国家人类疾病动物模型资源库（以下简称资源库）依托单位是中国医学科学院医学实验动物研究所。资源库以人类疾病动物模型资源创制、引进、收集、保种、供应和动物实验技术服务为特色，面向世界科技前沿、面向国家重大需求、面向人民生命健康，提供强有力的支撑保障。
资源库现有人类疾病动物模型的资源包括疾病特定物种资源、基因工程动物、遗传多样性动物、无菌动物资源、PDX资源和数据资源共六类，共1018种，其中活体保种的为456种，冷冻备份资源687种、1120个line。有16种活体保种的特定人类疾病模式动物资源，包括雪貂、土拨鼠、猕猴、食蟹猴、狨猴、绿猴、布氏田鼠、毛丝鼠、巴马小型猪、树鼩等，拥有国家最多的疾病特色物种资源。
资源库依托自身条件，可以对外提供遗传工程动物模型研制、动物手术模型研制、感染性疾病模型试验、药物和疫苗安全性评价、小动物影像学分析、动物行为学分析、实验动物微生物和环境检测、实验动物病理检测、大小鼠动物模型辅助生殖和冷冻保种等服务。
目录
人类疾病动物模型资源动态（2023年第1期）
图3“animalmodel”文献发表期刊分布图
图4“animalmodel”文献发表机构分布图
图5“animalmodel”文献发表国家分布图
图6“animalmodel”文献发表作者分布图
参考文献：YadavP,FarhatWA,HijazA,etal.Astudyonetiologyofincontinenceindoubleknockoutmousemodel[publishedonlineaheadofprint,2022Oct5].JPediatrUrol.2022;S1477-5131(22)00399-0.doi:10.1016/j.jpurol.2022.10.002
基于动物和人类皮肤之间的相似性，不同动物模型已被用于毛发再生研究。毛囊(HF)生物学的研究主要使用自发或基因工程突变小鼠模型进行。这些研究对于发现人类头发周期和脱发基因至关重要。研究人员越来越意识到小鼠和人类HF存在明显结构和细胞特征。这里我们概述了主流小鼠模型在人类脱发研究中的局限性，和使用人类细胞生物工程模型和人工智能建模方案。
参考文献：CastroAR,PortinhaC,LogarinhoE.TheEmergentPowerofHumanCellularvsMouseModelsinTranslationalHairResearch.StemCellsTranslMed.2022;11(10):1021-1028.doi:10.1093/stcltm/szac059
二十多年来，研究人员一直在努力改进天花疫苗并研究治疗方法，确保预防天花或类似天花的疾病。2022年猴痘的大流行提醒我们，这些研究应该持续进行。推进此类研究涉及主要使用替代病毒（如猴痘病毒）的动物模型。猕猴静脉注射产生的猴痘模型在临床上类似于暴发性猴痘或天花的病变期。模型的两个缺点是病毒给药非自然途径，以及无法达到诱发严重疾病所需的高剂量。在这里，我们纯化了猴痘病毒，通过去除接种物中的细胞和病毒污染物来降低攻击剂量。我们发现，使用未纯化的材料进行静脉暴露是有好处的。
参考文献：MuckerEM,ShamblinJD,RaymondJL,TwenhafelNA,GarryRF,HensleyLE.EffectofMonkeypoxVirusPreparationontheLethalityoftheIntravenousCynomolgusMacaqueModel.Viruses.2022Aug9;14(8):1741.
参考文献：El-MesadyA,ElsonbatyA,AdelW.Onnonlineardynamicsofafractionalordermonkeypoxvirusmodel.ChaosSolitonsFractals.2022Nov;164:112716.
参考文献：WangY,DongX,PanC,etal.Single-celltranscriptomiccharacterizationrevealsthelandscapeofairwayremodelingandinflammationinacynomolgusmonkeymodelofasthma.FrontImmunol.2022;13:1040442.
参考文献：ZhouLQ,DongMH,HuZW,etal.StagedsuppressionofmicroglialautophagyfacilitatesregenerationinCNSdemyelinationbyenhancingtheproductionoflinoleicacid.ProcNatlAcadSciUSA.2023;120(1):e2209990120.doi:10.1073/pnas.2209990120.
参考文献：XuanDTM,YehIJ,WuCC,etal.ComparisonofTranscriptomicSignaturesbetweenMonkeypox-InfectedMonkeyandHumanCellLines.JImmunolRes.2022;2022:3883822.Published2022Sep1.doi:10.1155/2022/3883822
参考文献：CoiriniH,ReyM,GonzalezDeniselleMC,KruseMS.Long-TermMemoryFunctionImpairmentsfollowingSucroseExposureinJuvenileversusAdultRats.Biomedicines.2022;10(11):2723.Published2022Oct27.doi:10.3390/biomedicines10112723
参考文献：MetzgerCE,RauJ,StefanovA,JosephRM,AllawayHCM,AllenMR,HookMA.InflammagingandBoneLossinaRatModelofSpinalCordInjury.JNeurotrauma.2022Oct31.doi:10.1089/neu.2022.0342.
参考文献：ZhanS,ZhengB,LiM,XuL,ChenC,HuangP.UltrasoundAnalysisofRespiration-RelatedMusclesinRats.FrontGenet.2022Oct28;13:900168.doi:10.3389/fgene.2022.900168.
参考文献：YadavPD,MohandasS,SheteA,SapkalG,DeshpandeG,KumarA,WakchaureK,DigheH,JainR,GanneruB,YemulJ,GawandeP,VadrevuKM,AbrahamP.ProtectiveefficacyofCOVAXIN?againstDeltaandOmicronvariantsinhamstermodel.iScience.2022Oct21;25(10):105178.
