1994年10月27日的ICH策划委员会会议已经进入了ICH进程的第4阶段，此指导原则推荐给ICH三个监管部门采纳
作为递交给欧共体，日本和美国新药注册申请资料的一部分，对分析方法验证需考虑事项的特征的讨论在此文件呈现出来。没有必要在此文件寻找覆盖在世界其他地区的药品的注册或出口所要求的测试。此外，此文作为术语的收集，和他们的定义而服务的，并没有想提供怎样完成验证的指示。这些项目和定义是连接那些常存在于欧共体，日本和美国的各种药典和规定之间的差异的桥梁。
分析方法验证的目的是为了阐述分析方法是适用于它要分析的目的的。应用于鉴别，杂质控制和含量测定方法的特征项的综合，可能考虑会加入到今后的文件中。
分析方法验证的讨论通常集中在以下分析方法的四个最通用的方面：
虽然有许多其他的分析方法，诸如药品的溶解性试验或药品微粒大小测试，在分析方法验证最初的正文中并未给出。那些额外的分析方法的验证和在这里列出来的分析方法同样重要，且有可能在后来的文件中提出。
对于此文件中考虑到的测试的类型的简短描述如下：
分析方法的目的应该清晰易懂，因为它将制约需要被评价的验证特征。应考虑的典型的验证特征如下：
每一个验证特征在附属的术语中有定义。此表列出了那些验证特征，它们被认为是分析方法不同类型验证的最重要的部分。
此外，以下情况可能有必要重新验证。
要求重新验证的程度取决于变更的性质。某些其他变更可能也要重新验证。
TABLE
－表示此项特征通常不用评价
＋表示此项特征通常要评价
(1)如果重复性（见术语表）已经履行，中间精密度不做要求
(2)一个分析方法特异性缺乏，可以通过其他支持性的分析方法补充
(3)某些情况下可能需要
分析方法是指分析测试进行的方式。它应该详细地描述执行每个分析试验的必要的步骤。可能包括但不限于：样品，参考标准品和试剂制备，适用的仪器，标准曲线的产生，采用的计算公式，等等。
特异性是指清晰地评价组分中认为可能存在的被测物的能力。典型的包括：杂质，降解产物，辅料等。
一个单独的分析方法的专属性缺乏，可以通过其他可支持的分析方法来补充。
此定义有以下含义：
鉴别：确保某个分析物的身分。
纯度测试：确保所执行的所有分析方法对被测物的杂质的含量有一个准确的陈述，如，有关物质测试，重金属，残留溶剂，等。
含量测试（含量或效力）：提供准确的结果，对样品中被测物的含量或效力有准确的陈述。
分析方法的准确度表达了可接受值，包括常规真值或可接受的参考值，与测得值之间的一致性的接近程度。
分析方法的精密度表达了，在给定条件下，获得的一系列的同一均匀样品的多次取样的测量值之间的一致性的接近程度（分散度）。精密度可以从三个水平考虑：重复性，中间精密度。重现性。
精密度应该用同一均匀，权威样品进行考察。然而，如果不能获得同一均匀样品，可以用人工制备样品或样品溶液进行考察。
分析方法的精密度常用一系列测量值的变异，标准偏差，或变异系数来表达。
中间精密度表示在同一试验室下的变异：不同天，不同试验者，不同仪器，等。
重现性表示试验室之间的精密度（合作性研究，通常用于分析方法学的标准化）。
一个分析方法的检测限是样品中分析物能被检测到但是没必要作为精确值定量的最小量。
一个分析方法的定量限是样品中分析物能够定量测定，具有合适的精密度和准确度的最低量。定量限是样品基质中最低含量的化合物的定量分析的一个参数，特别用于测定杂质和/或降解产物。
分析方法的线性是获得的测试结果与样品中被测物的浓度成直接比例的能力。
分析方法的范围是样品中被测物的最高浓度和最低浓度之间的间隔（包括最高和最低浓度），在此区间内，已经证明分析方法有合适的精密度，准确度和线性。
分析方法的耐用性是，在故意对分析方法的参数进行微小变化后，方法仍然能保持不受影响的能力的一种测试，并且提供在正常范围内使用的可靠性说明。
