体、FcαRI，然后是含有Src同源区2结构域的磷酸酶1(SHP-1)以ERK依赖性方式募集到名为抑制性免疫受体酪氨酸激活基序(ITAM)的对接位点。
注释：FcR是一类能够和免疫球蛋白（Ig）重链羧基末端的功能区Fc段特异结合的细胞表面蛋白，在抗体依赖性免疫应答过程中至关重要。不同类型的细胞可以表达不同类型的FcR，不同结构类型的Ig也和不同类型的FcR结合，从而诱导后续的不同类型的免疫反应。按FcR所结合的Ig种类不同可将其分为五类，即IgG（FcγR）、IgE（FcεR）、IgA（FcαR）、IgM（FcμR）和IgD（FcδR）。
当FcαRI和ITAM与周围的脂筏共定位时，它们的复合物形成称为ITAMi的抑制体簇，由此产生的下游磷酸化受损会阻断免疫反应。
脂筏：膜脂双层内含有特殊脂质及蛋白质的微区。
与循环中IgA介导的免疫耐受相比，来自固有层的二聚体IgA2可以作为SIgA转移到肠腔中，并将其自身锚定在外粘膜表面上，与肠道细菌强有力地相互作用，以获得适当的免疫微生物群稳定性。这共同确立了血清和粘膜IgA在稳态条件下对免疫功能的重要参与。
血清和分泌型IgA的结构和功能
Abokoretal.,Microorganisms.2021
在左栏中，IgA，主要是单体IgA，由骨髓中的成熟浆细胞分泌并进入体循环。循环血清IgA与位于骨髓细胞上的跨膜Fc受体形成免疫复合物，以诱导维持免疫稳态所必需的下游效应信号。
在右栏中，肠浆细胞通过两个IgA单体与连接(J)链的二价连接产生二聚体IgA。J链与位于肠上皮基底外侧表面的聚合IgA受体(pIgR)的分泌成分(SC)结合。IgA以分泌型IgA(SIgA)的形式迅速转入肠腔。游离SC也被转胞吞到管腔中并用作抗菌肽。
与肠道微生物群相互作用，a)对各种细菌物种具有跨物种（多反应性）反应性，(b)物种特异性反应性或(c)菌株特异性反应性。对于病原体去除，SIgA可以(i)与细菌结合并凝集，从而阻碍微生物附着和侵入宿主肠上皮细胞，这一过程称为免疫排斥，(ii)通过链式生长防止细菌结合以限制细菌增殖，以及(iii))加速细菌通过微折叠(M)细胞转移到派尔斑块中，以便常驻树突细胞(DC)进行抗原采样。
同时，分泌白三烯B4(LTB4)作为趋化信号，将更多的中性粒细胞募集到感染部位，从而形成正反馈回路以消除入侵的病原体。如果细菌感染和传播严重到足以到达门静脉循环，血清IgA会调理抗原，与枯否细胞（常驻肝巨噬细胞）交联，并诱导促炎反应。
注：白三烯B4是一种与炎症反应有关的白三烯类物质。它由响应炎症介质的白细胞产生，让白细胞活化并依附在内皮上，允许其穿过组织。
枯否细胞，被誉为人体肝脏内有一忠诚“卫士”，守护监视着进出肝脏这一人体化工厂的所有物体，以防机体受到任何外来侵害，它的名字叫枯否细胞（KupfferCells）。枯否细胞是定居于肝内的一种巨噬细胞，是我们人体内最大的固有巨噬细胞群，约占固有巨噬细胞总数的80％~90％。
枯否细胞具有吞噬、免疫调节与监视、分泌等作用。生理条件下，枯否细胞不仅能非特异的吞噬和清除血流中的细菌、异物等抗原性物质，而且还具有特异性的免疫应答、抗肿瘤免疫、内毒素解毒、抗感染、调节微循环等方面的作用。病理条件下，枯否细胞可以释放肿瘤坏死因子、转化生长因子、干扰素、白介素、氧自由基及一氧化氮等多种炎性介质。
治疗策略——靶向自身抗体糖基化
值得注意的是，天然二聚体IgA2和单体IgA1的本身抗炎和促炎效应功能分别归因于它们不同的糖基化谱。两种抗体都含有几个N-糖基化位点，但只有IgA1具有多个O-糖基化位点，因此每个聚糖具有更多的末端唾液酸。
据报道，通过神经氨酸酶处理的去唾液酸化增加了IgA1的促炎能力，这反映了IgA2由于循环糖基化IgA可促进各种自身免疫性疾病的进展，因此靶向自身抗体糖基化可能是一种潜在的治疗策略。
总而言之，如果我们将身体视为抵御病原体入侵者的堡垒，那么SIgA与肠道上皮细胞一起充当“封锁墙”，作为中和微生物不可或缺的第一道防线。当细菌侵入SIgA并突破黏膜层时，二聚体IgA充当第二道天然黏膜免疫防御，然后血清IgA和枯否细胞的协同作用成为消灭病原体的第三道也是最后一道防线。
IgA对微生物群的反应通过T细胞依赖(TD)和非依赖（TI）途径发生。
microbiology
SIgA抑制致病菌，结合有益菌
越来越多的证据表明，通过T细胞依赖性途径产生的亲和力成熟和特异性SIgA会影响肠道微生物群，特别是致病菌，以影响其运动性，将它们排除在肠道表面（免疫排斥）或通过束缚来抑制它们的生长。相比之下，IgAs还可以与有益微生物结合，并将它们固定在粘液层中（粘液定植）。
IgA促进拟杆菌在肠道内定植
拟杆菌属是肠道共生微生物群的一个核心菌属，一些报告表明，IgA可以促进拟杆菌在肠道内定植。例如，脆弱拟杆菌可以以依赖于表面荚膜多糖的方式粘附在肠上皮细胞上，而SIgA在功能上参与了这一过程。SIgA介导肠道定植Bacteroidesthetaiotaomicron通过改变参与多糖利用的基因的表达。这些研究表明SIgA还可以直接改变拟杆菌属的功能以促进在肠道中的定植。
肠道环境影响IgA-微生物之间的互动
尽管许多研究都集中在IgA与肠道微生物群的相互作用中的特征，但同样重要的是要注意某些肠道环境也可能影响微生物的基因表达和功能，从而影响IgA微生物互动。SIgA在营养不良的情况下不太可能覆盖肠道乳酸杆菌。他们认为，某些乳酸杆菌菌株可以在营养不良期间进行代谢适应，从而逃避SIgA的识别。
稳态IgA反应的机制
在全身免疫的经典模型中，TI反应发生在对多价抗原（例如细菌多糖）的反应中，并且涉及快速的细胞分化，几乎没有体细胞超突变。
相比之下，TD反应通常针对蛋白质抗原，并涉及基于与CD4+T滤泡辅助细胞(Tfh)的同源相互作用在抗体生发中心中进行的SHM和亲和力选择的迭代轮次。
然而，稳态粘膜IgA反应与这些过程相似的程度仍不清楚，并且有几条证据表明不同的机制和调节。