虽然已经批准了多种中和抗体来治疗COVID-19，但在低收入和中等收入国家，全身给药、大剂量和高成本限制了它们的广泛使用。为了更有效地使用这些抗体，研制了一种在肺中表达mRNA编码的膜锚定中和抗体的可吸入制剂，以减轻SARS-CoV-2感染。首先，mRNA编码、膜锚定的能力证明了抗体可在体外预防感染。这些基于雾化器递送的中和抗体有效减轻了仓鼠模型中的疾病。这些结果支持使用基于雾化器的中和抗体作为减轻呼吸道病毒感染的新制剂。
参考文献：VanoverD,ZurlaC,PeckHE,Orr-BurksN,JooJY,MurrayJ,HolladayN,HobbsRA,JungY,ChavesLCS,RotoloL,LiflandAW,OlivierAK,LiD,SaundersKO,SempowskiGD,CroweJEJr,HaynesBF,LafontaineER,HoganRJ,SantangeloPJ.NebulizedmRNA-EncodedAntibodiesProtectHamstersfromSARS-CoV-2Infection.AdvSci(Weinh).2022Dec;9(34):e2202771.
骨骼肌分泌的体液因子可以调节骨代谢。细胞外囊泡(EVs)在生理和病理生理过程中发挥重要作用，但骨骼肌分泌的EVs在骨修复中的作用仍不清楚。本研究中，我们研究了局部肌肉细胞衍生的EV对对照和糖尿病雌性小鼠骨修复的影响。通过超速离心从小鼠肌肉C2C12细胞培养基中分离出肌肉细胞衍生的EVs(Myo-EVs)，然后将Myo-EVs和明胶水凝胶片移植到股骨缺损部位。Myo-EV的局部给药显着改善了手术后9天小鼠糖尿病引起的延迟骨修复。对照组小鼠手术9天后，这种给药显着提高了受损部位的骨体积与组织体积的比率。Myo-EV的局部给药减少了小鼠骨损伤后受损部位的糖尿病状态抑制的Osterix阳性细胞数量。Myo-EV降低了Osterix和碱性磷酸酶(ALP)的mRN水平。
参考文献：TakafujiY,KawaoN,OhiraT,MizukamiY,OkadaK,JoJI,TabataY,KajiH.Extracellularvesiclessecretedfrommousemusclecellsimprovedelayedbonerepairindiabeticmice.EndocrJ.2022Oct5.
参考文献：HennRE,ElzingaSE,GlassE,ParentR,GuoK,AllouchAA,MendelsonFE,HayesJ,Webber-DavisI,MurphyGG,HurJ,FeldmanEL.Obesity-inducedneuroinflammationandcognitiveimpairmentinyoungadultversusmiddle-agedmice.ImmunAgeing.2022Dec22;19(1):67.
发情周期由神经系统和生殖系统的有节奏的内分泌相互作用调节，协调卵巢的激素产生和排卵功能。卵泡发育需要多种细胞的协调反应，以使卵泡成熟以及排卵、黄体形成和排卵后伤口修复。关于发情期间卵巢的细胞状态以及协调这一过程的旁分泌因素知之甚少。在此，我们使用单细胞RNA测序来评估成年小鼠卵巢超过34,000个细胞的转录组，并描述在正常发情周期和其他生殖状态中的转录变化，构建小鼠卵巢类型的综合动态图谱。
参考文献：MorrisME,MeinsohnMC,ChauvinM,SaatciogluHD,KashiwagiA,SicherNA,NguyenN,YuanS,StavelyR,HyunM,DonahoePK,SabatiniBL,PépinD.Asingle-cellatlasofthecyclingmurineovary.Elife.2022Oct7;11:e77239.
无创气管内滴注是一种直接暴露呼吸道的重要方法，常用于毒理学、环境科学等研究。然而，无创气管内滴注尚无标准操作流程。保持气管内滴注的可靠性和准确性至关重要，特别是对于可能需要对动物进行重复操作的慢性暴露动物模型。本研究中，我们改进了气管内滴注操作，验证了该方法的准确性和可靠性。成年雌性BALB/c小鼠通过气管内滴注方法用墨水、生理盐水和PM2.5悬浮液处理。短暂恢复后处死小鼠。解剖观察墨汁在小鼠肺部和胃肠道的分布情况，24h后病理染色观察PM2.5在肺部的弥散情况和肺损伤情况。在滴注墨水的小鼠肺部观察到分散的墨迹，但在它们的胃肠道中没有观察到。小鼠肺组织病理染色显示，PM2.5分布于细支气管末端和肺泡腔，引起小鼠弥漫性急性肺损伤。本研究表明，无创气管内滴注方法具有良好的准确性和可靠性，可以减少小鼠的使用，减少对小鼠的伤害，进而提高3R动物福利。
参考文献：ZengY,JinH,WangJ,etal.Anoptimizedmethodforintratrachealinstillationinmice.JPharmacolToxicolMethods.2022;118:107230.doi:10.1016/j.vascn.2022.107230
早期生活逆境（ELA）增加了神经精神疾病的可能性，在女性中比男性更为普遍。由于生殖激素水平的变化也会增加女性患焦虑症的概率，我们研究了ELA在整个发情周期中对成年雌性小鼠的影响。我们发现在发情期当孕酮水平相对较高时，ELA小鼠表现出回避行为增加，腹侧海马（vHIP）θ振荡能力增加。与对照相比，双相妊娠ELA小鼠在vHIP中具有更高水平的黄体酮和更低水平的异孕烯醇酮（一种黄体酮的神经甾体代谢产物）。黄体酮受体拮抗作用使ELA小鼠的回避行为正常化，而用异孕烷酮的负变构调节剂治疗则促进了对照小鼠的回避。结果表明，在双相过程中，vHIP孕酮和异孕烯醇信号的改变增加了ELA小鼠的回避行为。
参考文献：LahamBJ,MurthySS,HananiM,etal.Theestrouscyclemodulatesearly-lifeadversityeffectsonmouseavoidancebehaviorthroughprogesteronesignaling.NatCommun.2022;13(1):7537.Published2022Dec7.doi:10.1038/s41467-022-35068-w
