A01P1/00;A01N31/08;A01N31/06;A01N31/04;A61K31/05;A61K8/34
A01P1/00
荷兰联合利华有限公司
R.J.科恩梅尔;M.A.迪伊尔;S.戈丁;J.R.哈普;I.P.斯托特;K.M.汤普森;C.L.特鲁斯洛
荷兰鹿特丹
2012.06.27EP12173850.4;2011.12.06US61/567356
中国专利代理(香港)有限公司72001
韦欣华;万雪松
本发明涉及抗微生物组合物和涉及抗微生物组合物的消毒方法。它尤其涉及用于个人清洁、口腔护理或者硬表面清洁应用的抗微生物组合物。发现包含百里酚、对-薄荷烯醇和载体的组合物提供了协同抗微生物作用。在一个优选的方面，所述组合物还包含1-80%-wt的一种或多种表面活性剂。
1、10申请公布号CN104080342A43申请公布日20141001CN104080342A21申请号201280069106622申请日2012120512173850420120627EP61/56735620111206USA01P1/00200601A01N31/08200601A01N31/06200601A01N31/04200601A61K31/05200601A61K8/3420060171申请人荷兰联合利华有限公司地址荷兰鹿特丹72发明人RJ科恩梅尔MA迪伊尔S戈丁JR哈普IP斯托特KM汤普森CL特鲁斯洛74专利代理机构中国专利代理香港有限公司72001代理人韦欣华万雪松54。
2、发明名称抗微生物组合物57摘要本发明涉及抗微生物组合物和涉及抗微生物组合物的消毒方法。它尤其涉及用于个人清洁、口腔护理或者硬表面清洁应用的抗微生物组合物。发现包含百里酚、对薄荷烯醇和载体的组合物提供了协同抗微生物作用。在一个优选的方面，所述组合物还包含180WT的一种或多种表面活性剂。30优先权数据85PCT国际申请进入国家阶段日2014080686PCT国际申请的申请数据PCT/EP2012/0744222012120587PCT国际申请的公布数据WO2013/083594EN2013061351INTCL权利要求书2页说明书28页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书2。
3、页说明书28页10申请公布号CN104080342ACN104080342A1/2页21抗微生物组合物，其包含I00015重量的百里酚，II00015重量的一种或多种对薄荷烯醇，和III载体；其中所述一种或多种对薄荷烯醇选自24甲基环己3烯基丙1醇，4异丙基环己1烯1基甲醇，6异丙基3甲基环己2烯醇，和6异丙基3甲基环己3烯醇；并且其中所述载体包含水、乙醇、丙醇、异丙醇、乙二醇、丙二醇、二乙二醇或其混合物。2根据权利要求1的抗微生物组合物，其中所述一种或多种对薄荷烯醇选自24甲基环己3烯基丙1醇，和6异丙基3甲基环己2烯醇。3根据权利要求2的抗微生物组合物，其中所述一种或多种对薄荷烯醇是24甲。
4、基环己3烯基丙1醇。4根据权利要求3的抗微生物组合物，其中所述一种或多种对薄荷烯醇选自R2R4甲基环己3烯1基丙1醇和R2S4甲基环己3烯1基丙1醇。5根据权利要求14中任一项的抗微生物组合物，其中所述百里酚以00104重量的浓度存在，并且所述一种或多种对薄荷烯醇以0051重量的浓度存在。6根据权利要求15中任一项的抗微生物组合物，其包含180重量的一种或多种表面活性剂。7根据权利要求6的抗微生物组合物，其中所述一种或多种表面活性剂选自阴离子型表面活性剂、非离子型表面活性剂、和阴离子型表面活性剂与非离子型表面活性剂的组合。8权利要求6或7的固体抗微生物组合物，其包含A0055重量的所述百里酚，。
