中国临床合理补充叶酸多学科专家共识（2020）
陈敦金
广州医科大学附属第三医院产科
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陈源源
北京大学人民医院心脏中心
李光辉
首都医科大学附属北京妇产医院围产医学部
宋海庆
首都医科大学宣武医院
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赵志刚
首都医科大学附属北京天坛医院药学部
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中国医药教育协会临床合理用药专业委员会，中国医疗保健国际交流促进会高血压分会，中国妇幼保健协会围产营养与代谢专业委员会，中国药理学会治疗药物监测研究专业委员会，中国医药教育协会神经内科专业委员会，中国营养保健食品协会精准营养专业委员会，中国药师协会居家药学服务药师分会，健康中国研究中心药品和健康产品专家委员会
【通信作者】陈敦金；陈源源；李光辉；宋海庆；赵志刚
共识编写专家组名单详见文末
叶酸是一种水溶性维生素，为人体细胞生长和繁殖所必需，可用于治疗由叶酸缺乏引起的贫血，也是孕妇的营养素补充剂。超过50%的新生儿神经管缺陷（neuraltubedefects，NTDs）病例与妊娠初期叶酸不足有关，补充叶酸可显著降低NTDs的发生率。长期补充叶酸也有助于降低心脑血管疾病的发生风险。
目前，我国临床实践暴露了对叶酸的价值认识不足的问题。有关叶酸的研究很多，但研究质量和结果参差不齐，针对叶酸缺乏的筛查、预防及补充叶酸的适宜人群、时机、剂量、疗程等缺乏统一的标准和规范，给临床使用叶酸带来困扰。
依据当前的临床研究结果，包括指南、共识、研究文献，结合专家意见形成本共识意见条目；针对意见条目，依照患者-干预-比较-结局（patient，intervention，comparison，outcome，PICO）原则制订相应的检索策略，检索所有文献。
对所有的检索文献进行分析和质量评价，形成推荐意见。本共识采用美国心脏协会的证据等级和推荐意见分类，具体见表1和表2。
叶酸分子结构中有3个亚基：6-甲基蝶啶、4-氨基苯甲酸和谷氨酸[1]，分子量为441.4kD（图1）。口服后主要以还原型在空肠近端吸收，从空肠到结肠，其吸收率逐渐降低，吸收量为76%~93%，0.5~1.0h后达到血药峰浓度。贫血患者吸收速度较正常人快。其分布半衰期约为0.7h，血浆蛋白结合率为50%~64%[2,3]。叶酸及其降解产物通过尿液排出约62%，粪便排出约38%[4]。叶酸在人体内的药代动力学过程见图2。
推荐意见：
（1）血清叶酸和红细胞叶酸是评价临床叶酸缺乏/不足的特异性指标（Ⅰ类推荐，B级证据）。
（2）血浆同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是评价叶酸功能性缺乏的非特异性指标（Ⅱa类推荐，C级证据）。
叶酸不足/缺乏一般要历经膳食叶酸摄入不足或需要量增加→血清叶酸水平下降→红细胞叶酸水平下降、血清Hcy水平升高→骨髓和其他快速增殖组织巨细胞改变→巨幼红细胞性贫血等多个阶段[20-22]。因此，膳食调查、实验室生化检测、体格检查、临床症状和体征等是综合评价个体叶酸状况的主要手段。一般可通过检测血清/血浆、红细胞和尿液中的叶酸水平来评价机体叶酸状况。