参考文献：XuQ,RydzC,NguyenHuuVA,etal.Stressinducedaginginmouseeye.AgingCell.2022;21(12):e13737.doi:10.1111/acel.13737
动物模型在人类疾病研究中有着不可或缺的作用。然而，不同的动物模型并不能完全模拟人类复杂的内部环境。免疫缺陷小鼠缺乏某些基因或不表达某些基因，有助于建立人源化小鼠模型，模拟人体环境。我们总结了免疫缺陷小鼠的发展，从最初的缺乏T淋巴细胞的裸鼠到NOD/SCIDrgnull小鼠缺乏T、B和NK细胞群。我们描述了现有的基于免疫缺陷小鼠的人源化小鼠模型，移植了人体细胞或组织以建立人体免疫系统，包括人源化外周血单核细胞（Hu-PBMCs）、人源化造血干细胞（Hu-HSCs）和人源化骨髓、肝脏、胸腺(Hu-BLT)小鼠模型。它们的不同开发方法涉及不同程度的人源化。人源化小鼠广泛应用于各种疾病的研究，为临床研究提供过渡阶段。然而，一些挑战仍然存在，包括提高重建人类B细胞免疫反应的效率、延长寿命、提高小鼠存活率以延长观察期、改进标准化商业化模型的开发及其使用。总的来说，人源化免疫系统小鼠模型的开发存在许多机遇和挑战，为了解人类疾病的机制和治疗提供新的策略。
参考文献：ChenJ,LiaoS,XiaoZ,etal.Thedevelopmentandimprovementofimmunodeficientmiceandhumanizedimmunesystemmousemodels.FrontImmunol.2022;13:1007579.Published2022Oct19.doi:10.3389/fimmu.2022.1007579
参考文献：harnafM,HogueS,WilkesZ,etal.AMurineModelofVeno-ArterialExtracorporealMembraneOxygenation.ASAIOJ.2022;68(12):e243-e250.doi:10.1097/MAT.0000000000001828
参考文献：CaiJ,XieZ,YanY,etal.Establishmentofanoptimizedorthotopicbladdercancermodelinmice.BMCUrol.2022;22(1):142.Published2022Sep3.doi:10.1186/s12894-022-01093-6
胃癌是发病率最高的癌症之一，也是造成全球癌症死亡率的主要原因之一。Kirsten大鼠肉瘤病毒致癌基因同系物(KRAS)是最著名的致癌基因，可以通过基因座中的体细胞突变组成型激活。Kras在胃肠道(GI)癌症中的功能已得到研究。已经使用不同方法来生成不同GI癌症体内模型，并且已经使用Kras诱导系统建立了许多小鼠模型。我们总结了基因工程小鼠模型，其中Kras以细胞类型和/或组织类型特异性被激活，用于研究胃癌、胰腺癌和结直肠癌的致癌过程。我们还简要描述了这些小鼠模型的组织学表型和特征，以及胃癌领域目前的局限性。
参考文献：Establishmentofachemicaltongueinjury-recoverymousemodel.BiochemBiophysResCommun.2022;629:34-39.doi:10.1016/j.bbrc.2022.08.085
参考文献：NanFY,WuCJ,SuJH,MaLQ.Potentialmousemodelsofcoronavirus-relatedimmuneinjury.FrontImmunol.2022;13:943783.Published2022Sep2.doi:10.3389/fimmu.2022.943783
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)及其炎症形式非酒精性脂肪性肝炎(NASH)已迅速上升成为世界最普遍的慢性肝病，并且是肝细胞癌(HCC)发展的危险因素.HCC不仅是最常见的癌症之一，而且具有很高的致死率。尽管如此，目前还没有临床批准的治疗NAFLD的药物，而且NASH诱发的HCC构成了一个独特的代谢微环境，可能会影响对某些治疗。因此，迫切需要更好地了解疾病的发病机制，设计新的疗法。临床前小鼠模型是研究NASH和HCC发病机制以及为人类临床试验做准备的重要工具。尽管有基因诱导、饮食诱导和毒素诱导的NASH模型，但并非所有模型都能很好地模拟人类病理学。我们阐明了最广泛使用的NASH小鼠模型，并总结了各种模型的主要优点和缺点，这些模型越来越被认为能够重述人类NASH病理学和并发症。
脆性角膜综合症(BCS)是一种罕见疾病，全世界每100万人中就有1患病。随着角膜厚度的减少，患者因受伤而丧失视力的可能性增加。我们之前发布了BCS1型(1)小鼠模型，目前研制里一种新的BCS2型模型，以阐明导致这种疾病的潜在机制。
抗逆转录病毒治疗后HIV病毒载量并不能通过简单的单相指数衰减来描述。已经提出了几种数学模型来描述其复杂的机制，其中最流行的是两相指数衰减。两相指数衰减的基本假设是存在两类具有不同寿命的感染细胞。然而，除了CD4+T细胞，对于所有可以被感染的细胞类型并没有达成一致，并且两相指数衰减与从SHIV.C.CH505感染的幼年恒河猴观察到的数据的拟合度相对较差。因此，我们提出了一种新的病毒衰变模型，其灵感来自Gompertz模型，其中衰变率本身是一个动态变量。这个简单的模型在HIV和SIV数据集上的表现与两相指数衰减模型一样，并且在婴儿恒河猴SHIV.C.CH505感染数据集上表现优异。研究还表明，通过使用随机微分方程公式，修改后的Gompertz模型可以解释为由具有连续细胞寿命分布的受感染细胞群驱动。因此，我们发现这种婴儿HIV感染和治疗模型中的病毒衰变动力学可以用细胞寿命分布来解释，而不是不同的细胞类型。
参考文献：SassJ,AwasthiA,Obregon-PerkoV,etal.AsimplemodelforviraldecaydynamicsandthedistributionofinfectedcelllifespansinSHIV-infectedinfantrhesusmacaques[publishedonlineaheadofprint,2022Dec22].MathBiosci.2022;108958.