5、B0055重量的所述一种或多种对薄荷烯醇，C530重量的水，和；D3080重量的所述一种或多种表面活性剂。9消毒表面的方法，其包括以下步骤A将组合物施用于表面上，所述组合物包含I00015重量的百里酚，II00015重量的一种或多种对薄荷烯醇，和III载体；其中所述一种或多种对薄荷烯醇选自24甲基环己3烯基丙1醇，4异丙基环己1烯1基甲醇，6异丙基3甲基环己2烯醇，和6异丙基3甲基环己3烯醇；权利要求书CN104080342A2/2页3且B从所述表面除去所述组合物。10根据权利要求9的方法，其中所述组合物是根据权利要求18中任一项的组合物。11根据权利要求9或10的方法，其中所述表面是皮肤表面。
7、，和III载体；其中所述一种或多种对薄荷烯醇选自24甲基环己3烯基丙1醇，4异丙基环己1烯1基甲醇，6异丙基3甲基环己2烯醇，和6异丙基3甲基环己3烯醇。15权利要求14所述的组合物用于改进口腔卫生的用途。权利要求书CN104080342A1/28页4抗微生物组合物发明领域0001本发明涉及抗微生物组合物和涉及该抗微生物组合物的消毒方法。其特别涉及用于个人清洁、口腔护理或硬表面清洁应用的抗微生物组合物。0002发明背景清洁和消毒皂或清洁组合物对个体大有益处，因为正确使用通常可以使个体接触的细菌和病原体的数目减少。因此，此类组合物可例如在减少传染性疾病的发生和传播方面起到重要作用。0003包含基。
10、ADELPHIA,2001第255282页。然而，并不是每一个酚类化合物都适合作为抗微生物剂。并且，许多酚类即使是抗微生物活性的，当施用于人或动物皮肤时，也可表现出不期望的副作用，诸如腐蚀性、恶臭及刺激性或感光性作用。0007百里酚的一个具体问题在于由于其嗅觉特性导致的其在制剂中的存在通常是容易察觉的。尽管它们的嗅觉特性至少在一定程度上在某些芳香组合物中是需要的，但一些用户认为当快速消毒中以有效浓度施用时太过浓烈。此外，较低浓度的气味性化合物包括百里酚或较少气味或无气味的抗微生物化合物的可得性使得生产商在以更低剂量赋予其组合物可替代的气味方面具有更大的灵活性。因此，需要提供可替代的抗微生物组合。
11、物和方法，其优选需要更低的百里酚浓度和/或具有更可接受的感官特性。0008WO2010/046238A1描述了一种有效的抗微生物组合物，其提供快速的病原菌杀灭作用并且包含0015WT的百里酚、0015WT的萜品醇和载体。WO2010/046238A1还公开了一种表面消毒的方法，包括将上述组合物施用于表面的步骤。0009WO00/21364公开了一种驱逐或杀灭昆虫、真菌、线虫和细菌的组合物，其包含衍说明书CN104080342A2/28页5生自唇形科和伞形科的至少一种植物物种的精油或其组分。它还公开了此类精油的主要活性组分是香芹酚、百里酚、伞花烃和茴香脑。0010GFIGURDO等人FLAVOU。
12、RFRAGRJ第21卷,第134139页2006描述了如通过气相色谱法分析的来自从地中海牛至种MEDITERRANEANOREGANUMSPECIES的精油的成分。0011DROSSI等人FOODCHEMISTRY,第126卷,第837848页2011描述了如通过气相色谱法分析的来自CROTONLECHLERIMLLARG茎树皮的精油的成分。0012JTIAN等人INTJFOODMICROBIOL第145卷,第464470页,2011描述了如通过气相色谱法分析的来自CICUTAVIROSAVARLATISECTA的果实的精油的成分。0013ZKISGYORGY等人REVISTAMEDICALA。