注：CD4并不是一种细胞是一种蛋白质“标签”，存在于在某些免疫细胞，如巨噬细胞、T细胞和单核细胞表面。具有CD4“标签”的细胞被称为CD4细胞。
CD4+T细胞通常是作为是免疫系统中的“辅助”角色，它们大多数情况并不能直接中和感染，而是引导并触发机体对感染源的免疫应答，类似于免疫系统的“哨兵”。在CD启动免疫应答后，后再由CD8+T细胞来扮演“行刑官”的角色，清除感染源。
首先，尚未证实稳态IgA抗体对单个微生物抗原的特异性和高亲和力识别。相反，对单克隆抗体(mAb)的研究表明，IgA衍生的抗体通常具有多反应性，并且与许多微生物抗原（包括脂多糖、DNA、鞭毛蛋白和荚膜多糖）具有低亲和力结合。
Peyer斑块中IgA选择的机制
doi.org/10.1016/j.immuni.2018.08.011
此外，从幼稚B细胞或流感特异性反应克隆的随机多反应性mAb与体内涂有IgA的相同微生物群亚群结合。由病原体引发的聚糖反应性但非多反应性抗体通常也与共生细菌发生交叉反应。
在以下部分中，我们将描述产生不同SIgA反应类型的机制以及这些SIgA亚群如何识别其清除的细菌目标。
SIgA对肠道微生物群有选择性反应
SIgA与微生物群相互作用以维持体内平衡，其稳态特性在很大程度上取决于抗体对各种微生物群落的特异性。据估计，在人类肠道中，单个细菌被近19,000个SIgA分子包被，而在小鼠中，这个数字增加到大约60,000个分子，用于包被SIgA的细菌。
三类SIgA反应
这些抗体-微生物群的相互作用可以根据SIgA反应性明显分为三类：
(i)跨物种
(ii)物种特异性
(iii)菌种特异性反应性(如下图）
跨物种反应性SIgA是指具有结合各种不同种类细菌能力的IgA抗体，并且通常具有多反应性，因为它们能够结合结构上不同的抗原（例如LPS、CpG）。
然而，最近发现SIgA体细胞超突变，而不是多反应性，赋予跨物种结合和高微生物群反应性。跨物种反应性SIgA在浆细胞分化之前先天在所有幼稚B细胞亚群中出现，并与广泛的微生物群亚群结合，其中包括变形菌门中的大多数成员，但这些SIgA在很大程度上缺乏与主要分类群拟杆菌门和厚壁菌门的结合。
这是意料之中的，因为如前所述，只有7%的肠道SIgA具有跨物种反应性，而大多数IgA是抗原特异性的。然而，尽管数量较少，但跨物种反应性SIgA在维持微生物群多样性方面和清除病原菌方面发挥着重要作用。
物种特异性反应性SIgA是指仅与肠道中存在的不同细菌物种结合的IgA抗体。虽然尚不清楚IgA如何区分不同的细菌物种，但人们普遍认为细菌表面碳水化合物部分在IgA跨分类物种的选择性中发挥重要作用。
还确定了抗B.thetaIgA靶向B.theta上的蛋白质多糖利用基因座(PUL)，这表明细菌果聚糖是物种特异性SIgA选择性所需的潜在表位。
另一项具有可逆体内无菌定植模型的研究进一步证实了物种特异性SIgA的高精度。
在这个模型中，无菌小鼠接受了营养缺陷型大肠杆菌K-12突变体的三重突变体（称为HA107菌株）的诱导，但由于该菌株不能分裂也不能在体内持续存在，因此小鼠在体内恢复到无菌状态。72小时，再次暴露于大肠杆菌HA107后，无菌小鼠对该菌株产生了明显的黏膜SIgA反应，而首次暴露于鼠伤寒沙门氏菌（Salmonellatyphimurium）在预处理的大肠杆菌HA107无菌小鼠中没有引起物种特异性SIgA反应。
与此一致，经过大肠杆菌HA107预处理的无菌小鼠后来被确定为缺乏大肠杆菌的微生物群定植，但缺乏具有大肠杆菌结合能力的SIgA，尽管总IgA产量没有减少。该证据表明，物种存在与否可能是SIgA物种特异性的先决条件。
有趣的是，对B细胞对肠道微生物群反应的功能分析检测到了针对普氏菌的SIgA抗体。
菌株特异性SIgAs是对细菌物种内的各种遗传变异或亚型具有选择性的IgAs。
最近证明，用卵形拟杆菌单菌定殖的小鼠引起强烈的粘膜SIgA反应。然而，已确定某些卵形双歧杆菌变体在诱导结肠IgA分泌浆细胞方面比其他变体更有效，导致这些特定亚型具有高IgA分类—卵形双歧杆菌。
同样，观察到特定的双歧杆菌菌株能够在体外诱导大量的IgA，而其他菌株只能微弱地诱导IgA。此外，B.theta型菌株VPI-5482的单殖化引发了一种菌株特异性IgA库，被B.thetaVPI-5482上发现的荚膜多糖吸引，而不是其他B.theta菌株。
同样，与突变株相比，IgA在体外极化上皮细胞单层上阻止了野生型伤寒杆菌的细菌粘附和侵袭，因为IgA识别野生型伤寒杆菌上的特定碳水化合物表位。这些发现共同突出了能够被SIgA识别的特定表位的多样性，并表明IgA反应利用大量的多反应库来广泛性结合分类众多的微生物群亚群。
SIgA是IgA的主要形式，在保护宿主免受病原体侵害和塑造肠道微生物群组成以促进宿主-微生物群稳态方面发挥着动态作用。
与单体IgA相比，聚合SIgA对Fc受体的激活效果较差，无法获得足够的下游效应信号。出于这个原因，SIgA开发了几种机制，利用其交联能力和肠道环境来有效消除病原体。
SIgA介导的微生物中和的第一个机制是称为免疫排斥的过程，其旨在以逐步方式拦截微生物进入肠上皮：
(i)抗体凝集和交联
(ii)粘液中的病原体截留
(iii)通过蠕动去除
在这方面，SIgA更像是一道“阻挡墙”，以抑制微生物从管腔转移到血液中。例如，SIgA可以预防口服接种鼠伤寒沙门氏菌的小鼠的全身感染，但SIgA无法预防相同细菌腹腔攻击后的菌血症和全身感染。
后来的研究结果表明，SIgA的免疫排斥是在粘膜内特别指定的。另一项体内研究证实，志贺氏菌的免疫排斥需要IgA分泌糖基化残基来辅助定位抗体分子和最佳预防粘膜感染。
此外，IgA介导的免疫排斥不仅发生于病原体细菌，也发生在共生真菌中。最近发现，SIgA还可以靶向负责菌丝粘附和宿主细胞侵袭的细胞表面粘附蛋白，以防止白色念珠菌的附着和随后的人类感染。
免疫排斥的一个限制是它仅在高病原体密度下有效，这与典型感染不同。