在COVID-19大流行期间，猴痘病毒(MPXV)的出现和迅速传播导致了另一场全球卫生紧急事件。科学界一直在寻求快速开发可应用于猴痘病毒研究的体外和体内模型。体外模型包括永生化细胞系或原代细胞的二维(2D)培养和三维(3D)培养。体外模型被认为具有成本效益，并且可以在高度受控的条件下进行，但它们并不总是能够模拟生理条件。建立体内模型并进行表征，以满足对MPXV的研究。我们总结了已有的MPXV模型，并探讨了它们如何有助于推进对发病机制、复制和传播的理解，以及确定治疗药物。
参考文献：RosaRB,FerreiradeCastroE,VieiradaSilvaM,etal.Invitroandinvivomodelsformonkeypox.iScience.2023;26(1):105702.doi:10.1016/j.isci.2022.105702
参考文献：YokoyamaM,FujitaT,KadonosawaY,etal.Developmentoftransgenicmiceoverexpressingmousecarbonylreductase1[publishedonlineaheadofprint,2022Nov9].MolBiolRep.2022;10.1007/s11033-022-07994-x.doi:10.1007/s11033-022-07994-x
高原脑水肿(HACE)是急性高山病(AMS)的严重亚型。研究表明HACE的发生与垂体中促肾上腺皮质激素释放激素受体1(CRFR1)表达增加有关，但尚无研究揭示垂体功能变化的分子图谱。HACE大鼠模型通过模拟高原低压缺氧环境建立。对HACE和HACE组大鼠脑垂体(PG)进行RNA测序。基于转录组数据探索差异表达基因（DEGs）的功能注释、富集分析、蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络和染色体定位。HACE的垂体分泌功能紊乱是由于炎症激活和氧化应激。此外本研究确定了早期识别垂体功能障碍的潜在生物标志物和药物。
参考文献：PengY,YinH,LiS,YangH.Transcriptomeofpituitaryfunctionchangesinratmodelofhighaltitudecerebraledema.Genomics.2022;114(6):110519.doi:10.1016/j.ygeno.2022.110519
视网膜脱落是一种严重的眼部疾病，会导致光感受器退化和视力丧失。然而光感受器退化的机制仍不清楚。喂养8周龄雄性SD大鼠，向视网膜间隙注射透明质酸建立视网膜脱离模型。大鼠3天后被安乐死，分析视网膜组织切片。非靶向脂质色谱-质谱脂质组学分析代谢物变化。视网膜脱离后共检测到90种重要代谢物（阴离子34种，阳离子56种）。主要通路有（1）组氨酸代谢；(2)苯丙氨酸、酪氨酸，和色氨酸生物合成；(3)甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢。从GEO数据库中验证了每个代谢途径对应的关键基因。结果表明组氨酸脱羧酶从组氨酸中产生的组胺减少（p<0.05）。黄嘌呤、次黄嘌呤、鸟嘌呤和鸟苷降低(p<0.05)。减少的黄嘌呤和次黄嘌呤可能会降低抗氧化能力。酪氨酸显着降低(p<0.05)。随着ATP-柠檬酸裂解酶(ACLY)的增加，柠檬酸显着减少(p<0.05)。
参考文献：SheX,ZhouY,LiangZ,etal.MetabolomicStudyofaRatModelofRetinalDetachment.Metabolites.2022;12(11):1077.Published2022Nov7.doi:10.3390/metabo12111077
参考文献：ZhonglingK,YanhuiC,GuofengC,YanyanL.NeuroinflammationinaRatModelofTouretteSyndrome.FrontBehavNeurosci.2022Mar10;16:710116.doi:10.3389/fnbeh.2022.710116.PMID:35359584;PMCID:PMC8960848.
动物实验在烧伤和治疗研究中发挥重要作用。利用德尔菲法建立大鼠三度烧伤模型。对专家（n=13）进行了两轮德尔菲咨询，采用边值法对指标进行筛选、修改和补充。然后通过边界值除以确定指标权重，最终建立三度烧伤大鼠模型的指标体系。统计结果表明，两轮专家咨询的正向系数分别为100%和88.67%。专家权威系数值分别为0.73和0.67，专家协调系数检验为P?<0.001。根据专家的建议，最终建立了具有8个一级指标、14个二级指标和46个三级指标的大鼠三度烧伤模型。本研究根据动物模型的特点和质量要求，构建三度烧伤大鼠模型，有望提高烧伤研究的整体水平。
参考文献：ChenZ,ZengY,TianF.Developingathird-degreeburnmodelofratsusingtheDelphimethod.SciRep.2022Sep2;12(1):13852.doi:10.1038/s41598-022-18092-0.PMID:36056098;PMCID:PMC9440023.
腮腺炎病毒（MuV）具有很强的嗜神经性和神经毒性，以前的神经毒力评估包括通过石蜡切片和HE染色来测量由MuV引起的Lewis新生大鼠脑中空腔面积，然而石蜡切片和HE染色的过程耗时且复杂。本研究使用振动切片系统来评估大鼠脑中的MuV神经毒力。结果表明，振动切片法可以更客观有效地评估MuV的神经毒力潜力。此外，探讨了不同MuV剂量和大鼠年龄对本评价方法的影响。结果表明，MuV在不低于CCID50细胞培养感染剂量时可能导致大鼠大脑中形成明显的空腔。本研究制作的新生大鼠模型可以评价不同MuV毒株的神经毒力，灵敏度高，重复性好。
参考文献：GongL,GuanY,ChoW,etal.Anewnon-humanprimatemodelofdesiccatingstress-induceddryeyedisease.SciRep.2022;12(1):7957.Published2022May13.doi:10.1038/s41598-022-12009-7
大鼠针刺模型为诱导椎间盘退变(IVDD)的模型。模型穿透了整个椎间盘，导致髓核(NP)和纤维环(AF)受损。本研究通过针刺穿刺大鼠AF来探索一种微创方法。20只SD大鼠通过皮针在Co8/9处进行穿刺。针垂直于尾部皮肤以穿透整个AF。在1、2和3周时进行X射线和MRIT2评估，以评估椎间盘高度指数(DHI)和信号变化。在光学显微镜下获得IVD的组织学和免疫组织化学染色。X光显示椎间盘高度在受伤三周后逐渐缩小至基线的49%。MRI评估表明，3周时的平均T2加权信号强度是未受伤对照组水平的43%。组织学染色显示AF中薄片结构紊乱，受伤椎间盘NP内的蛋白多糖含量和细胞减少。该模型在模仿进行性退化过程的同时，显着降低了对实验动物的伤害。更重要的是，该模型证实了单独的AF损伤可以导致IVDD，并为IVDD中的AF退化提供了方法。
参考文献：ZhuP,KongF,WuX,etal.AMinimallyInvasiveAnnulusFibrosusNeedlePunctureModelofIntervertebralDiscDegenerationinRats.WorldNeurosurg.2023;169:e1-e8.doi:10.1016/j.wneu.2022.09.062
参考文献：ChenF,GeL,JiangX,etal.Constructionoftheexperimentalratmodelofgestationaldiabetes.PLoSOne.2022;17(9):e0273703.Published2022Sep15.