13、,第2912卷,第124130页1983,TIRGUMURES,ROMANIA描述了如通过气相色谱法分析的来自五种百里香种的精油的成分。0014FR2697133公开了杀生物和/或抑制生物的组合物，其包含通式C15HXO的单氧化倍半萜烯其中X为20至26和芳族化合物。0015尽管抗微生物化合物和组合物是通常可得的，但仍不断需要发现可替代的抗微生物组合物和适合用于此类组合物中的活性化合物。具体地，鉴于当前消费者的习惯，提供快速抗微生物作用的可替代的组合物仍然是非常需要的。此类可替代物可减少对现有原材料的依赖性。并且，在抗微生物剂领域，可替代物的可得性可减少发生微生物对特定抗微生物化合物抗性或不敏。
17、III载体；其中所述一种或多种对薄荷烯醇选自24甲基环己3烯基丙1醇、4异丙基环己1烯1基甲醇、6异丙基3甲基环己2烯醇、和6异丙基3甲基环己3烯醇；并且其中所述载体包含水、乙醇、丙醇、异丙醇、乙二醇、丙二醇、二乙二醇或其混合物。0028根据本发明的第二方面，提供表面消毒的方法，其包括以下步骤A将组合物施用于表面上，所述组合物包含I00015重量的百里酚，II00015重量的一种或多种对薄荷烯醇，和III载体；其中所述一种或多种对薄荷烯醇选自24甲基环己3烯基丙1醇、4异丙基环己1烯1基甲醇、6异丙基3甲基环己2烯醇、和6异丙基3甲基环己3烯醇；且B从所述表面除去所述组合物。0029特别优选的。
18、是根据本发明的第二方面的方法中使用的组合物是根据本发明的第一方面的组合物。0030在第三方面，本发明提供用于改进卫生的组合物的用途，其中所述组合物包含I00015重量的百里酚，II00015重量的一种或多种对薄荷烯醇，和III载体；其中所述一种或多种对薄荷烯醇选自24甲基环己3烯基丙1醇、4异丙基环己1烯1基甲醇、6异丙基3甲基环己2烯醇、和6异丙基3甲基环己3烯醇。0031发明详述为避免疑义，本发明的一个方面的任何特征可用于本发明的任何其它方面。词语“包含”意图表示“包括”但不一定“由组成”或“由构成”。因此，术语“包含”是指不限于任何随后所述的要素，而是任选还包含具有主要或次要功能重要性的。
19、非指定要素。换言之，说明书CN104080342A4/28页7所列步骤或选项不需要穷举。无论何时使用词语“包括”或“含有”，这些术语意图等同于如上定义的“包含”。值得注意的是，以下描述中给出的实例旨在阐明本发明而不是意在将本发明限于那些实例本身。0032除了在实施例中，或另外明确指出，本说明书中表示物质量或反应条件、材料的物理性质和/或使用的所有数值应理解为被词语“约”修饰。除非另外说明，以形式“XY”表示的数值范围应理解为包括X和Y。当对于具体特征以形式“XY”描述多个优选范围时，应理解还涵盖组合不同端点的所有范围。0033贯穿本说明书，术语消毒是指通过物理或化学方式减少给定介质内或给定表面。
20、上的活微生物的数目。通常，消毒涉及所述微生物的毁灭或灭活。有生命和无生命的介质和表面都是被考虑的。0034术语“杀微生物剂”是指能够杀灭一个部位的微生物、抑制其生长或控制其生长的化合物；杀微生物剂包括杀细菌剂、杀真菌剂和杀藻剂。术语“微生物”包括例如真菌诸如酵母和霉菌、细菌和藻类。0035所述抗微生物组合物包含百里酚、一种或多种对薄荷烯醇和载体。下面描述所述抗微生物组合物的各组分。0036本发明的组合物优选用于非治疗用途，且更特别优选用于清洁人体表面包括皮肤、头发或口腔或用于硬表面清洁应用。0037对薄荷烯醇本发明的抗微生物组合物包含00015重量的一种或多种对薄荷烯醇。该组合物包含优选000。