出于这个原因，最近提出了另一种被称为“链式生长”的SIgA介导的病原体消除机制，在较低的病原体数量下相对有效。SIgA介导的链式生长通过链式和分离细菌质粒供体和受体克隆来防止接合质粒转移。
链式生长的一个缺点是它对快速生长的细菌最有效。事实上，研究人员指出，具有高生长速率的细菌在子细菌之间的联系破裂之前复制，并产生更大的簇，而具有较慢生长和复制速率的细菌很可能更早遭受簇断裂并在复制时逃脱SIgA链式生长。
除了上述两种机制之外，SIgA还具有一种称为“涂层”的独特功能，可增加派尔斑块中的细菌易位，从而无意中改善了常驻树突细胞的抗原采样和激活。例如，发现SIgA包被的福氏志贺菌（S.flexneri）被迅速转胞吞入派尔氏斑并被树突细胞内化，而未包被的S.flexneri无法穿透肠上皮。
据报道，SIgA涂层对小肠中的共生细菌占优势，这反过来又有助于菌群定植，而不含IgA的细菌大多是结肠的固有细菌。
重要的是，尽管有足够的SIgA可用于覆盖几乎整个微生物群，但SIgA的这种“包被”作用似乎受到高度“监控”，因为<5%的SIgA被用于细菌包被，这可以推断是为维持与肠道微生物群共生的基本机制，而在疾病条件下，SIgA涂层变得更加普遍。比较特别的是，IgG和IgM几乎没有包裹厌氧菌的能力，更突显了SIgA是针对肠道抗原的主要反应性免疫成分。
已发现SIgA通过重塑肠道微生物群组成以促进肠道共生体生长和抑制病原菌增殖，对维持肠道稳态具有很大影响。
此外，SIgA通过共生定植因子(ccf)对共生脆弱拟杆菌的黏膜定植和单菌株稳定性至关重要。脆弱拟杆菌介导的荚膜多糖上调以吸引IgA结合。有趣的是，脆弱拟杆菌具有内切糖苷酶活性，因此可以利用在SIgA上重度修饰的复杂N-聚糖进行必要的共生细菌生长，这最终有助于该细菌在特定的粘膜生态位内定植。这也是我们很多的粪便检测实践中发现脆弱拟杆菌的丰度占比较高。
此外，粘膜IgA通过限制共生真菌增殖来维持微生物群的稳态，因为已观察到SIgA对人类粪便中发现的光滑念珠菌、白色念珠菌、酿酒酵母和热带念珠菌具有反应性。
SIgA还促进出生时肠道微生物群中的健康生物多样性。研究发现母乳会转移某些细菌，例如链球菌属和Veillonelladispar，这导致了后代微生物群的整体变化。
以上证据表明IgA对于微生物粘附到上皮表面至关重要，并且可以同时去除这些细菌以进行清除以保持适当的多样性。此外，抗体具有多种结合亲和力，可以覆盖肠道微生物群的大部分，目的是维持而不是消除微生物的多样性。
宿主SIgA和细菌之间的这种相互作用促进了肠道中额外的宿主免疫反应，从而产生了一个共生的调节回路来维持肠道稳态。
有趣的是，在厚壁菌门中属于簇IV和XIVa的梭状芽胞杆菌被观察到是多样化IgA生产所必需的Foxp3+T细胞的有效诱导剂。反过来，依赖于T细胞的IgA对共生体Akkermansiamuciniphilia的反应提供了针对肠道感染的“旁观者保护”，以进一步促进肠道健康和维持体内平衡。
尽管SIgA的肠道稳态功能仍然很微妙，但IgA反应的程度以及分泌黏膜IgA抗体支持其功能意义。尽管尚不清楚IgA抗体是否可能对IgA靶向微生物产生有利或有害的影响，但IgA包被的共生体的组成性存在表明任何有害影响通常不足以引起消除。
事实上，IgA与细菌荚膜多糖的结合可能会被一些微生物群抑制以允许粘液层附着，从而防止竞争物种的生态位入侵。
肠道微生物群的组成和活性可以受到环境和宿主衍生因素的调节。其中，免疫球蛋白A(IgA)对胃肠道共生菌的稳态功能最近已在IgA缺乏症患者中得到证实。
IgA通过聚糖和脂多糖(LPS)相互作用调节肠道菌群组成，与IgA同源抗原识别无关
具体而言，IgA通过聚糖-聚糖相互作用（IgA-聚糖和LPS）与细菌共生亚群如多形拟杆菌Bacteroidesthetaiotaomicron(B.theta)、B.vulgatus、B.fragilis和Parabacteroidesdistasonis等结合。此外，IgA增强了结肠外膜中细菌与宿主粘液和饮食衍生多糖的结合。
在小鼠和人类的结肠粘液中，B.theta诱导MAFF系统表达，这取决于与梭状芽孢杆菌等厚壁菌门成员的相互作用。同样，B.theta产生的代谢物可诱导梭菌属成员的扩增，从而驱动更多样化的微生物群。
这些发现强调，IgA驱动的B.thetaMAFF表达是调节网络的结果，不仅涉及肠道微生物群组成，还涉及其在粘膜生态位内的遗传结构和潜在功能。
在化学诱发结肠炎的小鼠模型中，接种了野生型B.theta的小鼠结肠在用硫酸葡聚糖钠治疗10天后恢复。相比之下，接种了缺乏MAFF蛋白的B.theta菌株的小鼠的结肠仍然显示出损伤和肠道炎症的迹象。这些结果表明，MAFF诱导的肠道菌群增强了结肠上皮细胞的增殖和再生，同时也增加了肠道菌群的多样性。
总之，共生类拟杆菌的最佳体内代谢能力取决于IgA-多糖相互作用。IgA对肠道稳态的作用取决于不同微生物群之间的相互作用，并且由MAFF微生物基因的表达调节。
重要的是，持续的研究强调微生物群组成是越来越多疾病的牵连病因，包括肠胃病（如结肠炎，结直肠癌）、肾病、过敏、哮喘，精神类疾病和代谢疾病甚至人类寿命。由于IgA生物学功能障碍也可导致多种疾病，因此了解IgA-微生物群轴的缺陷可以帮助预防和治疗各种疾病的发展。
高和低IgA水平都与死亡风险增加有关。不过，需要更多的研究才能得出任何结论。
与死亡率的关联
在4,255名越战老兵中，较高的IgA水平死于传染病的风险增加2倍有关。
较高的IgA与癌症(特别是非肺癌)和呼吸系统疾病死亡风险的降低有关。
高和低IgA水平可能有许多潜在原因。因此，引发异常IgA水平的健康状况比IgA水平本身更可能影响一个人的死亡风险。
选择性IgA缺乏症(SIgAD)
无法检测到的血清IgA含量低于7mg/dL。人类IgA缺乏症的临床表现被称为选择性IgA缺乏症(SIgAD)。SIgAD是最常见的原发性免疫缺陷，其余Ig水平正常。20-30%的SIgAD患者患有自身免疫性疾病。研究表明SIgAD患者的一级亲属有10%的自身免疫性疾病发生率，是一般人群中估计的5%的两倍。
