1994年2月22日，南柱赫出生于釜山市影岛区东三洞，名字由祖父所取，寓意著“南方闪耀的支柱”，毕业于上里小学、苍龙中学、水一高中，以及首尔湖西艺术实用专门学校。从七岁到小学二年级和父亲两人生活在釜山市佐川洞，后来才搬回影岛区，想见母亲却断了联系，直到获取联系方式后，在16岁的国中三年级才与母亲一同搬到京畿道水原市生活，也因此从庆南中学转至苍龙中学，后来出道后至今则居住在首尔。南柱赫在小学时曾训练跆拳道，但一直作出相反的收尾动作，只到绿带就因为无法升级而停止训练。之后在2006年至2008年就读庆南中学时，成为一名篮球运动员，也是南柱赫最初的梦想，后来却因为过度练习导致小腿骨折与胫骨肿块接受了两次手术，而终止了他的运动员生涯，不过打篮球让他拥有187.1公分的身高，使得此时身边的人开玩笑地建议他尝试做模特儿，成为他决定做模特儿的契机。直到南柱赫高三时受到张基龙与安宰贤的影响，才确立成为模特儿是他的梦想。
南柱赫成为模特时曾获得首尔湖西艺术实用专门学校三个月奖学金，他表示因为童年家境拮据，曾连续吃了一个月的泡面省钱，出道以前也打工帮忙分担家计，在经济条件变好后，希望能让那些因为金钱压力想放弃学业的孩子多点机会，而向母校水一高中捐赠了3000万韩元。
2013年，20岁的南柱赫参加了首尔湖西艺术实用专门学校主办的模特大赛《9EliteYoungModelContest》获得第一名后，与KPLUS签订了模特合约，并进入了首尔湖西艺术实用专门学校的模特与表演艺术学士班就读至毕业。
2013年10月，在“2014S/SCollectionSongzioHomme”时装秀舞台正式出道成为模特。。
2014年2月，随着KPLUS正式被YG娱乐收购，南柱赫同时属于两家公司。之后在2020年3月离开YG娱乐，4月6日与ManagementSOOP签订专属合约。
2015年4月，与金所泫搭档主演KBS月火连续剧《WhoAreYou－学校2015》中的游泳天才韩以安一角而人气高涨，也因此获得第四届大田电视剧节男子新人赏及2015KBS演技大赏人气赏；9月，出演先前在《我去上学啦》结识的康男《Chocolate》MV；10月，在MBC月火连续剧《华丽的诱惑》中搭档金赛纶饰演男主角陈亨宇的少年时期。
2017年7月，与申世景搭档主演tvN月火连续剧《河伯的新娘2017》中降落人间的水神河伯一角，却在造型、表情及发音过于尴尬、生硬而受到观众批评，甚至被称之为“花瓶”，而面对演技遭到质疑的南柱赫则表示：“虽然听到很多批评，但我始终怀抱着感恩的心情，也虚心接受自己的不足。”。
2019年2月，与金惠子及韩志旼主演JTBC月火连续剧《耀眼》，在剧中饰演李俊夏一角，是南柱赫首次主演100%事前制作剧，也是与《举重妖精金福珠》的编剧金秀珍二度合作。在这部作品中，南柱赫有别以往饰演了复杂心境的角色，但在眼神及口条等演技上表现得极其自然，演技的大幅进步备受观众好评，更是被誉为演活了李俊夏这个角色，成为南柱赫第一个人生角色，摆脱两年前在《河伯的新娘2017》被冠上的“花瓶”称号。
2020年4月6日，ManagementSOOP正式公布与南柱赫签订专属合约；9月，与同属新经纪公司的郑裕美搭档主演Netflix原创剧集《灵能教师安恩英》，在剧集中饰演帮助女主角安恩英守护校园和平的汉语教师洪仁杓一角；10月，与经纪公司同门的裴秀智搭档及金宣虎合作主演tvN周末连续剧《启动了》，饰演三山科技创始人南道山一角，却因为人设问题引发争议，导致在话题声量及评价上逊于男二，甚至被观众戏称为拿错剧本；12月，与韩志旼二度合作主演韩版翻拍电影《乔瑟与老虎、鱼》，在片中饰演巧遇坐着轮椅的神秘女孩“乔瑟”的男大生英锡一角。
2021年4月，美国《福布斯》杂志公布2021年福布斯30位30岁以下精英榜，亚洲版选出10个行业各30人最具影响力的领袖，南柱赫是韩国唯一进入菁英榜的男艺人。
2022年2月，与金泰梨搭档出演tvN周末连续剧《二十五，二十一》，在剧中饰演因为1998年亚洲金融风暴，而在22岁到33岁间从破产的富二代逐渐成长为记者和主播的白易辰一角，再次进步的演技为角色注入了活力，成为继《耀眼》后第二个人生角色，在海内外都获得了不错的评价与热度而爆红，南柱赫对此表示“想着怎样才能让自己变得更好，觉得脑袋都要炸了。以前习惯自己找答案，但随着年纪增长学会求助周遭的人，经常与导演和同戏演员一起讨论，确立演出方向。”因此演技才有所进步；10月，与李圣旻合作主演的电影《厄忆追凶》上映，在片中饰演帮助在朝鲜日治时期失去一切的八十岁老人计划复仇的年轻人仁奎一角。
2022年6月爆出校园霸凌事件，遭控参与校园暴力长达6年。
2023年，已满28岁的南柱赫在入伍前拍摄最后一部的作品Disney+《非法正义》中出演同时身为正义感十足的警察及一个惩罚犯罪者的暗黑英雄金志勇一角，将在年底播出。自2022年4月至2023年3月拍摄结束后，南柱赫随即于3月20日入伍，在经过约五周的军事训练后，于陆军首都防卫司令部军事警察机动队服役。
2022年6月20日，有自称是受害者的网友爆料指南柱赫是校园欺凌的加害者，表示自己被南柱赫等15名校园霸王欺凌长达6年，在校时经常被挑衅、辱骂、当成跑腿，又常常被丢掷物品，或是故意恶作剧在他坐下时拉掉他的椅子而令他当众出糗，每天都活在痛苦当中，心理蒙上阴影，需接受精神治疗。其后南柱赫所属的经纪公司“ManagementSOOP”作出否认，并表示在经过调查与事实确认后，确定南柱赫欺凌一事纯属造谣，并指爆料内容已对艺人造成伤害、损害名誉，故将对刊登报导的记者及匿名举报者采取法律措施作出提控。2022年7月5日，韩媒《Dispatch》报导访问了南柱赫以前在校的十八名同学及两名班主任的访问内容，他们异口同声指出“没欺凌这回事”，否认曾出现校园暴力，并表示南柱赫为人积极向上、有正义感、非常善良及活泼。
2022年7月6日，韩媒《体育京乡》报道，有另一名曾与南柱赫就读同校高中的A女爆料，自称是南柱赫的校园霸凌受害者之一，曾遭南柱赫等人言语性骚扰、贬低外貌及成绩等的羞辱，并公开聊天群组对话记录。又指控南柱赫曾偷窃他人手机玩付费游戏，更把教室当成拳击擂台，强迫同学对战。其后南柱赫的经纪公司再次否认，表示会对所有爆料者作出提告。