参考文献：吴玥,薛婧,魏强,向志光,陈禹保,孔琪.国家动物模型资源共享信息平台的建立[J/OL].中国实验动物学报:1-8[2022-12-29].
视网膜缺血性损伤（RII）是许多眼底血管性疾病的重要病理基础，其发病机制复杂，常会导致不可逆的视网膜低灌注和视神经细胞功能损伤，从而造成患者严重的视觉障碍。本综述对近年来研究进行总结发现，RII的常见动物模型包括升高眼压法、视神经或血管结扎法、光动力或药物注射诱导法等；其发病机制主要涉及氧自由基损伤、线粒体能量代谢障碍、兴奋性氨基酸毒性作用及细胞凋亡等途径。深入了解RII的动物模型建立方法及潜在发病机制，对全面认识视网膜缺血性疾病并寻求有效的治疗方法具有重要的参考价值。
参考文献：秦亚丽,冀美琦,訾迎新,邓婷婷,韩梦雨,金明.视网膜缺血性损伤动物模型与发病机制的研究进展[J].中国中医眼科杂志,2022,32(10):827-830.
参考文献：王岩,马剑雄,董本超,田爱现,李岩,孙磊,靳洪震,卢斌,王颖,柏豪豪,马信龙.创伤性股骨头坏死动物模型的研究进展[J].中国中西医结合外科杂志,2022,28(05):749-752.
盆底功能障碍性疾病（pelvicfloordysfunctions,PFD）已经成为危害女性健康的公共卫生问题，其发病机制迄今尚未完全明确。由于人体试验受到医学伦理的约束，动物模型成为研究PFD的重要工具。目前PFD的动物模型根据物种的不同大致分为啮齿类动物、小型哺乳动物、大型哺乳动物以及非人类灵长类动物（nonhumanprimates）。通过研究动物模型现况发现，4类动物中啮齿类动物模型使用最多，非人类灵长类动物模型最为理想。模拟分娩是最主要的造模方法，基因技术可构建特定性质的动物模型。生物力学测量为盆底损伤病理和治疗效果的评估提供客观数据，可以进一步优化动物模型，为探索PFD发病机制及治疗方法提供更多助力。
参考文献：王照,平毅.盆底功能障碍性疾病动物模型和生物力学测量方法[J].国际妇产科学杂志,2022,49(05):502-506.
动脉粥样硬化是导致大多数心血管疾病发生的重要因素，也是一类慢性炎症性疾病。动脉粥样硬化血栓形成不仅有血管壁和免疫系统中的细胞参与，而且还有血浆脂蛋白、遗传背景和血流动力学等因素对该过程造成巨大影响。然而，现有研究使用各种不同类型的动物模型来探索动脉粥样硬化血栓形成的过程，但迄今没有一个动物模型是完全理想的，每个模型在模拟人类动脉粥样硬化血栓形成或脂蛋白谱方面都有自身的优势和局限性。因此，建立起不同动物研究模型以全面阐明血流动力学和影响该过程的细胞及细胞因子之间的关系具有重要意义。参考文献：王琴琛,魏蝶,朱配瑶,陈茵,徐漫,陈雪娇.动脉粥样硬化动物模型的研究现况及特点[J].科技风,2022(28):152-154.
根性神经痛是脊神经根由于各种原因受到伤害性刺激而引起的疼痛,其发病机制和预防治疗一直是国内外的研究热点.动物模型在阐明根性神经痛的发病机制、测试新药物和治疗方式的研究中起到了非常重要的作用.近年来,国内外研究者在根性神经痛的临床治疗和基础研究中取得了很大的进展,更多实用的根性神经痛动物模型被相继提出.该文通过对常见根性神经痛动物模型的种类及模型复制方法进行综述,以期为根性神经痛的动物实验研究提供参考.
参考文献：黄军凯,陈祁青,赵继荣,等.根性神经痛动物模型的研究进展[J].中国现代医学杂志,2022,32(21):52-56.DOI:10.3969/j.issn.1005-8982.2022.21.009.
勃起功能障碍(erectiledysfunction,ED)是指阴茎不能持续获得充分勃起,难以完成令人满意的性交.美国一项研究发现,40岁以上成年人ED患病率为1％-23％,70岁以上的老年人约50％。近年来,ED逐渐成为研究焦点和热点之一,有力地推进了本病发病机制和药物作用机理研究.鉴于此,本文梳理该病动物模型研究进展,综述如下。
参考文献：李柏霖,陈文康,刘寒飞,等.勃起功能障碍动物模型研究进展[J].中国男科学杂志,2022,36(3):87-90.DOI:10.3969/j.issn.1008-0848.2022.03.016.
参考文献：赵艳媛,佘琳静,白明,苗明三.急性心肌梗死动物模型应用分析[J].中药新药与临床药理,2022,33(09):1236-1241.
抽动障碍（Ticdisorders,TD）是儿科临床常见疾病，发病机制尚未完全明确，TD动物实验研究是探索其发病机制的重要方法，而TD模型的构建是动物实验成功的关键。目前TD动物模型造模方法多样，但尚无一种公认的、标准的模型评价方法。近年来提出的基于中西医临床病证特点的动物模型评价方法注重与临床相结合，为TD动物模型评价提供了新的思路。因此，笔者采用基于中西医临床病证特点的动物模型评价方法对现有TD动物模型的造模方法、机制、优缺点及与中西医临床病证吻合度等进行评价分析。结果显示目前抽动障碍动物模型种类较多，但尚无一种模型可同时与中西医临床病证具有高吻合度，IDPN+隔日断食+慢性束缚+游泳复合模型与中西医临床病证吻合度一般，多数动物模型与西医临床病证吻合度低，缺乏中医证候表现。TD动物模型评价面临着缺乏客观评价指标的现状，加之TD病证结合模型研究匮乏、与中西医临床病证吻合度低，无法满足TD模型研究客观化、标准化的要求，在一定程度上限制了中医药对该疾病的研究。因此，采用多因素造模方法构建病证结合动物模型，并基于抽动障碍中西医临床诊疗特点建立起TD动物模型评价标准，对TD的研究进展具有重要意义。
参考文献：赵梦洁,赵琼,胡天成,杨翠玲,霍敏俐,李珊珊,万什方.基于中西医临床病证特点的抽动障碍动物模型评价分析[J].世界科学技术-中医药现代化,2022,24(07):2562-2569.