21、545WT，更优选0014WT，甚至更优选0023WT，再更优选0032WT，再更优选0041WT，甚至更优选005075WT且再更优选0105WT的一种或多种对薄荷烯醇。在意在施用前稀释的组合物中，所述一种或多种对薄荷烯醇的最低优选浓度可以更高。例如，当用水和本发明的组合物洗手时，产生皂泡，通常是原组合物的50WT稀释液。类似地，在沐浴的情况下，通常稀释皂条或液体皂直至约8WT皂/水，相应于该产品的大约10倍稀释。因此，意在在使用后稀释的本发明组合物优选包含00545WT，更优选014WT，甚至更优选023WT，再更优选041WT，再更优选051WT的一种或多种对薄荷烯醇。因此，所述抗微生物。
22、组合物中一种或多种对薄荷烯醇的浓度优选使得当该组合物在使用过程中用合适的介质稀释或溶解时，稀释或溶解的混合物中的浓度仍足以是抗微生物有效的。0038所述对薄荷烯醇可以是单一化合物或可以是以下详述的对薄荷烯醇的混合物。在某些优选的实施方案中，优选对薄荷烯醇的混合物，因为此类混合物可显示提高的对抗更广范围的微生物的抗微生物活性。另一方面，由于包括例如控制制剂的原因，优选如果本发明的组合物包含此类对薄荷烯醇的混合物，所述混合物优选包含相对于该对薄荷烯醇的总重量至少30重量，更优选至少50重量，甚至更优选至少70重量且再更优选至少90重量的对薄荷烯醇。0039在所述对薄荷烯醇的浓度范围低于它们的浓度下。
23、限时，将不能实现与百里酚组合时期望的快速作用的抗微生物动力学。在比一种或多种对薄荷烯醇的优选上限浓度更高的浓度下，当与百里酚组合时，尽管作用动力学没有损害，但本发明人已经发现，不同于其中感觉方面不是关键的治疗/杀虫/除草用途，在优选涉及个人清洁、口腔护理或硬表面说明书CN104080342A5/28页8清洁应用的本发明中，产品与手、口或其他身体部分接触，感觉方面包括嗅觉和皮肤感觉会有所损害。0040所述一种或多种对薄荷烯醇选自24甲基环己3烯基丙1醇、4异丙基环己1烯1基甲醇、6异丙基3甲基环己2烯醇、和6异丙基3甲基环己3烯醇。0041表1中提供了一种或多种根据本发明的对薄荷烯醇的结构的实例。
24、。表1显示，这些对薄荷烯醇中的每一种是羟基1对薄荷烯。0042表124甲基环己3烯基丙1醇4异丙基环己1烯1基甲醇6异丙基3甲基环己2烯醇6异丙基3甲基环己3烯醇0043考虑根据本发明的对薄荷烯醇的所有立体异构体。例如，如果根据本发明的对薄荷烯醇恰好包含一个立体中心，则考虑两种对映体。类似地，如果根据本发明的对薄荷烯醇包含例如恰好两个立体中心，则存在两组两种对映体，由此，一组的成员就另一组的成员而言是非对映体。包括所有四种此类立体异构体。因此，除非下文中另外指出，包含所述对映异构纯的化合物、外消旋混合物或其它不同立体异构体的混合物的组合物是同样优选的。说明书CN104080342A6/28页9。