重要的是要注意，即使B细胞或IgA不存在，肠上皮细胞也可以启动其他保护性防御，例如诱导干扰素诱导的免疫反应途径，但前提是存在微生物群。
关于人类SIgAD是否与肠道微生物生态学的重大变化有关，存在相互矛盾的报道。
有趣的是，最近的一项研究表明，SIgAD患者的体循环中存在代偿性IgG反应，其中IgG对共生体具有抗菌特性。另一项宏基因组研究表明，SIgAD患者的微生物多样性降低，但富含大肠杆菌等机会性细菌。
常见可变免疫缺陷(CVID)
除SIgAD外，还有一种称为常见可变免疫缺陷(CVID)的疾病，原因是抗体产生无效，主要是IgG和IgA，这是由于普遍的B细胞缺陷。
Omenn综合征(OS)
由亚型RAG突变引起的Omenn综合征(OS)，会在不经意间导致IgA缺乏。CVID和OS患者感染细菌感染的风险自然更高，但他们也可能有非感染性自身免疫并发症，例如炎症性肠病和肠病。尽管对该主题的研究很少，但暗示不稳定的肠道微生物确实在CVID和OS患者的自身免疫反应中起作用。
细菌诱导IBD->IBD->菌群失调->IBD加重
一方面，某些细菌可能是导致IBD进展中必不可少的炎症过程升级的抗原刺激物。事实上，无菌小鼠表明微生物群是自发性结肠炎的诱导物和侵袭物。
另一方面，当研究缺乏上皮特异性极化分选因子衔接蛋白(AP)-1B的小鼠的自发性结肠炎时，发现IBD的易感性引发了微生物群组成向生态失调的不利变化，其中大量减少硫和产生乳酸的细菌可能解释了加重的结肠炎。
虽然这些研究表明微生物群组成差异只是炎症的并发症，但值得注意的是转化乙酸丁酸的Roseburia的减少。最近发现，在健康对照组中，在IBD之前并在IBD期间持续存在，这表明微生物群参与了疾病本身的病因学。
鉴于其先前确定的影响肠道微生物群组成的能力，SIgA在微生物群-IBD关系中非常重要，其中IBD患者可能对共生真菌和细菌的粘膜耐受性功能障碍。
此外，激活转录因子3(ATF3)缺陷的小鼠表现出肠道菌群失调，这有利于促炎性普氏菌的丰度，并显示肠道中TFH细胞发育受损，导致SIgA产生显着降低。这种反应在缺乏先天效应蛋白、骨髓分化初级反应88(MyD88)的小鼠中是相似的，它通过诱导CD4+T细胞和调节性T细胞在调节IgA对肠道微生物群的反应中起关键作用。
IgA对IBD和肠道菌群失调的反应需要MyD88信号传导
升高的SIgA可能是一种补偿反应，准备对抗病原体
同样，吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)敲除小鼠对柠檬酸杆菌具有较高的SIgA基础水平，并且对柠檬酸杆菌诱导的结肠炎具有抗性。最后两项研究表明，在某些情况下，升高的SIgA可能是一种补偿反应，以确保共生清除并创造一个准备好对抗病原体的环境。
IBD患者的粪便中含有更多的SIgA涂层细菌
doi.org/10.1016/j.chom.2020.12.014
SIgA涂层作为免疫介导的降低肠道细菌负荷的目标
除了作为生物标志物外，SIgA涂层似乎还可以作为免疫介导的降低肠道细菌负荷的目标。因为SIgA高的小鼠品系CBA/CaJ(CBA)对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的急性结肠炎具有抗性，因为它继承了增加的SIgA涂层和减少的粪便细菌负荷，而SIgA低的小鼠品系C57BL/6(B6)易患结肠炎。
令人印象深刻的是，最近的一份报告发现了一部分克罗恩病患者在含有核苷酸结合寡聚结构域（NOD2）发生突变，携带抗原的SIgA逆行转运到派尔斑块中增加。作者在NOD2缺陷小鼠中证实了这一观察结果，这支持了粘膜炎症增加可能是由于过度活跃的SIgA逆行转运的概念。
注：核苷酸结合寡聚结构域（NOD2）肽聚糖（细菌细胞壁）的产物，是一种位于上皮细胞和免疫细胞内的胞质，能够感知胞壁酰二肽。这种胞质对于病原体入侵和几种炎症性疾病期间的免疫反应至关重要，从而调节粘膜细菌定植。
一般来说，这一证据表明，人类的高IgA反应可以预防结肠炎，因此，消除或抑制SIgA包被的细菌是潜在治疗的途径。
研究发现与同种型对照相比，对IL-10缺陷小鼠进行丁酸钠治疗可减少SIgA涂层细菌的数量，同时增加肠道生物多样性。
利用IgA靶向和抑制有害菌
作为一种更直接的方法，最近开发了一种工程化IgA克隆W27，它靶向和抑制有害共生细菌，但不抑制有益细菌，从而在几种小鼠模型中预防结肠炎和提高肠道微生物群多样性。
坏死性小肠结肠炎（NEC）是易感婴儿最严重、最常见的肠道疾病。早产儿小肠结肠炎的风险在中度至极低体重的新生儿中增加，后者婴儿的死亡率估计为20-30%。
坏死性小肠结肠炎进展的促成因素集中在新生儿期肠道不成熟和不适当的微生物定植。
NEC通常在出生后8-10天出现，此时肠道被变形菌和厚壁菌门的兼性厌氧菌定植。当早产儿进入新生儿重症监护室(NICU)时立即使用抗生素可能会干扰适当的细菌定植，因此会导致坏死性小肠结肠炎。实质上，细菌侵入肠壁引起局部感染，随后是上皮损伤、潘氏细胞耗竭、屏障功能受损、炎症、坏死、菌血症和内毒素血症。
在潘氏细胞破坏坏死性小肠结肠炎啮齿动物模型中，添加配方奶会加剧肠道损伤，而与肠道微生物菌群失调无关。这一结果强调了早产儿喂养需要谨慎。
母乳降低坏死性小肠结肠炎发病率，与IgA有关
相比之下，发现母乳显着降低坏死性小肠结肠炎发病率，这表明母乳中的抗菌成分负责保护。
这一发现进一步得到了以下观察结果的支持：暴露于母乳的IgA缺陷幼崽仍然易患坏死性小肠结肠炎。值得注意的是，γ-变形杆菌特异性IgA负责从未成熟微生物群到成熟微生物群的转变，而IgA缺乏会导致γ-变形杆菌大量繁殖。
回顾到成熟微生物群的最终转变是从γ-变形菌到梭状芽孢杆菌，可以假设梭状芽孢杆菌耗竭可能是坏死性小肠结肠炎婴儿微生物群成熟停滞的指标。