血清叶酸被认为是反映近期叶酸营养状况的指标，单独检测血清叶酸水平并不能区分一过性膳食叶酸摄入不足和慢性叶酸缺乏状态；而红细胞叶酸水平可反映慢性或长期（4个月内）叶酸营养状况，更适合于评价叶酸干预效果[23]。叶酸检测方法较多，其中最经典、最可靠的是微生物法[24]，其分析性能受叶酸标准物质和所用微生物菌种的影响。其他的叶酸检测方法还包括经典的高效液相色谱法、免疫法、离子捕获法等，其中免疫化学发光法是当前较为便捷的检测方法之一，其可以同时测定血清叶酸和红细胞叶酸水平，测值可溯源至美国国家标准与技术研究院（NationalInstituteofStandardsandTechnology，NIST）国家标准品。
叶酸缺乏会导致高同型半胱氨酸血症（hyperhomocysteinemia，高Hcy血症），后者可作为评价叶酸缺乏的非特异性指标。需注意的是，血清Hcy水平升高受多因素影响（如代谢酶基因变异，维生素B2、维生素B6、维生素B12缺乏，肾功能不全等），如图3所示，而且不同种族、性别人群血清Hcy水平亦不相同，因此不能将其作为评价叶酸状况的特异性指标，且缺乏统一的判定标准。美国疾病预防控制中心推荐将Hcy水平＞13μmol/L作为判定叶酸功能性缺乏的非特异性指标[25]；美国心脏协会在《缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作预防指南》中将Hcy水平＞10μmol/L作为高Hcy血症的诊断标准[26]，与我国《H型高血压诊断与治疗专家共识》建议的诊断标准相同[27]；《中国高血压防治指南（2018年修订版）》将高Hcy血症的诊断标准修订为Hcy水平≥15μmol/L[28]。
由于叶酸缺乏可能带来不同的健康风险，据此提出针对不同健康结局目标的叶酸缺乏/不足判定依据[24,25,29,30]，如表4所示。由于叶酸不足并非导致胎儿NTDs的唯一原因，因此红细胞叶酸水平仅能用于评价备孕女性群体叶酸不足[24]，不能用于评价个体风险。
（1）平衡膳食是改善叶酸营养状况的首选措施（Ⅰ类推荐，B级证据）。
（2）对于叶酸缺乏高危人群和特殊人群，可进一步采取叶酸补充或强化食物等措施改善叶酸营养状况（Ⅱa类推荐，B级证据）。
叶酸推荐摄入量（recommendednutrientintake，RNI）为个体摄入叶酸的目标值，涵盖普通食物中的天然叶酸以及强化食物和营养素补充剂中的化学合成叶酸，二者在体内生物利用率不同，因此需统一转换为膳食叶酸当量（dietaryfolateequivalent，DFE）。不同生理状态人群的叶酸RNI不一致（附录1）。
虽然天然食物中的叶酸相对安全，但由于其结构不稳定（食物加工过程中容易被破坏）、生物利用率较低，且其在体内的吸收利用受药物、酒精、其他营养素缺乏等因素影响，即使对于一般人群，叶酸摄入量也较难满足RNI；尤其对于叶酸缺乏高危人群，如中国北方地区、贫困农村、冬/春季、孕妇/乳母、长期服用拮抗叶酸代谢药物、大量饮酒、某些疾病、叶酸代谢基因变异等特征人群，应进一步采用叶酸补充或强化食物等措施，以改善叶酸缺乏/不足状况[20,27,35-52]。
叶酸参与氨基酸和核酸的代谢，对细胞增殖、组织分化和机体生长发育均具有重要作用。叶酸在人体内不能合成，仅能从食物中摄取，孕期母体生理性变化和胎儿生长发育等导致对叶酸的需要量增加。
（1）无高危因素的妇女，建议从可能妊娠或孕前至少3个月开始，增补叶酸0.4mg/d或0.8mg/d，直至妊娠满3个月（Ⅰ类推荐，A级证据）。