参考文献：吴倩,张恒,卢永婷,李春艳,贾文姬,鲍天昊,韩剑虹.侧脑室注射脂多糖建立脑微出血动物模型研究[J].中国神经免疫学和神经病学杂志,2022,29(05):393-397+403.
参考文献：[1]李会萍,张文娟.基于数据挖掘的人类疾病动物模型资源共享平台的设计与思考[J].科技管理研究,2022,42(18):144-149.
慢性萎缩性胃炎（chronicatrophicgastritis，CAG）是一种消化科常见病，其临床表现缺乏特异性，病因和发病机制亦不明确。西医对于医治本病尚无特效药，临床主要采取对症处理，然而长期服用西药易产生耐药性及副作用。中医药在整体观念及辨证论治的协助下，对CAG的治疗具有独特优势。为了深入研究中医药对本病的治疗效果，制备病证结合的CAG动物模型是辅助研究的重要一步。通过整理文献发现，本病的中医证候动物模型主要为脾虚证、肝郁证、湿热证、肾虚证及气虚血瘀证。这类模型的建立仍存在诸多问题，如缺乏统一的诊断标准；易受外界环境的影响；同一种病因可导致多种证型，相似证型易造成混淆等。笔者拟对近年来CAG病证结合动物模型进行归纳总结，以期为研究人员提供新思路，推动中医药治疗本病的研究进程。
参考文献：代蕊,杜晓泉,刘力,呼菁玉.慢性萎缩性胃炎病证结合动物模型研究进展[J].吉林中医药,2022,42(09):1112-1116.
胰腺癌（PC）发病隐匿、进展快、预后差，目前，其临床治疗尚无标准方案，而新的靶向治疗获益率并不明显，导致PC的死亡率极高。因此，认识PC的发生、发展机制成为目前亟待解决的首要难题，而建立可靠的PC动物模型，是深入探讨PC发生发展、侵袭、转移机制及优化有效治疗靶点的基础。目前，大量的研究已建立了多种PC动物模型，本文现对各种常用的动物模型进行比较，为PC研究过程中动物模型的选择提供一定的参考。
参考文献：延张励,许小凡,辛嘉萁,张红.胰腺癌动物模型的比较与选择[J].临床肝胆病杂志,2022,38(12):2908-2912.22.
白内障的防治一直是防盲治盲工作的重点，但其发病机制尚不完全清楚，目前临床上还缺少有效的治疗药物。构建及选择合适的白内障动物模型不仅是深入研究白内障发病机制的重要基础，也是临床筛选和评价防治白内障药物的有效手段。因此就近年来国内外有关人工诱导性和先天性白内障动物模型的构建方式、特点及在药物评价研究发面的应用进行综述，并总结基于不同药理机制的抗白内障药物研究进展，提出目前应增加晶状体聚集蛋白溶解药物的发现，以期推动白内障药物治疗的发展。
参考文献：熊亚妮,孟永,钱仪敏,谢金华,李华.白内障动物模型及药物治疗研究进展[J].药物评价研究,2022,45(12):2611-2616.
参考文献：张彦,刘孟华,石碧锐,张丽.产后抑郁症病因临床治疗及动物模型研究进展[J].安徽医学,2022,43(11):1339-1343.
近年来，关于髌骨软化症的研究主要围绕临床诊断与治疗开展，动物实验等基础研究领域空白较多。手术造模方法操作复杂，不能排除手术干预对实验结果的影响，也不符合疾病的自然进程，在应用上有诸多限制。非手术造模对人的髌骨软化症进程也较有借鉴意义，但是缺乏重复实验的验证，造模成功率与稳定性需要更多的实验数据支持。期待未来能从髌骨形态、活动度，髌股关节发育、力学关系以及劳损等角度，结合髌骨软化症的致病因素与易感因素进行探索，或许能够发现更全面、稳定的动物模型。了解髌骨软化症动物模型的研究现状，为髌骨软化症的实验研究提供参考与依据，促进基础研究的发展。
参考文献：谭新访,郭艳幸,郭珈宜,李峰.髌骨软化症动物模型研究现状[J].风湿病与关节炎,2022,11(11):71-74+80.
参考文献：褚莉莉,刘燚,周婷圆,唐颂龄,马雯,姚鹏,曹钰.老年心脏骤停动物模型海马区神经损伤机制研究[J].华西医学,2022,37(11):1711-1714.
参考文献：关文竹,火文,李雄雄,王云瑾,王晓,程亚慧,寇桂英,包红,白慕群.1株人3型副流感病毒减毒活疫苗候选毒株在小鼠动物模型上的安全性、免疫原性及保护效力评价[J].中国生物制品学杂志,2022,35(11):1293-1305.
随着社会人口老龄化程度的日益加剧，肌少-骨质疏松症这类肌骨协同退变疾病的发病率逐渐增高，严重影响了老年人的身体健康，给社会医疗带来巨大负担。为了深入研究肌少-骨质疏松症的病理机制并研制有效的临床药物，构建切实有效的肌少-骨质疏松症实验动物模型至关重要。笔者综述了5种肌少-骨质疏松症模型的研究进展，即衰老肌少-骨质疏松症模型、去势肌少-骨质疏松症模型、化学诱导肌少-骨质疏松症模型、废用肌少-骨质疏松症模型以及基因肌少-骨质疏松症模型。深入探究了不同模型的研究进展、特点及应用范围，并简述了模型的评价方法，为后期肌少-骨质疏松症病理机制及临床药物的研究提供合理的动物模型。
参考文献：郑浩,姚啸生,路翀,杜一峰,叶嘉杰,于红卫.肌少-骨质疏松症动物模型及评价方法研究进展[J].中国骨质疏松杂志,2022,28(11):1609-1613.
