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作者：chen
导言：为什么有些人无论吃多少东西，还是会不断的感觉到饿呢？许多肥胖症患者都有这样的疑惑。最近，《Nautre》和《Science》的两篇新研究揭示了不耐饿的原因，为想要减肥的你提供一些新认知。
肥胖是一种全球性流行病，是多种疾病发病率和生活质量下降的因素。相信很多肥胖症患者都听过这句话：“管住嘴，迈开腿”。但往往有些人无论怎么努力，还是收获甚微，甚至还有些人不耐饿，刚吃完东西又想吃，以致减肥遥遥无期。那么，究竟是什么原因导致这样的现象频繁发生呢？
2021年4月16日，以色列魏茨曼科学研究所领导的国际研究团队在《Science》上发表了一篇论文，题为“StructurerevealstheactivationmechanismoftheMC4receptortoinitiatesatiationsignaling”。研究表明了饥饿总开关黑皮质素受体4（MC4R）的激活机制--当该受体打开时，人们感到饱腹感；反之则是饥饿感。同时，该研究还阐明setmelanotide（一种最近被批准用于治疗由遗传缺陷引起的肥胖症药物）是如何激活这个受体的。
黑皮质素受体4（MC4R）存在于下丘脑区域，是食物摄取，能量消耗和体重控制的关键，也是抗肥胖药的主要靶标。
当MC4R激活或“打开”时（通常是打开的），它会发出使我们感到饱腹的命令，这意味着从大脑的角度来看，我们的默认状态是饱腹感。
这项新研究始于一个家庭，在这个家庭中，至少有八名成员由于持续的饥饿而严重肥胖，他们中大多数人的体重指数超过70，约为正常水平的三倍。让研究人员感到震惊的是，这一家庭的困境是由于家族中发生的单一突变：一个影响MC4R受体的突变。
第一作者Shalev-Benami了解了该情况后决定对MC4R的结构进行研究，研究人员从细胞膜中分离出大量的MC4R受体，让它与setmelanotide结合，并使用低温电子显微镜确定了其3D结构。
3D结构表明，setmelanotide通过进入其结合袋来激活MC4受体，也就是说，通过直接敲击发出饱腹感的分子开关，这甚至比天然饱腹激素更有效。事实证明，该药物具有令人惊讶的辅助作用：钙离子进入囊袋，增强了药物与受体的结合。在生化和计算实验中，科学家发现，钙也有助于天然饱腹感激素。
钙有助于饱腹激素激活MC4R受体，同时干扰饥饿激素并降低其活性。
MC4的结构还表明，药物的进入会引起受体的结构变化。这些变化似乎引发了神经元内的信号，从而导致饱胀感。
Shalev-Benami说：“我们的研究结果可以帮助开发更好且更安全的抗肥胖药物，这些药物可以精准靶向MC4受体。”
了解如何调节人的食欲是制定成功的减肥干预措施的关键。这项研究揭示了MC4R激活的机制，强调了启动饱合信号的分子开关。这些结果填补了了解MC4R激活的空白，并可能指导未来体重管理药物的设计。
此外，还有另一项关于肥胖症患者减肥的研究映入眼帘。英国伦敦国王学院和健康科学公司ZOE（包括哈佛大学、麻省总医院、诺丁汉大学、利兹大学、德隆大学）的研究团队进行在《NatureMetabolism》上发表了一篇论文，题为“Postprandialglycaemicdipspredictappetiteandenergyintakeinhealthyindividuals”。该研究发现，进食数小时后血糖水平大幅下降的人，将比其他人感觉更加饥饿。
伦敦国王学院遗传流行病学教授、ZOE的科学联合创始人KimSpector总结道："食物很复杂，人类也很复杂，但我们的研究终于打开饮食与健康之间的黑匣子。
综上，有时候不耐饿，管不住嘴并不是说我们没有减肥的决心等等，而有可能是我们的身体“不太一样”。
参考链接：
原标题：《【Nature&Science】为什么有些人总是饿得快、吃了还想吃？两篇新研究告诉你其中的秘密！》