（3）建议备孕和孕早期妇女多食用富含叶酸的食物如绿叶蔬菜和新鲜水果，养成健康的生活方式，保持合理体重，从而降低胎儿NTDs的发生风险（Ⅰ类推荐，B级证据）。
综上，备孕和孕早期叶酸营养状况对母儿健康结局至关重要[39,75-79]。
（1）NTDs生育史妇女建议从可能妊娠或孕前至少1个月开始，增补叶酸4mg/d，直至妊娠满3个月；因国内剂型原因，可增补叶酸5mg/d（Ⅰ类推荐，A级证据）。
（2）夫妻一方患NTDs，或男方既往有NTDs生育史，建议备孕妇女从可能妊娠或孕前至少1个月开始，增补叶酸4mg/d，直至妊娠满3个月；因国内剂型原因，可增补叶酸5mg/d（Ⅰ类推荐，B级证据）。
（3）患先天性脑积水、先天性心脏病、唇腭裂、肢体缺陷、泌尿系统缺陷，或有上述缺陷家族史，或一、二级直系亲属中有NTDs生育史的妇女，建议从可能妊娠或孕前至少3个月开始，增补叶酸0.8~1.0mg/d，直至妊娠满3个月（Ⅰ类推荐，B级证据）。
（4）患糖尿病、肥胖、癫痫、胃肠道吸收不良性疾病，或正在服用增加胎儿NTDs发生风险药物的妇女，如卡马西平、丙戊酸、苯妥英钠、扑米酮、苯巴比妥、二甲双胍、甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、甲氧苄啶、氨苯蝶啶、考来烯胺等，建议从可能妊娠或孕前至少3个月开始，增补叶酸0.8~1.0mg/d，直至妊娠满3个月（Ⅰ类推荐，B级证据）。
（5）高Hcy血症妇女，建议增补叶酸至少5mg/d，且在血清Hcy水平降至正常后再受孕，并持续增补叶酸5mg/d，直至妊娠满3个月（Ⅰ类推荐，B级证据）。
特殊人群在备孕和孕早期对叶酸的需求量不同于一般孕妇。存在NTDs生育史、夫妻一方为NTDs，或存在其他NTDs一级、二级亲属者，其胎儿发生NTDs的风险显著升高[80]。英国一项多中心随机对照试验结果显示，对于前次妊娠为NTDs的妇女，孕前至孕12周增补大剂量叶酸（4mg/d）可降低72%的NTDs再发风险，同时未发现不良反应[81]。另外一项英国预防NTDs再发的随机对照试验显示，研究组妇女从孕前开始增补叶酸5mg/d，直至妊娠满3个月，也未发现不良反应[82]。
叶酸代谢通路关键酶，如亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolatereductase，MTHFR）的基因突变影响叶酸的吸收和代谢[83]。MTHFR677位点TT纯合突变与高Hcy血症有关[84]，增加NTDs及其他不良妊娠结局的发生风险[85]。针对多项临床试验的荟萃分析结果显示，每日增补0.5~5.0mg叶酸可使血Hcy水平降低约25%[86]。
研究表明，孕早期服用某些抗惊厥药、降糖药、抗菌药、利尿药、调血脂药等均能增加胎儿NTDs的发生风险[87-90]。抗癫痫药如苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠等均可降低血清叶酸水平。观察性研究表明，癫痫妇女孕前补充叶酸可降低其后代发生孤独症的风险[91]，但能否提高子代智商结论并不一致[92,93]。孕前肥胖和孕前糖尿病也增加胎儿NTDs及其他先天缺陷的发生风险[94-97]，而增补叶酸可降低胎儿NTDs的发生风险[95,97]。
综上，特殊人群的备孕和孕早期需根据具体情况进行个性化叶酸补充。
推荐孕中、晚期妇女除经常摄入富含叶酸的食物外，继续增补叶酸（Ⅰ类推荐，B级证据）。
孕中、晚期叶酸增补剂量建议为0.4mg/d（Ⅱa类推荐，C级证据）。