高血压是全世界公认的导致心脑血管疾病及过早死亡的主要原因。据估计，2010年全球大约有31.1%的成年人（约有13.9亿人）患有高血压,2017年我国大约有2.5亿人患有高血压。即使临床上采用各种降血压药物进行干预及治疗，但是高血压的患病率仍然居高不下，尤其在一些低收入及中收入水平国家。颈椎病是由于颈部神经根、椎动脉、交感神经及脊髓等一种或者多种出现病变的临床常见综合征，全球发病率高且逐年向年轻化发展。
参考文献：谢思维,黄哲女,刘芳,顾逸文.高血压与颈性高血压动物模型研究进展[J].浙江中西医结合杂志,2022,32(06):582-585.
参考文献：王家洁,杨祺颖,石宏.非人灵长类动物模型在女性不孕症研究中的运用[J].生命科学,2022,34(11):1456-1464.DOI:10.13376/j.cbls/2022159.
参考文献：刘韬,冯国栋,黄温勉,等.围脑膜感染动物模型的建立[J].医学研究生学报,2022,35(11):1138-1143.DOI:10.16571/j.cnki.10088199.2022.11.004.
3.体外膜肺氧合治疗心源性休克大鼠模型
参考文献：程行东,黄健,魏世林,李鉴,翟科蓉,吴向阳,高秉仁,李勇男.体外膜肺氧合治疗心源性休克大鼠模型的建立[J].中华实验外科杂志,2022,39(08):1607-1609.
参考文献：石雯,周抒.宫腔粘连动物模型的建立[J].新医学,2022,53(9):649-654.DOI:10.3969/j.issn.0253-9802.2022.09.006.
参考文献：杨筱萌,罗语思,郭名扬,陈芳,沈胡艳,牟荣,沈祥春,张科,李金福.人呼吸道合胞病毒感染致小鼠急性肺损伤动物模型的建立[J].中国病原生物学杂志,2022,17(09):993-998+1004.DOI:10.13350/j.cjpb.220901.
探讨建立大鼠皮下脂肪微创冷冻减脂实验的动物模型。方法：将大鼠随机分为低温组（0℃组、-20℃组、-40℃组、-60℃组、-80℃组）以及室温对照组（Control组），利用不同低温干预造成大鼠皮下脂肪局部冷损伤，观察脂肪厚度及病理学改变。结果：超声示各低温组均有不同程度脂肪厚度减少，在无皮肤损伤情况下低温-60℃干预60s时脂肪厚度减少最为明显（P<0.01）。病理学显示局部冷冻后随着温度的降低，炎症细胞浸润与脂肪细胞破坏愈加明显，在低温-60℃干预60s3d后脂肪组织炎症细胞浸润达到峰值（P<0.01）。与Control组比，-60℃组脂肪组织内NF-κB-p65在第2周时表达明显上升，TGF-β1在第4周时阳性表达明显上升（P<0.01）。-20℃组TUNEL染色细胞凋亡逐渐增多，-60℃组干预60s3d后细胞凋亡最明显（P<0.01）。结论：采用低温探针技术在低温-60℃干预60s条件下，可建立稳定的SD大鼠皮下脂肪微创冷冻减脂模型。
参考文献：胡大利,曹卫红,朱莉莉,仇灵江,林威钢,蔡卫超,杨霖璟,叶超.低温微创冷冻减脂动物模型的构建[J].温州医科大学学报,2022,52(09):705-711.
参考文献：刘韬,冯国栋,黄温勉,蔡含笑.围脑膜感染动物模型的建立[J].医学研究生学报,2022,35(11):1138-1143.DOI:10.16571/j.cnki.1008-8199.2022.11.004.
参考文献：同海妮,杨彦平,毕冠华,张学燕,刘艳.猪温病热盛证动物模型的建立[J].中兽医医药杂志,2022,41(06):76-80.DOI:10.13823/j.cnki.jtcvm.2022.06.016.
参考文献：吴文涛,田振,陈锦鸿,娄朝晖.人骨肉瘤裸鼠胫骨原位移植动物模型[J].河南医学研究,2022,31(23):4254-4257.
构建副溶血性弧菌感染的理想动物模型,旨在为探究该菌引起胃肠道疾病的致病机制奠定基础。本研究将适宜浓度的ATCC17802菌液经口灌胃感染2日龄新西兰幼兔和4～5周龄BALB/c小鼠,观察动物的生存率及感染症状,收集其肠积液、血液、粪便及不同部位（小肠近端、小肠中段、小肠远端、盲肠、结肠）的胃肠道组织等样本,进行微生物及生理生化分析。结果表明,小鼠感染组无死亡,出现轻度蜷缩、畏寒,无明显腹泻和肠道病理症状,且该菌在小鼠胃肠道的定殖能力较弱,在感染24h后小鼠恢复正常。与小鼠相比,幼兔感染组的死亡率较高并产生严重腹泻,解剖后发现幼兔胃肠道出现明显红肿及腹腔积水,且该菌主要在小肠远端定殖并引起组织严重损伤、上皮屏障功能降低和肠道炎症,呈现出典型的副溶血性弧菌感染腹泻症状。总体而言,幼兔模型更适宜作为探究副溶血性弧菌致病性的动物模型,该模型可稳定表现副溶血性弧菌感染的典型临床和病理症状,为揭示副溶血性弧菌致病机制及药物干预提供了较理想的实验模型参考。
参考文献：刘静,张昭寰,徐欢,吴倩,潘迎捷,赵勇.不同副溶血性弧菌感染动物模型的构建及比较研究[A].中国食品科学技术学会.中国食品科学技术学会第十九届年会论文摘要集[C].中国食品科学技术学会:中国食品科学技术学会,2022:2.DOI:10.26914/c.cnkihy.2022.050872.
参考文献：张卓儒,张敏,李聪聪,姜一弘,刘玉辉,畅通,王小成,周小燕.运动病及前庭适应大鼠模型的建立与评价[J].中华耳科学杂志,2022,20(06):923-928.
卵巢切除动物模型是目前应用最普遍的模拟绝经后骨质疏松的经典模型，但是不同种属动物的应用仅能表现骨质疏松疾病的部分特点，因此动物模型无法复现人类骨质疏松的整体面貌。同时两者成模效果的评价依赖精准的测量手段，合适的测量方法才能反映出病理探究和疗效评价的科学性和一致性。笔者就卵巢切除动物模型中大鼠、小鼠、兔和羊的造模特点与应用领域，以及所运用的现代评价手段，如骨密度、血生化代谢指标、骨组织形态计量学和生物力学方面进行综述，为研究模型中动物及测量方法选择提供参考。
参考文献：陈俊景,吕敦庆,潘宇,潘晓华.卵巢切除模拟绝经后骨质疏松动物模型的研究[J].中国骨质疏松杂志,2022,28(12):1848-1853.