最初文件给出了分析方法验证中应该考虑到的特征的讨论，此文件是最初文件的补充。它的目的是，在关于怎样考虑每个分析方法的各种验证特征方面，提供同样的指导和荐意。一些情况下，（例如，特异性的证明），为了确保原料药或制剂的质量，可以考察多个分析方法结合的全面的能力。此外，文件给出了在注册申请中要呈报的数据指示。
此指导原则中前面的那些方法以外的方法，也是可以应用或可以接受的。选择最适合于申请者的验证方法和草案，这是申请者的职责。由于性质复杂，生物和生物技术产品的分析方法在某些情况下可以和此文件中的方法不同。
在验证研究过程的始终，应该采用有备有文件的纯度，性能好的参考物质。必须达到的纯度取决于应用的要求。
根据最初文件，为了更清楚，此文件在不同的部分考虑到各种验证的特征。这些部分的安排反应了分析方法发展和评价的过程。
实际上，设计实验工作通常是可能的，这样能同时考虑到适当的验证特性，来提供对分析方法的能力的彻底的完整地认识，例如：特异性，线性，范围，准确度和精密度。
特异性研究应该在鉴别试验，杂质鉴别试验和含量分析中进行。用于证明特异性的方法取决于分析方法的分析目标。常常不太可能证明一个分析方法对于特定的分析物（完全区别）是专属的。在这种情况下，建议结合使用两个或多个分析方法来达到区别的必要水平。
对于色谱方法，代表性的色谱图应该用于证明专属性，且各个单独化合物应该适当地标记。相似的考虑应该用于其他分析技术。
色谱中临界性的分离应该进行适当程度地调查。临界性分离能够通过洗脱出来最接近的两个化合物的分离度来证明。
在没有使用明确的含量分析的情况下，其他支持的分析方法应该用来证明全面的特异性。例如，采用滴定法测定原料药释放度的含量时，含量测定和适当的杂质试验可以结合使用。
含量分析和杂质测定的方法的方法是类似的：
对于含量分析，需要证明在杂质和辅料存在的情况下区别出被测物；实际操作中，可以将一定量的杂质和/或辅料加入到纯物质（原料药或制剂）中，证明含量分析结果在这些物质的存在下不受影响（通过比较不含加入物质的样品）。
对于杂质测定，此项证明用在原料药或制剂中加入一定量的杂质，证明单独分离ValidationofAnalyticalProcedures:Text这些杂质和/或将其与同样样品基质中的其他组分的分离开来进行。
如果杂质或降解产物标准品不可以获得，特异性可以通过比较包含杂质或降解产物的样品的测试结果和另一个性能良好的分析方法，例如：药典方法或其他有效的分析方法（单独的方法）。适当地，应该包括在相对激烈条件下：光，热，湿度，酸/碱，氧化和还原。
峰纯度测试可能对于表明被测物色谱峰不是多于一个组分的峰归属（例如，二级管阵列DAD，质谱）很有用。
应该在分析方法的范围（见第3部分）内评价线性关系。可以用指定的方法，直接证明原料药（通过标准溶液的稀释液）的线性和/或制剂组分的合成混合物的分别的权重来证明其线性。
线性应该通过被测物浓度或含量的信号图作出可视检测图来评价。如果有线性关系，测试结果应该通过合适的统计方法来评价，例如，用最小二乘法的一级回归线来计算。在某些情况下，为了得到含量测试结果和样品浓度之间的线性，测试数据可能需要在回归分析之前经过数学转换。线性回归得到的数据本身可能有助于提供线性程度的数学评价。
一些分析方法，例如免疫分析，在任何转换后没有进行线性。这种情况下，分析相应应该通过样品中被测无的浓度的合适的功能给与描述。
对于建立线性，最少要求5个浓度点。其他方法应该适当调整。
应该烤炉到以下最小指定范围：
应该在分析方法指定范围内建立准确度。
测定准确度有几种方法可以用：
a)分析方法应用到已知纯度的被测物中（例如，参考物质）；
b)将预定的分析方法与的结果与另一个良好性能的方法的结果比较，得到的准确度进行统计和/或定义（单独方法，见1.2）；
c)可以从已经建立的精密度，线性和特异性中推断准确度
