厄达替尼(Erdafitinib)

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适应症Balversa是一种激酶抑制剂,用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的成人患者,这些患者需满足以下条件:1.有FGFR3或FGFR2基因突变。2.在至少一种先前的铂类化疗方案进行中或化疗后出现疾病进展,包括新辅助或辅助铂类化疗方案治疗的12个月内。

用法用量最初8mg口服每天1次;根据血清磷酸盐(PO4)水平和14-21天的耐受性增加至9mg口服每天1次。如果血清磷酸盐水平<5.5mg/dL并且没有眼部疾病或≥2级不良反应,则将剂量增加至9mg每天1次。继续治疗直至疾病进展或不可接受的毒性。

【药品名称】

通用名:Erdafitinib

商品名:Balversa

【产地】

老挝

【用法用量】

1、最初8mg口服每天1次;根据血清磷酸盐(PO4)水平和14-21天的耐受性增加至9mg口服每天1次。

2、如果血清磷酸盐水平<5.5mg/dL并且没有眼部疾病或≥2级不良反应,则将剂量增加至9mg每天1次。

3、继续治疗直至疾病进展或不可接受的毒性。

【不良反应】

1、最常见(≥20%)的不良反应为:

1)高磷血症、口腔炎、乏力、肌酐升高

2)腹泻、口干症、甲床剥离症、ALT升高

3)碱性磷酸酶升高、低钠血症、食欲下降、白蛋白减少

4)味觉障碍、血红蛋白下降、皮肤干燥、AST升高

5)低镁血症、干眼症、脱发、手足综合症

6)便秘、低磷血症、腹痛、高钙血症、恶心和骨骼肌疼痛。

2、最常见(>1%)3级以上不良反应为:

口腔炎、指甲失养症、手足综合症、甲沟炎、指甲疾病、角膜炎、甲床剥离症和高磷血症。

【禁忌】

【注意事项】

2、干眼症发生比例28%(3级6%),如果需要,使用滴眼剂。

3、在服用厄达替尼前进行眼科检查,包括光学相干层析成像(OCT),并在服药头4个月,每1个月检查一次,4个月后,每3个月检查一次。如果发现视觉症状,马上就诊,并每三周复查一次直至症状缓解。

5、胚胎-胎儿毒性:动物试验显示,厄达替尼有胚胎-胎儿毒性。患者和伴侣应在服药期间和停药一月内,使用有效的避孕措施。

【贮藏】

于室温(20℃-25℃)保存,避免受潮,允许短期储存于15℃-30℃环境下。

【作用机制】

Erdafitinib是一种激酶抑制剂,可根据体外数据结合并抑制FGFR1,FGFR2,FGFR3和FGFR4的酶活性。Erdafitinib还与RET,CSF1R,PDGFRA,PDGFRB,FLT4,KIT和VEGFR2结合。

Erdafitinib抑制FGFR磷酸化和信号传导,并降低表达FGFR遗传改变的细胞系中的细胞活力,包括点突变,扩增和融合。Erdafitinib在表达FGFR的细胞系和异种移植模型中显示出抗肿瘤活性源自肿瘤类型,包括膀胱癌。

【安全与疗效】

入组患者均携带至少一种FGFR2/3突变或融合,如FGFR3突变(R248C,S249C,G370C和Y373C),FGFR2融合(FGFR2-BICC1和FGFR2-CASP7)和FGFR3融合(FGFR3-TACC3和FGFR3-BAIAP2L1)。对于FGFR3突变(n=64),总有效率为40.6%;对于FGFR3融合(n=18),总有效率为11.1%;对于FGFR2融合(n=6),总有效率为0%。

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【服药指南】

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2、干眼症发生比例28%(3级6%),如果需要,使用滴眼剂。在服用厄达替尼前进行眼科检查,包括光学相干层析成像(OCT),并在服药头4个月,每1个月检查一次,4个月后,每3个月检查一次。如果发现视觉症状,马上就诊,并每三周复查一次直至症状缓解。

4、胚胎-胎儿毒性:动物试验显示,厄达替尼有胚胎-胎儿毒性。患者和伴侣应在服药期间和停药一月内,使用有效的避孕措施。

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THE END
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