靠生酮饮食减肥，起效关键因素找到了！《细胞》：有了它，或许就不用放弃美食了代谢物减肥死亡细胞氨基酸生酮

但尝试过生酮饮食的朋友恐怕都有所体会：这种饮食方式很难坚持。它不仅意味着得舍弃各种常见的碳水美食、糖油混合物，大大限制了食物选择；而且，身体在刚开始适应这种“反常识”的饮食模式时，许多人会经历便秘、恶心等不适。

根据新研究的介绍，这条BHB代谢途径有赖于一种名为CNDP2的关键酶。以往的体外实验显示，CNDP2可以催化乳酸和氨基酸的缩合，所生成的化合物可以帮助小鼠减重。鉴于BHB和乳酸盐在结构上高度相似，此次的研究预测并证明了CNDP2在体内可以将BHB作为底物，通过酶促反应使其与游离氨基酸结合，形成BHB-氨基酸复合物。

研究指出，CNDP2酶在BHB参与的能量平衡中起到了不可或缺的作用。当研究人员通过基因敲除技术使小鼠缺失CNDP2，BHB与氨基酸结合的途径被破坏，体内BHB-氨基酸水平降低。结果，那些小鼠即便遵循生酮饮食或是直接摄入酮酯，也没有减肥效果，而是食量和体重的双双增加。

研究进一步显示，在各种BHB-氨基酸复合物中，BHB-苯丙氨酸（BHB-Phe）最为常见。于是，研究人员推测，这类分子会不会是生酮饮食调节体重的关键分子？

他们试着给一批肥胖小鼠直接注射了BHB-Phe。果然发现，这些小鼠明显食量减少，同时饮水量、运动量、耗氧量等均不受影响。同时，研究人员进一步绘制了小鼠的整个大脑，检查哪些区域会被BHB-Phe激活，发现在负责调控进食的关键脑区，包括下丘脑和脑干，BHB-Phe激活了其中的神经元群，从而抑制进食。

综合这些结果，这项新研究让我们对生酮饮食如何起到减肥效果，以及BHB如何在能量平衡中发挥作用有了新的认识，特别是BHB如何通过影响食欲来对抗肥胖。值得一提的是，论文指出CNDP2介导的这一酶促反应是跨物种保守的，新发现的BHB-氨基酸代谢途径也存在于人体，并且可能会在肥胖和其他情况下被破坏。

论文最终总结，BHB-氨基酸代谢产物有希望成为治疗肥胖和调节体重的潜在靶点。正如论文共同通讯作者JonathanZ.Long博士所言：“这项工作开辟了许多新的可能性，例如未来人们有可能不用限制饮食中的碳水化合物，而是服用BHB-Phe来推动减肥。”