25、0044优选地，所述一种或多种对薄荷烯醇选自24甲基环己3烯基丙1醇、和6异丙基3甲基环己2烯醇。更优选地，所述一种或多种对薄荷烯醇是24甲基环己3烯基丙1醇。特别优选的是，所述一种或多种对薄荷烯醇选自R2R4甲基环己3烯1基丙1醇和R2S4甲基环己3烯1基丙1醇。R2R4甲基环己3烯1基丙1醇和R2S4甲基环己3烯1基丙1醇的混合物也是优选的。此类混合物例如也被称为对薄荷1烯9醇。0045R2R4甲基环己3烯1基丙1醇和R2S4甲基环己3烯1基丙1醇的结构式提供在表2中。0046表2R2R4甲基环己3烯1基丙1醇R2S4甲基环己3烯1基丙1醇0047或者，优选的是，所述一种或多种对薄荷烯醇选。
26、自6异丙基3甲基环己2烯醇，包括辣薄荷醇。甚至更优选的是，所述对薄荷烯醇是反辣薄荷醇例如反辣薄荷醇、反辣薄荷醇或其混合物如果在后续施用过程中的载体或溶解介质是基于水的，则如果一种或多种对薄荷烯醇是足够水溶性的可以是有利的。如果对薄荷烯醇可溶至根据本发明的抗微生物组合物中所需的至少最低浓度，则其是足够水溶性的。0048有利地，当以有效水平配制到本发明的组合物中时，本发明的一些化合物具有较弱的气味与萜品醇的气味相比或消费者更喜欢的气味。这种益处尤其适用于例如具有水果味草本气味的对薄荷1烯9醇和中等强度草本气味的辣薄荷醇。0049优选的对薄荷烯醇的混合物也是优选的。0050不希望被理论束缚，据信本发。
28、原因，所述百里酚的最低优选浓度可以更高。因此，意图在使用时稀释的本发明的组合物优选包含00545WT，更优选014WT，甚至更优选023WT，再更优选041WT，且再更优选051WT的百里酚。所述百里酚的任何浓度范围优选与上述指定的一种或多种对薄荷烯醇的任何浓度范围组合。因此，本发明的抗微生物组合物例如包含A00104重量的所述百里酚；B0051重量的所述一种或多种对薄荷烯醇。0054所述百里酚的优选浓度范围也是重要的，这是出于与所述一种或多种对薄荷烯醇当用于个人清洁、口腔护理或硬表面清洁应用的产品时满足期望的快速作用抗微生物动力学同时不会感觉不愉快的优选浓度范围相同的原因。0055百里酚可以。
29、以纯化的形式添加到所述抗微生物组合物中。然而，百里酚是许多植物物种中天然存在的化合物。因此，或者，可以将衍生自此类含有百里酚的植物物种的植物油或植物提取物添加至抗微生物组合物中，同时确保百里酚以所需浓度存在于本发明的组合物中。例如，百里香油或百里香提取物天然包含百里酚。百里香油或者百里香提取物从百里香植物获得。百里香植物是指属于百里香属的植物，包括但不限于以下物种银斑百里香THYMUSVULGARIS、洋百里香THYMUSZYGIS、THYMUSSATUREOIDES、乳香百里香THYMUSMASTICHINA、THYMUSBROUSSONETTI、THYMUSMAROCCANUS、苍白百里香。
30、THYMUSPALLIDUS、THYMUSALGERIENSIS、红花百里香THYMUSSERPYLLUM、THYMUSPULEGOIDE、和柠檬百里香THYMUSCITRIODORUS。0056载体本发明的抗微生物组合物包含载体。所述载体优选选自水、油、溶剂、无机微粒材料、淀粉、空气及其混合物。根据本发明的第一方面的组合物的载体包含水、乙醇、丙醇、异丙醇、乙二醇、丙二醇、二乙二醇或其混合物。所述载体优选为组合物的0199重量。所述抗微生物组合物可以是固体、液体、凝胶、膏状或软固体的形式并且所述载体可以由本领域技术人员根据所述抗微生物组合物的形式来选择。0057无机微粒材料的实例包括粘土、滑石。