推荐哺乳期妇女除经常摄入富含叶酸的食物外，继续增补叶酸（Ⅰ类推荐，C级证据）。
哺乳期叶酸增补剂量建议为0.4mg/d（Ⅱa类推荐，C级证据）。
（1）尽管现有的循证医学证据尚不足以证明补充叶酸可以降低心血管事件的发生风险，但叶酸水平降低导致的Hcy水平升高仍是心血管疾病的危险因素。目前不推荐使用叶酸来预防心血管疾病，但对于合并高Hcy血症的心血管高危人群和高血压患者推荐补充叶酸，以降低Hcy水平（Ⅱa类推荐，A级证据）。
（2）对于伴有高血压的高Hcy血症患者，为降低首次脑卒中发生风险，可以采用叶酸单药或包含叶酸的固定复方制剂（Ⅰ类推荐，A级证据）。
（3）每日服用0.8mg叶酸或联合服用维生素B12可以达到最佳的降低Hcy水平的效果（Ⅱa类推荐，A级证据）。
叶酸缺乏导致Hcy水平升高被认为是动脉粥样硬化和心血管疾病的独立危险因素。Hcy水平升高可导致冠状动脉和降主动脉钙化加重[108-110]。流行病学研究显示，当Hcy水平≥16μmol/L时，心血管疾病发生风险明显增加，降低25%的Hcy水平，可以降低11%的冠心病发生风险和19%的脑卒中发生风险[111]。关于Hcy与心血管疾病发生的机制，可能与Hcy直接或间接导致血管内皮细胞损伤、促进血管平滑肌细胞增殖、影响低密度脂蛋白氧化、增强血小板功能和促进血栓形成等有关[112-114]。因此，理论上，补充叶酸使Hcy水平下降可以预防和降低心血管事件的发生风险[112,115-117]。
（1）高Hcy血症是脑卒中明确的危险因素（A级证据）。对于单纯高Hcy血症患者，为降低首次脑卒中发生风险，可以考虑每日补充叶酸0.8mg，也可叶酸联合维生素B6、维生素B12治疗（Ⅱa类推荐，B级证据）。
（2）对于近期发生缺血性脑卒中或短暂性脑缺血发作且Hcy水平轻至中度升高的患者，可以考虑使用叶酸、维生素B6及维生素B12降低脑卒中复发风险（Ⅱb类推荐，B级证据）。
叶酸可能部分通过降低Hcy水平影响脑卒中的发病。一项包含了9项前瞻性研究共13284例受试者的荟萃分析显示，与较低Hcy水平组相比，高Hcy水平组患者缺血性脑卒中的累积相对风险为1.69[130]，其Hcy水平降低25%，脑卒中风险降低19%[111,131]。Framingham后代队列研究发现，将Hcy等4项生物学标志物纳入Framingham脑卒中风险量表评分，可以提高其预测能力[132]。
补充叶酸等维生素可以降低Hcy水平，但能否降低脑卒中风险，各项研究结果并不一致。NORVIT研究入组3749例急性心肌梗死患者，平均随访4个月，接受叶酸和维生素B12治疗后脑卒中风险并未下降[122]。SEARCH研究入组12064例心肌梗死患者，随访6.7年，与安慰剂对照组相比，叶酸联合维生素B12治疗组患者的脑卒中发生率也无明显变化[123]。
HOPE2研究纳入了5522例年龄≥55岁既往有心血管疾病或糖尿病病史患者，随访5年，与安慰剂对照组相比，叶酸、维生素B6和维生素B12治疗组患者主要终点事件（心血管源性死亡、心肌梗死和脑卒中的复合终点）无明显减少，但治疗组患者脑卒中发生率（4.0%）较安慰剂对照组（5.3%）降低25%，差异有统计学意义[121]。无论患者既往是否有脑卒中或短暂性脑缺血发作病史，联合应用维生素B族均可降低脑卒中发生风险[133]。
