GZR18注射液IIb期研究主要研究者、北京大学人民医院纪立农主任担任本次口头报告讲者
关键结果一览
肥胖或超重受试者接受每两周一次12mg、18mg、24mg、48mg以及每周一次24mgGZR18注射液治疗30周后，平均体重较基线变化百分比分别为-11.15%、-13.22%、-14.25%、-17.29%和-17.78%，安慰剂组为-0.99%；且30周时，GZR18注射液组受试者体重仍在持续下降。
每两周一次48mg与每周一次24mgGZR18注射液的疗效和安全性相当，治疗30周后两组间受试者平均体重较基线变化百分比无显著差异（单侧检验，P>0.025）。
GZR18注射液安全性、耐受性良好，最常报告的不良事件为胃肠道反应，与同类药物相当。
前言
GZR18中国IIb期试验设计
试验标题
在中国成年肥胖/超重受试者中评价GZR18注射液疗效和安全性的多中心、随机、对照Ⅱ期临床研究
临床试验登记号：CTR20231695
关键纳入标准
男性或女性18-75岁（包含界值）
肥胖者（BMI≥28kg/m2）或超重者（24kg/m2≤BMI＜28kg/m2）并伴有合并症
体重稳定≥12周
试验设计
给药剂量
每两周一次（Q2W）
GZR18注射液12mg、18mg、24mg、48mg
安慰剂
每周一次（QW）
GZR18注射液24mg
研究终点
主要终点：研究结束（第30周）时体重相对基线变化的百分比
关键次要终点：
体重较基线降低≥5%、10%、15%、20%的受试者比例
试验期间发生的不良事件的数量
主要研究结果
在GZR18注射液Q2W各剂量组中，受试者体重呈剂量依赖性下降：12mg、18mg、24mg和48mg组体重分别降低11.15%(1.04)、13.22%(0.95)、14.25%(1.01)和17.29%(0.99)；24mgQW组体重降低17.78%(1.01)，而安慰剂组体重变化为-0.99%(0.91)。
48mgQ2W与24mgQW组间减重效果无显著差异（单侧检验P>0.025），表明每两周一次GZR18注射液在降低注射频率提供便捷性的同时能兼顾疗效。
在48mgQ2W组中，体重减轻≥5%、10%和20%的受试者比例分别为97.8%、82.2%和37.8%。
*试验数据以均值（标准误）形式表示
讨论与未来
剂量提升带来显著减重效果
得益于出色的药物耐受性与安全性，GZR18注射液在此次IIb期临床研究中成功将给药剂量提升至48mg，进一步增强了药物的减重效果。相较于Ib/IIa期研究中的30mg剂量，本次IIb期研究中每两周一次的48mg剂量使受试者实现了更显著的体重降幅（-12.8%vs-17.3%），展现出剂量递增在体重管理中的显著潜力3。这一结果初步验证了GZR18注射液在肥胖管理中剂量递增策略的应用，未来有望在III期临床研究中进一步探索更合理的剂量调控以优化疗效。随着GZR18注射液在不同剂量和给药频率下研究结果的逐渐公布，其为肥胖患者提供个体化治疗方案的可能性大大增强，这也为未来GLP-1RA药物的临床应用提供了新思路。
单靶点疗效媲美多靶点治疗
作为一款单靶点GLP-1RA药物，GZR18注射液在本次II期研究中每两周或每周一次治疗30周后，肥胖/超重受试者平均体重降幅已达到约18%，并且减重效果尚未到达减重平台期。这一数据超过了GLP-1R/GIPR双激动剂替尔泊肽（Tirzepatide）在中国肥胖人群III期研究（经安慰剂调整后52周体重减轻15.2%）中的表现，且与GLP-1R/GCGR双激动剂玛仕度肽（Mazdutide）在中国肥胖人群II期研究（经安慰剂调整后48周体重减轻18.6%）的效果相当2,4。这表明多靶点GLP-1RA的减重效果并未普遍展现出比单靶点药物更显著的优势，单靶点GLP-1RA通过适当的剂量调整，依然能够实现显著的减重效果，因此专注于单靶点药物的研发仍然具有重要意义。