然而，在坏死性小肠结肠炎中靶向IgA并不一定是新的方法，1988年的一项研究发现口服IgA-IgG补充剂可有效预防早产儿坏死性小肠结肠炎。
无论如何，促进和/或维持IgA水平的治疗方法可能会挽救生命。考虑到患有炎症性肠病的母亲通过母乳水平转移给婴儿的IgA可用性较低，其中，母亲和孩子都可能需要补充IgA。
然而，通过最近的一项研究，必须意识到IgA“过度涂层”的可能性。产前压力增加了后代微生物群中的IgA涂层，并以性别依赖的方式加重了坏死性小肠结肠炎。因此，其他微生物方法（即益生菌）也可用于治疗坏死性小肠结肠炎，特别是乳杆菌属。
IgA作为一种重要的结直肠癌筛查工具
最近用水凝胶生物芯片证明，在诊断中结合抗CEA和抗聚糖抗体可提供更好的预测值。特别值得注意的是，在用重组CEA对CRC患者进行免疫时，发现IgA抗CEA抗体对肿瘤细胞具有细胞毒性并提高了患者的存活率。对某些细菌（如具核梭杆菌和产毒素的艰难梭菌）特异的IgA也已被证明具有高度特异性和敏感性的诊断价值。
虽然IBD患者IgA不足，但最近的文献可能表明IgA的缺乏实际上可能是预防侵袭性CRC的一种保护机制。
在ApcMin/+CRC小鼠模型中，确定了肿瘤微环境中IgA+淋巴细胞的扩增。这与CRC患者晚期肿瘤中浆细胞的优势相匹配，其中B细胞亚群IgA+IGLC2+与预后不良有关。
值得注意的是，前B样细胞可能在CRC发展的早期阶段具有抗肿瘤功能，但是当它们在晚期CRC中分化为浆细胞时，这可能会变得不那么有效。
IgA维持微生物群稳态
具体而言，通过研究研究表明与宿主故意限制IgA可用性本身的想法相反，IgA迁移到结肠肿瘤细胞的缺乏，理论上可以促进支持致癌生长的促炎环境。研究表明，缺乏IL-33的小鼠IgA水平显着降低、菌群失调、结肠炎和最终发生CRC，这支持了IgA是维持微生物群稳态以预防肠道疾病所必需的传统观念。
中枢神经系统（CNS）的复杂疾病是由遗传和环境因素共同引起的。人体研究和动物模型表明，宿主体内的共生微生物可以影响中枢神经系统疾病（下图）。
doi:10.3389/fimmu.2021.742173
有两个关键宿主因素，肠道IgA和衰老，它们对微生物组的形成具有深远的影响。且而且宿主因素（IgA和衰老）之间的相互作用会塑造微生物组，进而影响中枢神经系统疾病背景下的淋巴细胞和神经胶质细胞行为。
肠道微生物组与中枢神经系统神经炎症和神经退行性变之间的假定联系：
实验性自身免疫性脑脊髓炎
虽然IgA+ASCs（抗体分泌细胞）可以在体内平衡期间归巢到硬脑膜，但在稳态中枢神经系统中不存在克隆扩增的IgA，并且仅在炎症期间出现。在实验性自身免疫性脑脊髓炎期间，SILP中的IgA+ASC显着减少。
过量的IgA+ASC能够减少T细胞产生的GM-CSF，这是一种促进神经炎症的重要细胞因子。毛滴虫(T.mu)是一种啮齿类共生动物，可促进IgA的产生。T.mu+小鼠的EAE发生率和严重程度以及脊髓炎症和脱髓鞘减少。T.mu+小鼠还表现出血清和粪便IgA水平升高，肠道、骨髓和大脑中IgA+ASCs的频率增加。
虽然以上强调了动物模型的主要发现，但也有早期证据表明微生物群驱动的IgA反应在人类疾病中的重要性。
多发性硬化：肠道菌群IgA降低，脑脊液IgA相应升高
由IgA-seq鉴定的细菌在多发性硬化患者与健康对照中的表达差异很大。按疾病活动分层，与缓解患者相比，复发的多发性硬化患者粪便样本中IgA结合的肠道细菌百分比降低，脑脊液IgA相应升高。
中枢神经系统浸润的IgA+B细胞对肠道微生物抗原具有特异性，表明在复发期间产生IgA的细胞从肠道迁移。
最后，虽然IgA+ASC现在已经在发炎的EAE和多发性硬化中进行了描述，但现在人们认识到这些细胞在体内平衡中起着重要作用。具体而言，已在健康小鼠和人类的软脑膜中检测到肠道共生特异性IgA+ASC，但在无菌小鼠中不存在。这些细胞可能在硬脑膜窦附近维持屏障完整性；然而，它们也可能有助于中枢神经系统的静止。
总而言之，除了在塑造微生物组方面广受赞赏的作用外，产生IgA的ASC在健康和多发性硬化/EAE中枢神经系统中同样发挥着重要作用。
1968年首次发现IgA肾病（IgAN，别名Berger病）描述了由于在肾脏中形成炎性免疫复合物而导致半乳糖缺乏的IgA1在肾小球系膜中沉积和随后的肾小球肾炎。
IgAN是全世界最常见的原发性肾小球肾炎，其临床特征通常是无症状血尿和进行性肾病。
最近的估计表明，大约四分之一的IgAN患者在20年内最终发展为终末期肾病，因此死亡风险增加。
IgAN背后的病因似乎始于固有层中肠激活B细胞和抗体分泌细胞(ASC)的扩张。
小鼠和人类研究均表明，APRIL或高同源性BAFF的转基因表达会导致IgA1铰链区的异常O-糖基化和IgA1产生的高反应性。当IgA+ASC离开次级淋巴组织进入循环时，它们可以进一步分化为长寿命的IgA+浆细胞。半乳糖缺乏的IgA1的系膜沉积物会过度激活补体系统和/或与IgG自身抗体复合，这共同导致促炎反应和肾损伤。
IgA血管炎的发病机制
黏膜抗原可以通过T细胞依赖或独立的方式激活MALT中的B细胞。后者通过TLR途径激活B细胞。在遗传因素的作用下，活化的B细胞变成浆细胞并产生Gd-IgA1。Gd-IgA1和抗Gd-IgA1自身抗体与其他成分（包括sCD89或补体）一起形成循环免疫复合物。然后，免疫复合物沉积在器官中并激活炎症反应。在肾脏中，免疫复合物可以通过TfR激活系膜细胞，导致肾细胞凋亡和炎症细胞的募集。
有趣的是，在IgAN患者中，某些肠道代谢物（如短链脂肪酸）与其细菌产生物同时显着减少。
值得注意的是，微生物蛋白酶可以从肾小球中去除IgA免疫复合物，这表明有机会以依赖微生物群的方式治疗性解决IgAN。
近日研究发现：IgAN患者志贺氏菌属的显着扩增
该研究选取127名IgA肾病（IgAN）患者和127名对照，随机分为发现和验证队列，对77名患者的亚组进行了前瞻性随访，以进一步剖析6个月免疫抑制治疗后肠道菌群变化与治疗反应之间的关系。