我国高血压患者Hcy水平较高，研究显示高血压伴高Hcy者发生脑卒中的比率明显高于高血压无高Hcy者，降压的同时补充叶酸有利于预防脑卒中。中国脑卒中一级预防研究（theChinastrokeprimarypreventiontrial，CSPPT）纳入20702例无脑卒中或心肌梗死病史的高血压患者，入选患者被随机分为依那普利联合叶酸治疗组（单片固定复方制剂）和单纯依那普利治疗组，随访4.5年，前者首次脑卒中发生率明显低于后者（2.7%：3.4%，HR＝0.79，95%CI：0.68~0.93）[134]。与之一致，在中国不同地区进行的多项随机对照临床研究及荟萃分析表明，中国高血压人群使用包含叶酸的固定复方制剂较单纯降压治疗能够显著降低心脑血管事件发生风险[135]。
多项荟萃分析结果表明，低叶酸水平地区、未接受叶酸强化饮食地区、基线维生素B12水平低（＜384pg/ml）的人群获益较多。另外，Hcy水平下降≥25%的人群获益也较大[136,137]。
叶酸剂量不同或是否联用其他维生素B族对脑卒中事件的影响存在差异。荟萃分析显示，每日服用≤0.8mg叶酸的患者脑卒中发生率显著降低（RR=0.78，95%CI：0.69~0.88）；而每日服用＞0.8mg叶酸的患者脑卒中发生率却无明显下降（RR=1.00，95%CI：0.85~1.18），提示服用小剂量叶酸可能获益更多。单独使用叶酸治疗的患者脑卒中发生率显著降低（RR＝0.79，95%CI：0.68~0.92），而服用叶酸、维生素B6和/或维生素B12联合治疗的患者脑卒中发生率却无明显下降（RR=0.90，95%CI：0.79~1.02），提示单独服用叶酸可能获益更充分。进一步分析表明，在纳入高血压患者比例较高的研究中，叶酸治疗显著降低脑卒中发生风险（RR=0.77，95%CI：0.67~0.90），在纳入高血压患者比例较低的研究中，接受此治疗的患者无显著获益（RR=0.94，95%CI：0.82~1.09）[14]。
VITATOPS研究入组了8164例7个月内发生脑卒中或短暂性脑缺血发作的患者，随机分为维生素B族治疗组和安慰剂治疗组，平均随访3.4年。维生素B族治疗组和安慰剂治疗组主要终点事件（脑卒中、心肌梗死或血管死亡的复合事件）发生率分别为15%和17%（RR=0.91，95%CI：0.82~1.00，P=0.05）[138,139]。
（1）认知障碍患者无叶酸缺乏证据时不提倡长期持续服用叶酸（Ⅲ类推荐，A级证据）。
（2）认知障碍患者应常规检测叶酸和维生素B12的水平，合并叶酸缺乏者，可予以补充叶酸0.8mg/d（Ⅱa类推荐，C级证据）。
综上，补充叶酸能有效降低Hcy水平，高Hcy血症是痴呆的独立危险因素。但目前的循证医学证据尚不能证明补充叶酸可以明显改善认知功能，未来开展研究深入探索叶酸和Hcy在认知障碍中的作用和机制十分必要。
抑郁症患者在应用抗抑郁药尤其是5-羟色胺再摄取抑制剂的基础上，合理补充叶酸（建议0.5~2.5mg/d）可提高治疗的反应性（Ⅱa类推荐，B级证据）。
此外，一些临床研究表明叶酸单药和联合应用抗抑郁药对抑郁症有治疗作用。英国一项纳入127例患者的队列研究中，抑郁症患者应用氟西汀联合叶酸治疗对比氟西汀联合安慰剂治疗10周，结果发现联合叶酸治疗的女性患者汉密尔顿评分明显降低，在服用叶酸的女性患者中，有93.9%对氟西汀反应良好（评分降低50%），对照组仅为61.1%[166]。而英国一项纳入475例中、重度抑郁症患者的随机对照试验发现，与联合安慰剂组相比，试验组患者采用抗抑郁药联合5mg叶酸治疗12周，并未明显改善抑郁症状[167]。还有一些小样本的随机双盲对照试验提出补充叶酸能明显改善5-羟色胺再摄取抑制剂的抗抑郁效果[168]。一项荟萃分析对4项叶酸临床试验（2项试验叶酸剂量＜5mg/d，另2项试验叶酸剂量为5mg/d）进行系统性分析，得出结论：每日补充＜5mg的叶酸可能是5-羟色胺再摄取抑制剂治疗的有益补充，但亦强调这只是基于低证据级别的推荐[169]。2015年英国精神药理协会修订的抑郁症治疗指南[170]和加拿大抑郁焦虑治疗网络[171]均推荐了叶酸可能作为5-羟色胺再摄取抑制剂治疗抑郁症的补充。