可以采用的集中测定准确度的方法：
a)按用于分析的已知药物制剂的量来药物制剂的各个组分进行混合，得到的样品采用分析方法进行分析。
b)在不能获得药物制剂的所有组分的情况下，或者向药物制剂中加入已知量的被测物，或者与另一个良好性能的方法所得到的结果进行比较，都是可以接受的，此法的准确度要进行统计和/或定义（单独方法，见1.2）；
c)可以从已经建立的精密度，线性和特异性项中推导准确度。
应该用已知量的杂质加入到样品中（原料药/制剂）来评价准确度。
在不能获得某种杂质和/或降解产物的样品的情况下，可以考虑将用单独方法获得的结果进行比较（见1.2）。能采用原料药的响应因子。
准确度的评价需采用指定范围内的最少9个测定点，最少3个浓度水平（例如，用总分析方法测定3个浓度/每个浓度3个重复样品）
准确度应该进行报道作为测定样品中被测物的已知加入量百分比回收率，或作为平均值与可接受真值的差异和置性区间。
含量测定和杂质的定量测定实验验证包括精密度研究。
重复性的评价用到：
a)最少9个测试指覆盖分析方法的指定范围（例如，3个浓度/每个浓度3个重复样品）
或者
b)最少6个测定值，浓度在100%的测定浓度
应该建立的中间精密度的程度取决于方法所要应用的环境。申请者应该建立分析方法的精密度上的任意事件的影响。要研究的典型变异包括不同分析天，分析者，仪器，等。没有必要单独考虑这些因素。提倡使用实验设计（矩阵）。
应该给出所考察的每种的精密度的标准偏差，相对标准偏差（变异系数）和置信区间。
测定检测限的几种方法都是可以的，取决于方法是一个非仪器方法还是仪器方法。除了那些列表中的方法外的方法是也可能是可接受的
目测不仅可以用于非仪器方法也可以用于仪器方法。
检测限的测定是通过分析含已知浓度的被测物样品且建立可以检测的被测物的最低的浓度水平。
此方法只能用于表现出基线噪音的分析方法。
信噪比的测定，是通过比较测得的已知低浓度的样品信号和空白样品的信号，建立能够监测的被测物的最低浓度所得到的。信噪比在3或2：1之间通常被认为可接受的作为检测限的评价。
检测限（DL）可以表达成：
DL=3.3σ/S
此处σ=响应的标准偏差
S=标准曲线的斜率
斜率S可以从被测物标准曲线中计算出来。s的计算可以用各种方法，例如：
大量的分析的背景响应得测定是通过分析一定量的空白样品并计算这些响应的标准偏差来执行的。
应该用在含被测物浓度在检测限范围内的样品研究特定的标准曲线。回归线的剩余标准偏差或回归线y-截距的标准偏差可以作为标准偏差使用。
在检测限的估计值通过计算或推算得到的情况下，此推论可能随后要通过独立的分析适量的接近或在检测限浓度的样品来验证。
几种测定定量限的方法都是可以的，取决于方法是非仪器还是仪器方法。除了下面那些列举的方法外的方法都是可以接受的。
定量限的测定是通过分析含已知浓度的被测物样品且建立可以定量测定的被测物的最低的浓度水平。
信噪比的测定，是通过比较测得的已知低浓度的样品信号和空白样品的信号，建立能够监测的被测物的最低浓度所得到的。信噪比在10：1之间通常被认为作为定量限是可接受的。
定量限（QL）可以表达成：
QL=10σ/S
应该给出检测限和用于测定检测限的方法。
检测限应该随后要通过独立的分析适量的接近或在检测限浓度的样品来验证。
耐用性的评价应该在研究阶段就考虑到，并且取决于研究条件下的分析方法的类型。对于方法参数的有意的变动，分析方法应该显示出可靠性。
典型变异的例子有：
如果是液相法，典型变异的例子有：
如果是气相，典型的变异例子有：
系统适用性测试是许多分析方法的一个必不可少的部分。此项测试依据的概念是仪器，电子器材，分析操作者和被分析的样品组成一个能够如此评价的完整的系统。所要建立的用于特定方法的系统适用性参数取决于要验证的方法的类型。见药典增加的信息。