结果发现，治疗前，α-多样性降低（Shannon，P=0.03），变形菌门-γ变形菌纲-肠杆菌目-肠杆菌科-埃希氏杆菌-志贺氏菌属显著扩增，这种情况在免疫抑制治疗6个月后达到临床缓解的患者中逆转。
IgAN患者肠道菌群失调的标志，以埃希氏菌-志贺氏菌属的显着扩增为特征，可作为IgAN有前景的诊断生物标志物和治疗靶点。
在IgAN患者中经常同时发现的是IgA血管炎(IgAV)，也称为过敏性紫癜，一种IgA沉积在血管中导致炎症的疾病。关于IgAV和IgAN是否是同一疾病在不同组织中的两种临床表现，一直存在争议。两种疾病的病原学概念基本相同，但在症状和流行病学方面存在细微差别。
与IgAN主要发生在成人和血尿是第一个临床指标相比，IgAV患者在儿科人群中更常见，他们表现出症状：
这暗示梭杆菌最有可能是血管炎中的病原菌，而短链脂肪酸丁酸盐则是一种有益的代谢物，在血管炎和肾病期间的可用性有限。
胆汁是一种黄绿色的分泌产物，负责乳化饮食中的脂质和脂溶性维生素。肝脏负责胆汁合成并将其运输到胆囊中进行储存。在人类中，每天大约有5–50μg/mL的蛋白质以胆汁的形式从肝脏排出。
IgA进入胆囊的机制
IgG在肝胆汁中占优势，IgA在胆囊胆汁中含量最高。具体来说，胆囊胆汁含有聚合IgA、聚合SIgA和游离分泌成分(SC)。IgA进入胆囊的机制因物种而异。例如，在人类中，聚合IgA由沿肝胆树的相邻浆细胞产生，然后被胆管上皮细胞上表达的SC-pIgR复合物捕获，以分泌到胆汁中。
IgA从循环到胆汁的转运是去除抗原的自然途径
胆汁中大量存在SIgA表明IgA在肝胆系统中具有重要的生物学功能。胆汁中的IgA有几个提议的功能。1980年代的大量研究得出结论，IgA从循环到胆汁的转运是去除抗原的自然途径。将各种免疫球蛋白静脉注射到小鼠体内的放射性标记抗原显示IgA，而不是IgG或IgM，是抗原转运到胆汁中的主要抗体。
胆汁IgA减轻继发性肝胆感染
除了预防原发性肝脏感染外，胆汁IgA的这一功能对于减轻肠道细菌和寄生虫感染的继发性肝胆感染至关重要。通过将杀死的大肠杆菌菌株注射到Peyer斑块中对大鼠进行免疫，产生胆道IgA特异性抗大肠杆菌可防止肝胆感染、胆管炎和全身性败血症。
肝胆疾病患者发生胆囊感染的风险更大，与IgA有关
必须注意的是，患有肝胆疾病（例如胆汁淤积、胆石症）的患者发生胆囊感染的风险更大，因为胆管上皮细胞的损伤会导致肝胆IgA清除受损和胆汁IgA回流到血液中。与此一致，SIgAD患者自然更容易患肝胆疾病，例如原发性胆汁性肝硬化和胆囊感染。有趣的是，胆汁液中IgA包被细菌的检测可能与肝胆感染患者的临床症状有关，例如发热和白细胞增多。
肝脏中的局部IgA具有微生物群反应性
先前的研究还表明，胆结石患者表现出肠道菌群失调，大约70%的肠道细菌OTU在胆道中可检测到；然而，这是否会影响肝脏和胆汁IgA尚不清楚。
胆道感染引起的胆汁微生物群变化
最近，人们对胆道感染引起的胆汁微生物群变化给予了更多的认识。与肠道微生物群平行，胆汁微生物群中的四个优势门是变形菌门，厚壁菌门、拟杆菌门和放线菌门。肝吸虫Opisthorchisfelineus感染的存在导致胆汁微生物群的β多样性增加，螺旋体门的成员增加，克雷伯氏菌属、具合杆菌属、乳酸杆菌属、密螺旋体属、副流感嗜血杆菌和金黄色葡萄球菌的丰度增加。
肝吸虫感染后肠道菌群也发生变化
例如毛螺菌科、瘤胃球菌科和乳杆菌科增加，但紫单胞菌科、丹毒科和真杆菌科减少。
未来的研究应确定胆道和肠道微生物群之间的单一或同时变化是否会影响IgA功能，以及这是否可以确定肝胆感染的严重程度。
免疫球蛋白A是抵御有害微生物的第一道防线，但它也能维持免疫耐受性。正常的IgA水平可以平衡免疫系统。低水平会增加过敏和自身免疫的风险。
较低的IgA可能意味着免疫力减弱。此外，最近的研究结果现在暗示它可能表明肠道屏障和/或肠道微生物群失衡。
在成人中，大多数实验室认为低于60mg/dL的IgA值较低。
慢性压力、睡眠不足和疲惫会降低唾液中需要第一防御功能的IgA。单独的血液IgA测试不会显示这种降低的免疫反应。
低IgA会增加过敏、感染和自身免疫性疾病的风险。
一些潜在的原因包括睡眠不足、慢性压力、肠道疾病、过敏、某些药物以及罕见的遗传疾病。
85%到90%的IgA缺乏症患者没有症状。他们可能只表现出潜在感染或免疫疾病的症状。
IgA缺乏的人更容易出现过敏症，包括哮喘、过敏性鼻炎/结膜炎、药物过敏或食物过敏等。
母乳中的IgA可预防婴儿特应性皮炎。一项研究发现，在生命的第一年摄入母乳中的IgA可降低特应性皮炎的风险，直至4岁。
较高的血液IgA水平与18个月大的湿疹发生率较低有关。
婴儿中较高水平的IgA似乎与4岁时较少发生的过敏有关。
在对牛奶过敏的患者中，自然产生耐受性的患者血液IgA水平升高。
然而，在严重哮喘中，IgA可能会加重现有炎症而不是促进耐受性。
此外，IgA缺乏的人，痤疮和慢性自发性荨麻疹的患病率也较高。
如溶血性贫血、1型糖尿病、类风湿性关节炎、甲状腺疾病和狼疮在IgA缺乏的人群中也更常见。
这种情况没有特定的治疗方法（例如用于其他免疫缺陷的免疫球蛋白替代品）。抗生素用于细菌感染患者，对预防严重并发症非常重要。
没有药物治疗的重度抑郁症患者在缓解状态（当他们没有症状时）血液IgA水平显着降低。
即使在健康人中，当参与者回忆起使他们沮丧的事件时，IgA也会减少。
对IgA和自闭症的研究好坏参半。自闭症在IgA缺乏的受试者及其亲属中更为普遍。
一项研究表明，自闭症与低正常IgA(<97mg/dL)之间存在关联。
然而，另一项研究并未发现自闭症患者的IgA水平较低。
在小型研究中，低IgA水平与抑郁症和自闭症有关，但还需要更多的研究。
关于IgA和肥胖的研究也参差不齐，尚无定论。
与体重正常的人相比，肥胖的人血液中的IgA水平更高。
在同一项研究中，代谢综合征患者的血液IgA水平也较高。这包括甘油三酯升高、高血糖或高血压的人。