（1）不建议将叶酸常规用于延缓慢性肾脏病（chronickidneydisease，CKD）进展；建议可考虑给叶酸偏低或缺乏的伴高血压的CKD患者使用叶酸单药（0.8mg/d）或包含叶酸的固定复方制剂，这可能对延缓CKD进展有益（Ⅱa类推荐，B级证据）。
（2）建议可考虑将叶酸常规用于伴高Hcy水平的CKD患者脑血管病的预防（Ⅱa类推荐，A级证据）。
（3）CKD饮食配方可满足日常叶酸摄入量需求。叶酸补充可作为重组人红细胞生成素（recombinanthumanerythropoietin，rhEPO）治疗肾性贫血的辅助手段；对于有叶酸缺乏证据的患者，补充叶酸有助于提高血红蛋白对rhEPO的反应性（Ⅱa类推荐，B级证据）。
CKD时Hcy排泄障碍，加之饮食限制增加叶酸和维生素B12缺乏的发生风险[172]，导致高Hcy在CKD患者中十分常见[173-175]。
补充叶酸可降低Hcy水平，但对于其是否可以延缓CKD进展，目前的研究结论不一致。HOST研究显示补充中高剂量叶酸不能延缓CKD进展[176]，而DIVINe研究则得出服用叶酸患者CKD进展更快的结论[177]。CSPPT的肾脏亚组研究显示，与单纯降压治疗相比，同时补充叶酸（0.8mg/d）可降低CKD进展风险[174]；在治疗前已有CKD的患者降低更明显。同时可显著降低糖尿病患者新发蛋白尿风险[178]。导致上述研究结论差异的可能原因是不同研究的基线叶酸水平不同，HOST和DIVINe研究人群均已食用强化叶酸食物，对于未进行强化食物补充叶酸的基线水平低的人群来说，补充叶酸可能有益于延缓CKD进展。
目前对补充叶酸是否可降低CKD患者的脑血管疾病风险仍存争议。虽然一些研究表明补充叶酸并不能降低CKD患者脑血管疾病的发病率和死亡率[176,177,179]，但也有荟萃分析结果表明补充叶酸可降低CKD患者脑血管疾病发生风险，尤其是当Hcy水平较高时更为明显[124,180]。
补充叶酸可作为rhEPO治疗肾性贫血的辅助手段。当有红细胞体积增大、血清叶酸水平降低等叶酸缺乏证据且血红蛋白对rhEPO反应不佳时，补充叶酸有助于纠正肾性贫血并可能有助于减少rhEPO的使用剂量[181]。
CKD患者和血液透析或腹膜透析患者叶酸缺乏的主要原因是饮食摄入叶酸不足。如果叶酸自饮食的摄入不足，在准确评估叶酸状态后，可通过药物补充[182]。
服用小剂量甲氨蝶呤的患者应补充叶酸（5~10mg/w）（Ⅰ类推荐，A级证据）。
甲氨蝶呤广泛用于风湿免疫性疾病的治疗，是类风湿关节炎（rheumatoidarthritis，RA）治疗首选[183]。但即使采用小剂量（≤30mg/w）甲氨蝶呤治疗，不良反应仍然常见[184]。在Cochrane系统综述中，补充叶酸或甲酰四氢叶酸使肝损伤（转氨酶水平升高）发生风险降低16.8%和15.2%，也显著降低甲氨蝶呤停药发生率（分别降低14.2%和16.2%）。补充叶酸或甲酰四氢叶酸也能减少胃肠道不良反应（恶心、呕吐、腹痛）和口腔溃疡的发生，但均未达统计学意义。