32、檬酸酯和甘油三乙酸酯；碳酸酯类，包括碳酸亚丙酯和碳酸二甲酯；及其混合物。优选溶剂选自水、二醇、二醇醚、酯及其混合物。在某些优选实施方案中，合适的固体载体包括例如环糊精、二氧化硅、硅藻土、蜡、纤维素材料、碱金属和碱土金属例如钠、镁、钾盐例如氯化物、硝酸盐、溴化物、硫酸盐和木炭。0059当本发明的对薄荷烯醇和/或百里酚被雾化或以其它方式分散为细雾时，空气可以例如被用作载体。0060特别优选的载体是水或者油/溶剂，甚至更优选作为水和油的混合物的载体。因此，在许多预期的应用如个人护理/清洗、口腔护理和硬表面清洁中，抗微生物组合物可以用含水基料或油/溶剂基料配制。具有含水基料水是载体的组合物还可以例如是。
33、凝胶形式的产品。具有纯油/溶剂基料的组合物可以例如是无水棒形式的产品或者含有推进剂的产品。0061因此，抗微生物组合物可以，例如，优选是纯油/溶剂基料上的抗微生物无水棒个人护理组合物，其中所述组合物具有小于001重量的水含量，并且其中所述组合物优选不含水。或者，抗微生物组合物可以例如，优选为抗微生物推进剂可驱动的个人护理组合物，还包含推进剂。空气也可以用作推进剂，例如以压缩或液化空气的形式。0062然而，最优选的产品形式具有乳状液基料水和/或油是载体或稀释后能够形成乳液，例如用于洗手、洗脸、洗澡或者剃须应用的液体、固体、洗液或者半固体形式的皂产品；用于口腔护理应用的牙膏/牙粉或者用于硬表面清洁。
34、的条状或者液体形式的产品。如果产品包含乳状液基料，则其优选地还含有如下所述的一种或多种表面活性剂。0063表面活性剂本发明的抗微生物组合物优选包含180重量的一种或多种表面活性剂。表面活性剂可例如有利地促进组合物的清洁效力或制剂稳定性。0064因此，本发明的抗微生物组合物优选包含A00015重量的百里酚，B00015重量的本发明的一种或多种对薄荷烯醇，C载体，和D180重量的一种或多种表面活性剂。0065特别优选所述抗微生物组合物包含180重量的一种或多种表面活性剂、以及如上指定的更优选浓度的所述一种或多种对薄荷烯醇和所述百里酚。0066通常，该表面活性剂可以选自众所周知的教科书中所述的表面活。
35、性剂，所述众所周知的教科书如“SURFACEACTIVEAGENTS”第1卷，SCHWARTZSSERRA,EBRENNA,CFUGANTI和FMAGGIONI,TETRAHEDRONASYMMETRY,VOLUME14,2003,第33133319页。将氢化铝锂125G,3285MMOL悬浮于乙醚40ML中，并在冰/盐浴中冷却至0。在氮气氛下将无水乙醚10ML中的胡椒酮5G,3285MMOL缓慢逐滴添加至搅拌的溶液中在添加过程中观察到一些起泡。将反应混合物在0搅拌并通过薄层色谱监测，直到消耗掉起始原料2小时。通过逐滴添加水15ML、随后010氢氧化钠溶液25ML淬灭反应。将溶液用乙醚2X50。
36、ML萃取。将醚层分离，用水2X50ML、盐水1X50ML洗涤，并经硫酸镁干燥，过滤并在真空下蒸发溶剂，以获得红色油状物23G,44产率。使用BIOTAGESP4TM快速色谱系统纯化油状物。将粗制油状物溶解在石油醚60/40中并上样至SNAP100筒。梯度洗脱洗脱剂97/3至80/20的石油醚60/40/乙酸乙酯允许分离反辣薄荷醇和顺辣薄荷醇。0124百里酚作为995纯精细化学级购买来自SIGMAALDRICH。0125包含约88WT的S萜品醇和12WT的萜品醇的萜品醇混合物购自SIGMAALDRICH并在下文称为萜品醇或萜品醇，除非另有说明。0126评估抗微生物协同效应的一般方法可以通过测定最。
