长生不老，是古今中外人类长久追求的目标。多少帝王为之疯狂，秦始皇当仁不让属于最疯狂的，但最终在失败的郁郁寡欢中死去。埃及法老将自己的尸体做成木乃伊，妄想肉体不死，灵魂回归。皇帝们追求长生的失败，加上现实中的确没有长生的人，使人们意识到生老病死乃自然规律，而长生是违背规律的。
2吃二甲双胍活到120岁，证据几何？
显然，这个120岁是通过目前人的平均寿命乘以1.4倍，然后稍加夸大算出来的。OK，这里就有问题了，稍加夸大就不追究了，这应该是记者们为爆料而爆料的通病。但是，即使小鼠结果是证据确凿的，人体的结果能等同于小鼠吗？再进一步，小鼠的那个增加寿命40%的结论可靠吗？二甲双胍对寿命究竟影响多大？
3二甲双胍对动物寿命影响几何？
啮齿类动物：
4二甲双胍可以延长人的寿命吗？
由于本研究是回顾性观察性分析，结果解读仍需谨慎，患者不是随机分配的，纳入及排除标准较为宽松，有些资料不全。尽管做了调整，基线指标仍存在一些差异。如与二甲双胍组相比，SU组平均年龄大6.6岁（p<0.001），HbA1c高0.6%(p<0.001)，血肌酐值较高，合并癌症和CV疾病的比率也较高。这影响了二甲双胍和SU比较的说服力，但由于两组结果差距很大，这些指标差异并不足以影响结论。2型糖尿病及心血管疾病常没有症状，因此对照组可能有部分病例未及时诊断。而糖尿病患者更可能接受生活方式干预并得到更严格的血压和血脂控制。可能对非糖尿病对照组的结果产生不利影响。
多数临床研究显示，二甲双胍与糖尿病患者的全因死亡的减少和预期寿命的增加有关，可通过控制衰老和降低特定疾病死亡率这两个途径来延长寿命。从机制上讲，二甲双胍可以通过抑制线粒体复合体1及激活AMPK，减轻氧化应激及炎症损伤来至少部分模拟节食延长寿命的作用（后文详述）。基于啮齿类动物及糖尿病患者中的充满希望的结果以及良好的安全谱，通过设计严谨的临床研究观察二甲双胍是否具有延缓非糖尿病人衰老的功效无疑具有极其重要的价值。
5二甲双胍抗衰老里程碑研究
以上都是来自研究发起者的设想，由于研究还没在Clinicaltrial网站上登记，具体设计是什么样子目前尚不得而知。
6延长寿命最有效的是二甲双胍吗？
不是，也不是任何其它灵丹妙药，而是节食！即限制热量摄入（CalorieRestriction，CR）。指在无营养不良的前提下，较正常减少30-50%的热量摄入或者减少某种饮食成分如氨基酸。研究显示，可以延长寿命30-50%。
由于人的寿命较长及研究人数较少，节食是否能延缓人体老化过程仍不确定。最早结束的CALERIE研究，初步结果显示了与动物模型相似的结果，如节食可改善健康寿命、延缓心血管衰老、改善心血管功能及胰岛素敏感性。
尽管减少热量总体摄入是延长寿命的主要手段，饮食成分的不同对于寿命的影响也是不同的，降低某种营养组分如蛋氨酸或通过隔日进食的方法也取得了与传统节食方法一致的结果。
多种机制参与了节食的寿命延长作用，其中对线粒体活性的调控及抑制氧化应激损伤为主要的两大机制，近几年抗炎效应也逐渐引人注意（如下图）
7还有哪些措施可潜在延长寿命？
雷帕霉素（Rapamycin)
雷帕霉素现主要用于实体组织移植的抗排异治疗，是第一个发现可延长真核生物寿命的药物，可使雄性和雌性小鼠平均寿命分别延长28%和38%，且9月龄和20月龄（相当于人类年龄60岁）小鼠的给药效果相同，提示可能不必终生用药，只需应用于高龄阶段。不过因雷帕霉素的强烈免疫抑制作用，存在严重感染风险，限制了其直接作为抗衰老药物的可能。雷帕霉素可强力抑制细胞能量整合中心TOR激酶，通过调节干细胞功能、炎症和促进自噬作用等多种机制参与小鼠寿命的延长。
阿卡波糖
阿卡波糖可以增加雄性小鼠的中位数寿命22%，而雌鼠增加5%。由于其心血管获益仍不明确，抗衰老作用可能还包括其它机制，如轻度降低胰岛素及IGF-1水平、预防糖尿病、肠道微生物效应、促使GLP-1释放等。
ACEi和ARBs
ACEI和ARB作为广泛应用的降压药，可降低心衰及心梗后死亡率，有非常好的安全性记录。有研究表明，ACEi可延长高血压啮齿类动物的寿命，ARB可延长大鼠寿命并改善心血管功能，机制可能是通过抑制血管紧张素系统降低了线粒体氧化应激。
17-α-雌二醇
阿司匹林
总结
近70年来，人类平均寿命直线飙升，从40岁左右几乎翻了一番。排除战乱因素，医学日新月异的发展自然居功至伟，许多以前的不治之症被攻克或转为慢性病。这一切无不让人对未来寿命进一步延长充满了无限期待，于是120岁成了令人期待的下个目标，尽管目前看120岁还不是那么唾手可得。
总体来说，过去的这些年人类寿命的延长主要依赖每种疾病治疗手段的逐步改进，如今针对衰老本身的干预手段的探索则无疑是一种全新的、革命性的努力方向。刚刚获FDA批准的TAME研究是首次在人体中进行的以药物（二甲双胍）延长寿命为目的的大型临床研究，8~10年后将揭晓答案。本文回顾了包括二甲双胍、节食等在内的各种有希望的干预措施的研究现状。希望与挑战并存，但绝对值得期待！当然并不是单纯期待TAME研究中二甲双胍的神效，还包括了其它措施的无限可能。
主要参考文献：
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