参考文献：郭文娟,孙庆玲,李婷,魏明清,倪敬年,时晶.慢性脑低灌注小鼠模型构建及其认知功能研究[J].实用心脑肺血管病杂志,2022,30(12):40-43.
为了建立一种类似2型糖尿病患者的动物模型，采用饲喂高糖高脂饲料和注射小剂量（40mg/kg）链脲佐菌素（STZ）的方法模拟建立2型糖尿病小鼠模型。将80只雄性C57BL/6J小鼠随机分配为2型糖尿病（T2D）组和正常对照（CHOW）组，分别以高糖高脂饲料和基础饲料喂养后观察两组小鼠体重和血糖的变化。结果发现，T2D组小鼠的体重和血糖均高于CHOW组且趋于稳定，此外T2D组小鼠表现出明显的葡萄糖耐量异常和胰岛素抵抗现象；通过对两组小鼠的肝脏和脂肪组织进行苏木精-伊红染色发现，T2D组小鼠两种组织中的脂肪泡均明显多（大）于CHOW组。因此采用饲喂高糖高脂饲料和连续3d腹腔注射40mg/kg剂量的STZ的方法诱导建立2型糖尿病小鼠模型，成模率和存活率达80%以上，说明该模型的建立方法经济实用且方便有效。
参考文献：左心真,王蒙蒙,董晓.2型糖尿病小鼠模型的建立[J].青岛农业大学学报(自然科学版),2022,39(04):259-264.
本研究拟建立一种小鼠肺癌原位移植瘤模型，用于模拟临床患者肺癌的发生及发展。方法构建表达荧光素酶报告基因的小鼠肺癌细胞LLC-luc，通过手术将LLC-luc细胞注射至小鼠左肺，构建原位移植瘤模型。使用CT和活体荧光成像系统对原位移植瘤模型进行示踪监测，并于肿瘤移植后第14天取材，IHC检测组织免疫学及免疫微环境特征。结果LLC-luc细胞注射后，原位移植肿瘤成功定植于左肺，可通过CT和活体荧光成像示踪监测肿瘤的发展过程，IHC结果显示肿瘤具备转移潜质，肿瘤内部存在免疫细胞浸润。结论本研究成功建立了一种易于评价，贴近于临床患者肺癌的发展的小鼠肺癌原位移植瘤模型。
参考文献：杨星九,张文龙,史旭东,李梦媛,张国新,高苒.肺原位移植瘤小鼠模型的建立[J/OL].中国实验动物学报:1-7[2022-12-29].
参考文献：庞博,张敬升,郭姗姗,孙静,包蕾,徐英莉,曹姗,陈梦苹,王雅欣,赵荣华,崔晓兰.人冠状病毒229E湿热疫毒袭肺病证结合小鼠模型的建立及评价[J/OL].中国药物警戒:1-11[2022-12-29].
构建硒代半胱氨酸插入序列结合蛋白2（SBP2）突变型转基因小鼠模型，并分析其甲状腺表型。方法利用同源重组工程技术建立Sbp2基因突变敲入打靶载体，Southernblot筛选阳性胚胎干细胞克隆，利用显微注射法制备嵌合体小鼠，经育种后获得F3代小鼠。采用充足硒饲料和低硒饲料喂养F3代小鼠60d,喂养30d及60d时采用放射性免疫法测定其甲状腺功能。结果Sbp2R129X和R775X突变敲入打靶载体电转入胚胎干细胞后分别获得12个和23个阳性克隆，经Southernblot筛选后通过显微注射法分别获得36只Sbp2R129X和27只Sbp2R775X嵌合体雄鼠，育种结果显示纯合突变和复合杂合突变的F3代小鼠均在胚胎期死亡。充足硒饲料喂养下Sbp2R129X和R775X杂合突变小鼠的甲状腺功能与野生型小鼠相比差异无统计学意义，而低硒饲料喂养下R775X杂合突变雌鼠的血清T4、雄鼠的血清rT3,以及雌鼠和雄鼠的T4/T3比值均显著增高（P＜0.05）。结论成功建立了Sbp2R129X和R775X基因突变敲入小鼠模型，低硒诱导下R775X杂合突变小鼠可模拟SBP2缺陷患者的甲状腺表型。
参考文献：赵洋,丁习,吕宏军,伍丽萍,邓雪阳,浮姣.SBP2基因突变小鼠模型的制备及甲状腺表型分析[J].山西医科大学学报,2022,53(10):1286-1293.DOI:10.13753/j.issn.1007-6611.2022.10.013.
建立符合临床证候特点的哮喘痰热郁肺证大鼠模型,并对此模型进行评价。方法:将36只Wistar大鼠依据随机数字表随机分为空白组、模型组、定喘汤组3组。空白组进行常规饲养,并以生理盐水代替药物干预;模型组和定喘汤组以复合多因素方法制备病证结合大鼠模型,治疗上分别予生理盐水和定喘汤。结果:与空白组比较,模型组大鼠出现体温升高,喜卧少动,毛发枯燥,呼吸加快及喘息、节律性收腹喘促,部分大鼠还可闻及哮鸣音,抓挠耳、鼻、头身频率高,口鼻处见黏性分泌物,二便减少,小便色黄等征象,特殊气道阻力显著升高,肺泡壁增厚,肺泡腔融合扩张,伴炎细胞浸润;与模型组比较,定喘汤组病理表现较轻,具有良好的治疗效果。结论:采用复合多因素方法构建哮喘痰热郁肺证大鼠模型成功,模型大鼠一般状态、肺功能变化、肺组织结构改变等情况符合哮喘痰热郁肺证临床证候特点,且以药物反证表明模型成功。
参考文献：王浩,张露,王禹清,张庆祥.哮喘痰热郁肺证大鼠模型初建及评价[J/OL].中医药信息,2022(12):16-20[2022-12-29].