37、低杀生物浓度MBC来有效地比较抗微生物剂的效力。MBC定义为提供彻底杀灭零细菌生长的特定活性成分的最低绝对浓度。0127已经利用FRACTIONALCONCENTRATIONANDFRACTIONALINHIBITORYCONCENTRATIONFIC的概念广泛探究抑制性抗微生物剂在单独和混合物中的不同表现。参见例如JRWLAMBERT和RLAMBERT,JAPPLMICROBIOL95,7342003TJADAVJI,CGPROBER和RCHEUNG,ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY26,911984,和WO2004/006876。这些参数可如下定义。01。
38、28同样，部分杀生物浓度FRACTIONALBIOCIDALCONCENTRATIONFBC定义为。0129抗微生物剂之间的相互作用可以是累加、协同或可能拮抗的，取决于所述组合的效力是否等于、高于或低于同样总浓度的各组分单独测试时所获得的效力。0130这些关系可通过对混合物中存在的所有组分的部分MBC值求和以得出“部分杀生物指数”来以数学形式表示FBCFBC组分1FBC组分2FBC组分3等使得FBC1对应于累加或拮抗杀菌活性FBC05反辣薄荷醇050151从表5中的数据清楚的是，24甲基环己3烯基丙1醇比萜品醇是更有效的抗微生物剂，并且可以在较低浓度使用。0152协同相互作用测试的选定的对薄荷。
39、烯醇与百里酚的组合在实施例110、111、119121、130和131中提供彻底的微生物杀灭。利用上述表5中列出的MBC值，计算这些混合物中存在的组分的分数形式的MBC值和组合物的实验FBC，以区别提供协同效应证据和累加杀生物效应的组合。在表6中给出该分析的结果。0153表6提供彻底细菌杀灭的组合物的二元化合物混合物之间的协同相互作用程度说明书CN104080342A2523/28页260154对于表6中报道的所有实施例，FBC值低于1，因此提供了根据设定标准的协同相互作用的证据。应当指出，用于顺辣薄荷醇和反辣薄荷醇的MBC的值导致FBC的保守估计。因此，这些实施例显示了当一起应用百里酚和根据。
40、本发明的对薄荷烯醇时如何增强它们的抗微生物效力。此类协同效应允许降低实现完全杀灭所需的抗微生物剂浓度。例如，当独立测试时实现完全细菌杀灭需要005W/V百里酚，但当与0075W/V24甲基环己3烯基丙1醇组合使用时其可以降低，例如降低4倍至00125。0155比较例比较例132至134显示包含百里酚和几种不是本发明化合物的化合物的组合物在与本发明的实施例中所用的浓度相当的浓度下没有产生快速抗微生物作用。0156实施例2在本实施例中，通过在各种浓度的百里酚存在的情况下进行24甲基环己3烯基丙1醇的高分辨率MBC测定来测试许多不同的化学品的组合。各材料以与实施例1相同的方式获得。协同试验用含有35。
41、二丙二醇DPG的磷酸盐缓冲液使用标准微量滴定板测定法来进行。高分辨MBC通过以下步骤测定向一列微量滴定板中添加各种量的杀微生物剂，用自动液体操作系统进行10倍连续稀释，获得范围为0002至1的测试化合物的一系列端点。将MBC板用试验微生物一次接种一列。将接种孔的等分试样在15秒转移至含有中和剂D/E中和液体培养基的板，混合并保持5分钟，然后转移至含有胰蛋白酶解酪蛋白大豆液体培养基TSB的生长板。将TSB板在37孵育，并读取在24小时时生长的存在/不存在。提供在15秒内试验生物体的完全杀灭如在微量滴定板上没有生长所证明的试验的最低水平在整个实施例2中被定义为最低杀生物浓度MBC。说明书CN104。