然而，其他研究发现肥胖人群的IgA水平正常，肥胖儿童的IgA水平甚至较低。
这种相互矛盾的研究可能是由于肥胖的原因并不单一。一些引发肥胖的潜在因素可能会增加IgA水平，而其他因素可能会降低IgA水平。需要额外的研究来明确肥胖和IgA之间的联系。
感染风险
IgA缺陷患者的一级亲属的自身免疫风险也增加（10%，而普通人群中估计为5%）。
IgA保护肺部和肠道免受有害微生物的侵害。IgA缺乏症患者感染的风险更高，包括呼吸系统、肠道、关节和泌尿道感染。
低IgA可能由选择性IgA缺乏引起，此时只有IgA水平低，而其他抗体（IgG、IgM、IgD和IgE）正常。
选择性IgA缺乏可以遗传或自发发生（由于感染、药物或未知原因）。导致人们缺乏IgA的遗传疾病在高达1%的人口中被发现。
IgA缺乏是最常见的原发性免疫缺陷。白人的患病率较高，而亚洲人的患病率较低。
选择性IgA缺乏是指IgA水平<7mg/dL但IgM和IgG正常。它可能是由遗传疾病和非遗传因素引起的。
85%到90%的IgA缺乏症患者没有症状。有症状的人通常有呼吸道或肠道感染。
感染和乳糜泻
IgA缺乏的人有发生肠道感染和疾病的倾向，例如吸收不良、乳糖不耐症、乳糜泻和溃疡性结肠炎。
患有选择性IgA缺乏症（无法检测到IgA，但IgG和IgM水平正常）的患者患乳糜泻的风险要高出10-20倍。
多项研究报告了乳糜泻患者中IgA缺乏症的患病率增加，以及IgA缺乏症患者的乳糜泻患病率增加。
肠易激综合征和肠易激综合征
在一项针对12名IBS患者和11名健康对照者的初步研究中，IBS患者的IgA产生细胞较少。虽然应该记住，这项研究非常小，需要更多的跟进。
IBD与IgA缺乏有关。
在克罗恩病和溃疡性结肠炎患者中，肠道中IgA的产生减少了。
在多达8%的IBD患者中发现了低IgA。
然而，肠道中较高的IgA产量可能导致IBD。
涂有高水平IgA的细菌可能是IBD患者肠道炎症的原因。当移植到患有溃疡性结肠炎的小鼠体内时，涂有IgA的细菌会增加肠道炎症。
一些研究将IgA缺乏症与IBD和IBS联系起来，但研究仍无定论。
癌症风险
患有IgA缺乏症的人患癌症的风险会适度增加，尤其是肠癌。这项研究是作为一个队列进行的，并且在随访的第一年显示风险增加，这表明存在监测偏差。需要更多的研究来确定癌症风险的程度。
其他疾病
饮食因素
禁食
在15名肥胖受试者中，14天的禁食增加了血液IgA水平。
间歇性禁食的小鼠具有更高的IgA水平，并且对感染的抵抗力更强。
高蛋白饮食
膳食蛋白质是分泌性IgA产生的主要驱动因素，高蛋白饮食可以通过肠道菌群分泌的细胞外囊泡或代谢产物琥珀酸盐激活Toll样受体4，增加细胞因子APRIL水平，从而促进分泌性IgA的水平增加。
蘑菇
在24名志愿者中，食用白蘑菇的人的IgA产量增加了。
白蘑菇增加了小鼠的IgA。
在灵芝中发现的化合物会增加小鼠的IgA。
生活方式
减少慢性压力
在母亲中，那些经历更多焦虑、抑郁、愤怒、疲劳和混乱的人的母乳IgA较低。
接受托儿服务的幼儿中，托儿质量较低的儿童的IgA水平较低。
管理压力可以帮助扭转IgA的减少。
在24名志愿者中，20分钟的放松显著增加了IgA的产生。此外，那些连续三周每天放松一次的人，其IgA水平比第一次放松的人增加幅度更大。
十分钟的放松使79名日本女性医务人员的IgA增加。
在14名乳腺癌患者中，那些参与放松的患者术后IgA水平较高。
音乐
听音乐提高了87名本科生的基线IgA水平。
在一组66名大学生中，接触背景音乐30分钟的人IgA水平升高。
在33名受试者中，那些积极唱歌或演奏打击乐的人的IgA水平比只听音乐的人增加得更多。
另一项研究表明，在合唱团中唱歌会增加IgA。
短期/中度运动，避免剧烈运动
IgA水平会随着短期或适度运动而增加。这有助于降低呼吸道感染的风险。
与10名久坐不动的对照组相比，9名受试者在休息时有规律的适度运动增加了IgA。
几项研究表明，适度运动会增加老年人的IgA。
在45名老年人中，每周一次的60分钟阻力和60分钟中等耐力训练在12个月后显着增加了IgA。
在155名超级马拉松运动员中，IgA水平在比赛后下降。
因此如果想要增加IgA水平要避免剧烈运动。
足够的睡眠
在一项对32名志愿者的研究中，在快动眼睡眠（REM睡眠）剥夺的四个晚上，IgA水平下降，但在完全睡眠剥夺后没有下降。即使在三个晚上的睡眠恢复后，IgA水平也没有恢复到基线水平。
一些药物可以阻止REM睡眠，并可能降低IgA水平。这些药物包括抗抑郁药和拟交感神经药（模拟肾上腺素和多巴胺作用并激活交感神经系统的药物）。
唾液IgA在睡眠中增加。在昼夜节律紊乱的小鼠中，唾液IgA在睡眠期间没有增加。研究表明，IgA的增加依赖于交感神经系统（战斗或逃跑）的激活，这与REM睡眠有关。
戒烟
一些研究表明，吸烟会降低IgA水平。
与不吸烟者相比，嚼烟者和吸烟者的IgA水平降低。此外，吸烟者的IgA水平明显低于咀嚼者。
在小鼠中，流感病毒感染前三个月的香烟烟雾暴露导致IgA水平降低和肺部炎症增加。
然而，一些研究表明吸烟者的IgA水平没有差异。
幽默感
使用幽默作为应对技巧的人具有更高的基线IgA水平。
看喜剧增加了15名大学生和39名女性的IgA。
同样，与观看教育演示的18名同学相比，有趣的演示提高了21名五年级学生的IgA水平。
压力事件会降低IgA水平。在40名受试者中，具有幽默感的人不太可能因压力而降低IgA。
光线充足
在一项针对7名女性的研究中，与暴露在昏暗光线下相比，白天暴露在强光下会增加IgA水平。
母乳喂养婴儿
婴儿通过母乳接受IgA。然后，肠道内的IgA生成逐渐受到肠道微生物群的刺激。
几项研究表明，母乳喂养的婴儿的IgA水平较高。
益生菌
在一项包含47人的研究(DB-RCT)中，每天摄入三周的益生菌罗伊氏乳杆菌会增加IgA水平。
在30名运动员中，安慰剂组训练后IgA显着下降，但服用瑞士乳杆菌的运动员没有(DB-RCT)。