而补充叶酸或甲酰四氢叶酸对RA疾病活动度无显著影响[185]。一项临床试验显示，每周补充10mg或30mg叶酸，甲氨蝶呤不良反应发生率比较差异无统计学意义，提示更大剂量的叶酸补充不能使患者进一步获益[186]。服用甲氨蝶呤数小时后服用甲酰四氢叶酸有可能降低甲氨蝶呤疗效[187]。有学者建议将甲酰四氢叶酸作为甲氨蝶呤过量中毒的解救用药，所有服用甲氨蝶呤的患者均补充叶酸5~10mg/w可减少不良反应的发生[188]。
综上，每周服用1次小剂量甲氨蝶呤的患者补充叶酸可减少不良反应的发生，推荐剂量为5~10mg/w。应重视RA患者高Hcy血症的发生，但补充叶酸对RA患者心血管疾病的预防作用尚待随机对照临床试验进行研究。
人体叶酸缺乏可能带来不同的健康风险，中国人群对补充叶酸仍存在一些认识上的误区和不足。虽然国内外对于叶酸的研究非常多，但临床上对于叶酸缺乏的判断标准和治疗仍缺乏统一规范。本共识基于现有研究证据，针对临床叶酸缺乏的筛查与预防及补充叶酸的适应人群、时机、剂量与疗程、联合用药等进行了统一和规范，通过多学科专家的研讨和大量循证医学证据的筛选，总结补充叶酸的推荐建议和证据等级，同时明确叶酸与其他药物的相互作用及相应的处理措施。未来随着研究的不断深入和更多证据的产生，本共识将定期更新或转换为临床指南。
指导单位
中国医药教育协会
学术指导专家
孙宁玲北京大学人民医院心脏中心
王玉平首都医科大学宣武医院神经内科
联合组长（以姓氏拼音为序）
陈敦金广州医科大学附属第三医院产科
陈源源北京大学人民医院心脏中心
李光辉首都医科大学附属北京妇产医院围产医学部
宋海庆首都医科大学宣武医院神经内科
赵志刚首都医科大学附属北京天坛医院药学部
编写专家组（以姓氏拼音为序）
贺芳广州医科大学附属第三医院产科
蒋真斌北京大学人民医院肾内科
刘蔚北京医院心血管内科
秦海强首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心
王乔宇首都医科大学附属北京天坛医院药学部
王文志北京市神经外科研究所
王志坚南方医科大学南方医院妇产科
武明芬首都医科大学附属北京天坛医院药学部
岳伟天津市环湖医院神经内科
郑薇首都医科大学附属北京妇产医院围产医学部
周炜首都医科大学附属北京天坛医院风湿免疫科
朱文丽北京大学公共卫生学院
左力北京大学人民医院肾内科
咨询专家组（以姓氏拼音为序）
曹引丽西北妇女儿童医院产科
陈孝中山大学附属第一医院药学部
陈会生北部战区总医院神经内科
楚兰贵州医科大学附属医院神经内科
杜光华中科技大学同济咸宁医院
姜一农大连医科大学附属第一医院高血压与心力衰竭中心
李丽吉林省人民医院神经内科
李国忠哈尔滨医科大学附属第一医院神经内科
李南方新疆维吾尔自治区人民医院高血压中心
李智文北京大学生育健康研究所
刘皋林上海市第一人民医院临床药学科
刘凯波首都医科大学附属北京妇产医院围产保健科
柳鹏北京大学人民医院临床营养科
缪丽燕苏州大学附属第一医院药学部
童荣生四川省人民医院药学部
王翠兰山东大学齐鲁医院神经内科
武新安兰州大学第一医院药剂科
许予明郑州大学第一附属医院神经内科
荫士安中国疾病预防控制中心营养与健康所
于红东南大学附属中大医院妇产科
袁洪中南大学湘雅三医院临床药理中心
张毅甘肃省人民医院神经内科
张新军四川大学华西医院老年医学中心
参考文献
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