42、080342A2624/28页270157在约1X108个细菌/ML的浓度，针对与实施例1中相同的细菌大肠杆菌大肠杆菌ATCC10536测定本发明的组合的协同作用。该微生物代表了许多消费者和工业应用中的天然污染。在37孵育24小时后目视评估板的微生物生长浊度以确定MBC。0158显示本发明的组合的协同作用的试验结果显示在以下表7中。各表显示了两种组分的具体组合；针对试验的微生物的结果；对于单独的第一组分百里酚,MBCA、对于单独的第二组分24甲基环己3烯基丙1醇，MBCB、对于混合物中的第一组分CA和对于混合物中的第二组分CB通过MBC测量的以的重量表示的终点活性；计算的FBC值；和针对特定微。
43、生物的各种试验组合的协同比率范围第一组分/第二组分或者A/B。0159下表中的数据包括被发现具有协同作用的比率范围。没有报道在协同范围之外收集的数据。这些数据表明，组分百里酚和24甲基环己3烯基丙1醇的某些组合显示比如果组合是累加而非协同所预期的对微生物的更加增强的控制。0160表7第一组分A百里酚第二组分B24甲基环己3烯基丙1醇0161测试的百里酚与24甲基环己3烯基丙1醇的比率范围为1/0025至1/250。百里酚与24甲基环己3烯基丙1醇的协同比率范围为1/013至1/25。0162实施例1和2的结果证实本发明的对薄荷烯醇与百里酚的协同抗微生物作用可以在宽浓度范围和比率范围内获得。01。
44、63实施例3表面活性剂基料中效力的自动评估样品制备在这些实施例中，百里酚和对薄荷烯醇的组合的效力在包含285椰油酰甘氨酸钠和185月桂两性乙酸钠的表面活性剂清洁制剂中进行测试。这对应于洗手过程中含有57椰油酰甘氨酸盐和37月桂两性乙酸钠的典型未掺水制剂NEATFORMULATION的用水50稀释的使用稀释液。制备溶液，从而使得表面活性剂组分和测试活性剂的浓度为最终所需浓度的11倍，以允许在测试中用细菌接种物稀释。将溶液通过人工逐滴添加氢氧化钠溶液调节至PH100，如在环境温度用PH计所测量。在测试前最多24小时制备百里酚和/或对薄荷烯醇的溶液。使用与实施例1中相同的百里酚和对薄荷烯醇。0164。
45、测试方法学在约1X108个细菌/ML的浓度，针对与实施例1中相同的细菌大肠杆菌大肠杆菌说明书CN104080342A2725/28页28ATCC10536测定本发明组合的效力。0165使用标准微量滴定板测定法使用自动液体处理系统进行测试。将270L表面活性剂测试溶液移液至微量滴定板NUNCFGAMMAIRRADIATED96F未经处理的透明聚苯乙烯微量滴定板的每个孔中，然后添加30L细菌悬浮液。细菌暴露恰好15秒后，将30L体积的细菌细胞取出并转移至270LD/E淬灭溶液。在D/E淬灭溶液中5分钟后，在两个特定波长450NM和590NM依次对于各板测量光密度OD。这些提供抗微生物活性的双重检查。
47、移到黄色，则测试系统允许细菌生长且不会被视为有效。对于各测试系统已经在相同板中进行四次重复测量。显示细菌生长或不生长的重复孔的数目也容易通过遵循颜色变化通过眼睛评估。出于比较目的，百里酚和萜品醇均单独及组合测试。0166通过用进一步表面活性剂溶液依次稀释液体以获得范围为02至0075的百里酚和05至01875的对薄荷烯醇的一系列端点而生成以固定浓度比率的活性剂的单个组分和二元混合物的剂量响应。在每种情况下，以125的百里酚比对薄荷烯醇的重量比重量比率评估二元混合物。0167表8在模型表面活性剂溶液中单独和与百里酚组合的对薄荷烯醇的抗细菌活性说明书CN104080342A2826/28页2901。