含有罗伊氏乳杆菌的口香糖显着增加唾液中的IgA(DB-RCT)。
益生菌增加了40名烧伤儿童的IgA水平并改善了恢复。
在一项针对66名孕妇的研究(DB-RCT)中，大剂量多菌株益生菌导致婴儿的IgA水平更高并改善了肠道功能。
每天摄入干酪乳杆菌会增加14名受试者的IgA水平。
在一项针对98名新生儿的研究中，双歧杆菌增加了低出生体重婴儿的IgA水平。
在一项针对413名婴儿的研究中，那些服用富含乳酸杆菌的配方奶粉的婴儿的IgA水平较高，与母乳喂养婴儿的水平相似。
益生元
益生元是有益细菌的食物。它们改善了肠道菌群。
益生元混合物增加了45名超重成人(DB-RCT)的IgA水平并改善了代谢参数（CRP、胰岛素、总胆固醇和甘油三酯）。
在一项针对187名婴儿的研究(DB-RCT)中，仅喂食配方奶粉并给予益生元的婴儿的IgA水平高于接受安慰剂的婴儿。
雪莲果粉含有50–70%的益生元纤维，服用18周后，59名学龄前儿童的IgA增加。
谷氨酰胺
一项对13项研究和1,034名患者的荟萃分析得出结论，谷氨酰胺增加了肠癌患者的IgA并减少了感染并发症。
在13名跑步者的高强度间歇训练期间，谷氨酰胺增加了鼻腔但不增加唾液IgA。
小球藻
4周的小球藻补充剂增加了15名男性的IgA。
小球藻还增加了26名接受强化训练的受试者的静息IgA。
小球藻增加了18名孕妇母乳中的IgA浓度。
人参
人参增强了小鼠肠道IgA的产生。
然而在其较高的剂量下，它也阻止了IgA的释放。
维生素A
分泌型IgA穿过黏膜的运输和释放需要维生素A。
缺乏维生素A的大鼠和小鼠肠道中总IgA水平降低，但它们的血液IgA水平正常。
补充维生素A的女性母乳中的IgA水平较高。
总的来说，通过健康的饮食和生活方式，保持轻松的状态避免慢性压力、保证充足的睡眠和适度的运动、戒烟、保持良好的幽默感，必要的时候可以配合益生菌、益生元、谷氨酰胺、维生素A和间歇性禁食的生活方式可以增强免疫反应并增加IgA.
研究表明，高IgA可能是慢性感染和低度炎症的标志。
高IgA通常表示慢性感染或炎症，尽管许多疾病可以提高其水平。高IgA不会引起症状。人们表现出潜在健康问题的症状。
当IgA在血管中积聚时发生IgA血管炎；当IgA在肾脏中积聚时，就会发生IgA肾病。两者都可能产生严重的健康后果。
在IgA血管炎中，IgA沉积在引起炎症的小血管中。常见的症状是皮疹、关节疼痛和肿胀。
IgA血管炎在儿童中更为常见，这种疾病通常会在数周内消退，无需治疗。在成人中，它可能更复杂、更持久，伴有更严重的肾脏疾病。
在IgA肾病中，IgA复合物沉积在肾脏中。大约20%-50%的患者会出现进行性肾功能衰竭。
正常的IgA水平可保护身体免受感染、过敏和自身免疫。
IgA水平是免疫健康的标志。如果没有症状不用太担心，低或高水平不一定表示有问题。
提高IgA水平不一定会直接导致免疫平衡的任何改善，但它可以用作免疫健康的生物标志物。
以下是改善免疫健康的补充方法列表，这些方法也被发现可以平衡高IgA水平。
尽管研究表明各种饮食和生活方式因素可能会降低IgA水平，但仍需要进行更多的大规模研究。
除了下面列出的因素外，请记住IgA是炎症的非特异性标志物。要告知医生以解决高IgA水平的根本原因，例如慢性炎症或感染。
有关降低炎症的补充方法，例如服用姜黄素或黑孜然油、锻炼或练习瑜伽，以及遵循地中海式饮食。
IgA指向慢性炎症或感染。医生可能会建议采取措施来降低炎症并监测其他炎症标志物。
可能减少炎症的因素（通过降低高IgA来衡量）
可可
在动物研究中，可可降低了血液、肠道和唾液中的IgA。
避免饮酒
血液IgA水平往往会随着饮酒而增加。在460人中，大量饮酒者的IgA水平很高。
白葡萄酒增加了5名男性的血液IgA。
然而，虽然血液IgA增加，但肠道IgA实际上可能会因酒精而减少。在小鼠中，酒精增加了总IgA，但减少了肠道IgA。酒精可能会减少IgA释放到肠道中。
避免禁食。在一项研究中，禁食增加了肥胖受试者的血液IgA水平。
愤怒管理
在18名有愤怒和抑郁症状的健康男性和女性中，容易表达愤怒的人中IgA升高。
容易表达愤怒的家庭虐待者的IgA水平较高。
愤怒管理技巧可以帮助人们学习如何控制愤怒。
雌激素水平
在86名女性中，雌二醇（主要雌激素）较高的女性IgA水平较高。
在细胞研究中，雌激素会增加IgA向粘液中的转运，从而减少细菌入侵。
虽然雌激素有助于女性保持健康和强大的免疫系统，但理论上过多的雌激素可能会过度提高IgA。检查雌激素水平以确保激素平衡。
高IgA表示慢性炎症。建议采取措施来减轻炎症。一些补充方法包括瑜伽、草药补充剂（姜黄素）和遵循健康饮食。研究表明，可可、避免大量饮酒和避免禁食也可以减少炎症和降低IgA水平。
从微生物学的角度来看，关键问题仍然是关于如何靶向IgA。从其独特的功能能力来看，有必要考虑IgA的临床应用。
免疫后血清和/或分泌物中通常会发现特异性IgA升高。虽然通过全身途径接种疫苗往往会产生血清反应，但通过鼻内或口服途径接种疫苗可以引发保护性粘膜反应。作为一个典型的例子，口服霍乱疫苗作为一种诱导保护性黏膜IgA反应的手段已得到广泛认可。
使用从捐献血浆中纯化的抗体的免疫球蛋白替代疗法已作为IgA缺乏症的常规治疗方法实施。
肠道黏膜IgA对微生物群的反应可以为疾病分类、评估肠道病原体感染/负担的影响，以及评估当前或新治疗干预措施提供有效性的方法。
以上我们基本了解IgA-微生物组轴的破坏如何导致结肠炎、结直肠癌和肾病等病理生理状况。此外，甚至在哮喘、食物过敏和肥胖症中都记录了IgA对肠道微生物群的反应改变，这进一步说明了在免疫疾病范围之外对IgA进行额外研究的必要性。
技术的最新进展促进了我们对各种类型的SIgA不同地调节肠道微生物群的理解。关于IgA-微生物群相互作用的知识可能会为有效调节微生物群的新型基于IgA的疗法打开一扇大门。
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